| 公開(公告)號 | CN101128458A |
| 公開(公告)日 | 2008.02.20 |
| 申請(專利)號 | CN200580048469.1 |
| 申請日期 | 2005.12.21 |
| 專利名稱 | 三環(huán)δ阿片樣物質(zhì)調(diào)節(jié)劑 |
| 主分類號 | C07D405/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D405/14(2006.01)I;C07D405/04(2006.01)I;C07D409/14(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;A61K31/435(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.12.22 US 60/638,314 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·R·卡森;S·L·達(dá)克斯;B·德科爾特;劉 莉;M·麥唐奈;J·J·麥納利 |
| 地址 | 比利時比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-12-21 PCT/US2005/046690 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.08.20 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;林 森 |
| 國省代碼 | 比利時;BE |
| 主權(quán)項 | 一種式(I)化合物及其對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、互變異構(gòu)體、溶劑合物或藥物可接受的鹽： 式(I) 其中： G為-C(Z)N(R1)R2、C6-10芳基或選自以下的雜環(huán)：咪唑基、三唑基、四唑基、二唑基、噻二唑基、氧雜噻二唑基、咪唑啉基、四氫嘧啶基、噻吩基、吡唑基、嘧啶基、三嗪基、呋喃基、吲唑基、吲哚基、二氫吲哚基、異噻唑基、異唑基、唑基、異二唑基、苯并唑基、喹啉基、異喹啉基和吡啶基；其中G的芳基和雜環(huán)任選被1-3個獨(dú)立選自以下的取代基取代：C1-8烷烴基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8烷烴基氧基、羥基(C1-8)烷烴基、羧基(C1-8)烷烴基、C1-8烷烴基羰基氨基、鹵素、羥基、氰基、硝基、氧代、硫代、氨基、C1-6烷烴基氨基、二(C1-6烷烴基)氨基、C1-8烷烴基硫基、C1-8烷烴基磺�；�、C1-8烷烴基磺酰氨基、氨基羰基、氨基硫羰基、氨基羰基氨基、氨基硫羰基氨基、C1-8烷烴基氨基羰基、二(C1-8烷烴基)氨基羰基和C1-6烷烴基氧基羰基氨基； R1為選自氫、C1-8烷烴基、C2-8烯基和C2-8炔基的取代基； R2為選自以下的取代基：氫；C1-8烷烴基；C2-8烯基；C2-8炔基；C6-10芳基；C1-8環(huán)烷烴基；其中C1-8烷烴基任選被1-3個獨(dú)立選自以下的取代基取代：苯基、氨基、C1-6烷烴基氨基、二(C1-6烷烴基)氨基、C1-6烷烴基氧基、硫代C1-6烷烴基氧基、羥基、氟、氯、氰基、氨基羰基、C1-8烷烴基氨基羰基、二(C1-8烷烴基)氨基羰基、C1-6烷烴基氧基羰基和芳基氧基；其中任何R2的含芳基取代基和C1-8環(huán)烷烴基取代基任選被1-3個獨(dú)立選自以下的取代基取代：C1-8烷烴基、C2-8烯基、C2-8炔基、C1-8烷烴基氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、苯基、鹵素、氰基、羥基、C1-8烷烴基硫基、C1-8烷烴基磺酰基和C1-8烷烴基磺酰氨基；或R1和R2與其連接的氮原子一起形成5-7元雜環(huán)烷基，所述雜環(huán)烷基任選被1-3個獨(dú)立選自以下的取代基取代：C1-8烷烴基、羥基(C1-8)烷烴基、羥