公開(公告)號
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CN101087789A
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公開(公告)日
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2007.12.12
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申請(專利)號
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CN200580044605.X
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申請日期
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2005.10.21
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專利名稱
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用作黃體酮受體調(diào)節(jié)劑的吡啶并咪唑類和氮雜吲哚類化合物
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主分類號
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C07D471/04(2006.01)I
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分類號
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C07D471/04(2006.01)I;A61P15/00(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.10.27 US 60/622,580
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申請(專利權(quán))人
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詹森藥業(yè)有限公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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W·蔣;J·J·菲奧爾德利索;Z·隋
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地址
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比利時比爾斯
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頒證日
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國際申請
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2005-10-21 PCT/US2005/037820
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進(jìn)入國家日期
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2007.06.25
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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劉 冬;李連濤
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國省代碼
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比利時;BE
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主權(quán)項
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本發(fā)明提供新的下式吡啶并咪唑類和氮雜吲哚類衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽: 其中: R1和R2獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基、芳烷基或雜芳基-烷基;其中所述環(huán)烷基、芳烷基或雜芳基-烷基任選被一個或多個獨(dú)立選自以下的取代基取代:鹵素、羥基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2(烷基)、NO2、CN、CO2H、-ORC、-SO2-NRDRE、-NRDRE、NRD SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)NRDRE、(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE; 其中RC選自烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基-烷基;其中所述環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基-烷基任選被一個或多個獨(dú)立選自以下的取代基取代:鹵素、羥基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2(烷基)、NO2、CN、CO2H、RC、-SO2-NRDRE、NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE、-(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE, 其中Q選自O(shè)、S、NH、N(烷基)和-CH=CH-; 其中RD和RE各自獨(dú)立選自氫和烷基;或者RD和RE與它們連接的氮原子結(jié)合在一起形成4元-8元環(huán),所述環(huán)選自雜芳基或雜環(huán)烷基;其中所述雜芳基或雜環(huán)烷基任選被一個或多個獨(dú)立選自以下的取代基取代:鹵素、羥基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基; 其中RF選自氫、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基-烷基;其中所述環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基-烷基任選被一個或多個獨(dú)立選自以下的取代基取代:鹵素、羥基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基; R3選自鹵素、CF3、羥基、RC、硝基、氰基、SO2(烷基)、-C(O)RG、-C(O)ORG、-OC(O)RG、-OC(O)ORG、-OC(O)N(RG)2、-N(RG)C(O)RG、-OSi(RG)3-ORG、-SO2N(RG)2、-O-(烷基)1-4-C(O)RG、-O-(烷基)1-4-C(O)ORG、芳基和雜芳基,其中芳基或雜芳基任選被一個或多個獨(dú)立選自以下的取代基取代:烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵素、羥基、硝基、氰基、-OC(O)-烷基或-C(O)O-烷基; 其中各RG獨(dú)立選自氫、烷基、芳基、芳烷基;其中所述烷基、芳基或芳烷基任選被一個或多個獨(dú)立選自以下的取代基取代:烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵素、羥基、硝基、氰基、-OC(O)-烷基或-C(O)O-烷基; 或者兩個RG基團(tuán)與它們連接的氮原子結(jié)合在一起形成雜環(huán)烷基;其中所述雜環(huán)烷基任選被一個或多個獨(dú)立選自以下的取代基取代:鹵素、羥基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基; R4選自氫、乙;、SO2(烷基)、烷基、環(huán)烷基、芳烷基或雜芳基-烷基;其中所述環(huán)烷基、芳烷基或雜芳基-烷基任選被一個或多個獨(dú)立選自以下的取代基取代:鹵素、羥基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2(烷基)、NO2、CN、CO2H、-ORC、-SO2-NRDRE、-NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4=C(O)NRDRE、(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE, 其中RC選自烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基-烷基;其中所述環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基-烷基任選被一個或多個獨(dú)立選自以下的取代基取代:鹵素、羥基、烷基、烷氧基、-SH、-S(烷基)、SO2(烷基)、NO2、CN、CO2H、RC、-SO2-NRDRE、NRDRE、NRD-SO2-RF、-(烷基)0-4-C(O)-NRDRE、-(烷基)0-4-NRD-C(O)-RF、-(烷基)0-4-(Q)0-1-(烷基)0-4-NRDRE, 其中Q選自O(shè)、S、NH、N(烷基)和-CH=CH-; 其中RD和RE各自獨(dú)立選自氫和烷基;或者RD和RE與它們連接的氮原子結(jié)合在一起形成4元-8元環(huán),所述環(huán)選自雜芳基或雜環(huán)烷基;其中所述雜芳基或雜環(huán)烷基任選被一個或多個獨(dú)立選自以下的取代基取代:鹵素、羥基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基; 其中RF選自氫、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基-烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基和雜環(huán)烷基-烷基;其中所述環(huán)烷基、芳基、雜芳基、雜芳基-烷基、雜環(huán)烷基或雜環(huán)烷基-烷基任選被一個或多個獨(dú)立選自以下的取代基取代:鹵素、羥基、烷基、烷氧基、羧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基或氰基。
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摘要
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本發(fā)明涉及新的式(I)和(II)嘧啶咪唑和氮雜吲哚、含它們的藥用組合物和它們在治療由一種或多種雌激素受體介導(dǎo)的病癥中的用途。本發(fā)明化合物可用于治療與雌激素耗竭有關(guān)的病癥,例如熱潮紅、陰道干燥、骨量稀少和骨質(zhì)疏松;激素敏感性癌癥和乳腺、子宮內(nèi)膜、子宮頸和前列腺的增生;子宮內(nèi)膜異位、子宮平滑肌瘤、骨關(guān)節(jié)炎,并且可單獨(dú)或與孕激素或孕激素拮抗劑聯(lián)合用作避孕藥。
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國際公布
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2006-05-11 WO2006/049890 英
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