基、氨基、C1-6烷烴基氨基、二(C1-6烷烴基)氨基和鹵素； R3為選自以下的取代基：氫、C1-8烷烴基、鹵代1-3(C1-8)烷烴基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-8環(huán)烷烴基、環(huán)烷烴基(C1-8)烷烴基、C1-8烷烴基氧基(C1-8)烷烴基、C1-8烷烴基硫基(C1-8)烷烴基、羥基C1-8烷烴基、C1-8烷烴基氧基羰基、鹵代1-3(C1-8)烷烴基羰基、甲酰基、硫醛基、甲脒基、苯基亞氨基(C1-8)烷烴基、苯基(C1-8)烷烴基、苯基(C1-8)烯基、苯基(C1-8)炔基、萘基(C1-8)烷烴基和雜芳基(C1-8)烷烴基，其中雜芳基選自苯并[1，3]二氧雜環(huán)戊烯基、咪唑基、呋喃基、吡啶基、噻吩基、吲唑基、吲哚基、二氫吲哚基、異二氫吲哚基、異喹啉基、異噻唑基、異唑基、唑基、吡嗪基、吡唑基、噠嗪基、嘧啶基、吡咯基、喹啉基、異喹啉基、四唑基、噻唑基；其中苯基、萘基和雜芳基任選被1-3個獨(dú)立選自以下的取代基取代：C1-6烷烴基、C2-6烯基、C1-6烷烴基氧基、氨基、C1-6烷烴基氨基、二(C1-6烷烴基)氨基、C1-6烷烴基羰基、C1-6烷烴基羰基氧基、C1-6烷烴基羰基氨基、C1-6烷烴基硫基、C1-6烷烴基磺酰基、鹵素、羥基、氰基、氟(C1-6)烷烴基、硫脲基和氟(C1-6)烷烴基氧基；或者，當(dāng)苯基和雜芳基任選被烷烴基或烷烴基氧基取代基在相鄰碳原子上取代時，這2個取代基一起形成稠合環(huán)烷烴基或雜環(huán)烷烴基，所述環(huán)烷烴基或雜環(huán)烷烴基選自-(CH2)3-5-、-O(CH2)2-4-、-(CH2)2-4O-和-O(CH2)1-3O-； R4為1-3個獨(dú)立選自以下的取代基：氫；C1-6烷烴基；C2-6烯基；C2-6炔基；芳基(C2-6)炔基；C1-6烷烴基氧基；氨基；C1-6烷烴基氨基；二(C1-6烷烴基)氨基；C6-10芳基氨基，其中C6-10芳基任選被1-3個獨(dú)立選自以下的取代基取代：C1-6烷烴基、C1-6烷氧基、鹵素和羥基；甲酰基氨基；吡啶基氨基；C1-6烷烴基羰基；C1-6烷烴基羰基氧基；C1-6烷烴基氧基羰基；氨基羰基；C1-6烷烴基氨基羰基；二(C1-6烷烴基)氨基羰基；C1-6烷烴基羰基氨基；C1-6烷烴基硫基；C1-6烷烴基磺�；�；鹵素；羥基；氰基；羥基羰基；C6-10芳基；苯并二氫吡喃基；苯并吡喃基；呋喃基；咪唑基；吲唑基；吲哚基；二氫吲哚基；異二氫吲哚基；異喹啉基；異噻唑基；異唑基；萘啶基；唑基；吡嗪基；吡唑基；噠嗪基；吡啶基；嘧啶基；吡咯基；喹唑啉基；喹啉基；喹嗪基；喹喔啉基；四唑基；噻唑基；噻吩基；氟烷烴基和氟烷烴基氧基；或任選地，當(dāng)R4為2個連接在相鄰碳原子上的取代基時，這2個取代基一起構(gòu)成單個稠合部分，其中所述稠合部分為-(CH2)3-5-、-O(CH2)2-4-、-(CH2)2-4O-、-O(CH2)1-3O-或-S-C(NH2)＝N-； R5為1-2個獨(dú)立選自以下的取代基：氫、C1-6烷烴基、C2-6烯基、C1-6烷烴基氧基、氨基、C1-6烷烴基氨基、二(C1-6烷烴基)氨基、C1-6烷烴基羰基、C1-6烷烴基羰基氧基、C1-6烷烴基氧基羰基、C1-6烷烴基氨基羰基、C1-6烷烴基羰基氨基、C1-6烷烴基硫基、C1-6烷烴基磺�；�、鹵素、羥基、氰基、氟(C1-6)烷烴基和氟(C1-6)烷烴基氧基； R6為1-4個獨(dú)立選自以下的取代基：氫、C1-6烷烴基、C2-6烯基、C1-6烷烴基氧基、氨基、C1-6烷烴基氨基、二(C1-6烷烴基)氨基、C1-6烷 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的δ阿片樣物質(zhì)受體調(diào)節(jié)劑。更具體地說，本發(fā)明涉及三環(huán)δ-阿片樣物質(zhì)調(diào)節(jié)劑。也描述了治療輕度至重度疼痛和各種疾病的藥物組合物和獸醫(yī)組合物。 |
| 國際公布 | 2006-06-29 WO2006/069275 英 |
