公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN101048405A
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公開(kāi)(公告)日
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2007.10.03
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申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)
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CN200580019954.6
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申請(qǐng)日期
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2005.06.16
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專(zhuān)利名稱(chēng)
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芳基取代的哌嗪衍生物
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主分類(lèi)號(hào)
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C07D471/04(2006.01)I
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分類(lèi)號(hào)
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C07D471/04(2006.01)I;C07D307/79(2006.01)I;C07D487/08(2006.01)I;C07D295/08(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;C07D295/06(2006.01)I;C07D211/74(2006.01)I;C07D211/34(2006.01)I;C07D207/26(2006.01)I;A61P3/00(2006.01)I;C07D207/08(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.6.17 US 60/580,958
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申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人
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神經(jīng)原公司
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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A·J·哈奇森;B·L·謝納爾;李桂英;M·高希;J·G·塔蘭特;尹泰龍;G·P·盧克;李京凱;M-ME·奧唐奈;W·C·普林格爾;J·M·彼得森;K·J·霍杰茨;C·K·斯廷斯特拉;D·多勒
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地址
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美國(guó)康涅狄格州
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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2005-06-16 PCT/US2005/021340
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進(jìn)入國(guó)家日期
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2006.12.18
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專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)
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北京北翔知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
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代理人
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李雒英;鄭建暉
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國(guó)省代碼
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美國(guó);US
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主權(quán)項(xiàng)
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下式的化合物: 或其藥學(xué)上可接受鹽,其中: V不存在或者是-(C=O)-; W是CH或C-OH; Y1、Y3、Y4和Y5獨(dú)立的是CR1或氮; Z是氮或CR2; 每個(gè)R1獨(dú)立的是: (i)氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、氨基羰基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷氧基、羥基C1-C6烷基、(C1-C4烷氧基)C1-C4烷基、C1-C6烷硫基、氨基C1-C6烷基、單或二(C1-C6烷基)氨基C0-C6烷基、單或二(C1-C6烷基)氨基羰基、(C3-C7環(huán)烷基)C0-C6烷基或(4至7元雜環(huán)烷基)C0-C6烷基;或 (ii)與R2一起形成稠合的5或6元碳環(huán)或雜環(huán),其中每個(gè)被0至3個(gè)獨(dú)立的選自鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵代C1-C4烷基和鹵代C1-C4烷氧基的取代基取代; R2是鹵素、硝基、氰基、氨基、乙酰基、氨基羰基、亞氨基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基C2-C6烷醇基、C2-C6烷基肟、C1-C6烷氧基、(C1-C6烷氧基)C1-C4烷基、羥基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基羰基、單或二-C1-C6烷基氨基羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺;Ⅺu代C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷氧基、氨基C1-C6烷基、單或二(C1-C6烷基)氨基C0-C6烷基或(C3-C7環(huán)烷基)C0-C6烷基;或 R2是(4至7元雜環(huán)烷基)C0-C6烷基、苯基C0-C2烷基、苯基C0-C2烷氧基、或(5或6元雜芳基)C0-C2烷基,其中每個(gè)被0至3個(gè)獨(dú)立的選自鹵素、C1-C2烷氧基、和C1-C2烷基的取代基取代;或 R2與R1一起形成稠合的任選取代的5或6元碳環(huán)或雜環(huán); n是1或2; R3是: (i)氫、C1-C6烷基、C2-C6烯基或鹵代C1-C6烷基;或 (ii)與R6和R10中的一個(gè)或兩個(gè)一起形成具有1或2個(gè)環(huán)的稠合碳環(huán)或雜環(huán),其中每個(gè)環(huán)含有5至8個(gè)環(huán)原子和0、1或2個(gè)獨(dú)立的選自N、O和S的雜原子,該稠合碳環(huán)或雜環(huán)被0至3個(gè)獨(dú)立的選自鹵素、氧代、C1-C2烷氧基、和C1-C2烷基的取代基取代,該稠合碳環(huán)或雜環(huán)被0至3個(gè)獨(dú)立的選自鹵素、氧代、C1-C2烷氧基、和C1-C2烷基的取代基取代; R4是氫、C1-C6烷基、或鹵代C1-C6烷基; R5是: (i)氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷氧基、單或二(C1-C6烷基)氨基、或氨基C1-C6烷基;或 (ii)與R6一起形成稠合的C5-C8碳環(huán)或稠合的5至8元雜環(huán)。 每個(gè)R5a獨(dú)立的是: (i)氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷氧基、單或二(C1-C6烷基)氨基、或氨基C1-C6烷基;或 (ii)與R6一起形成亞甲基或亞乙基橋; R6是: (i)氫、鹵素、羥基、硝基、氰基、氨基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷氧基、單或二(C1-C6烷基)氨基、或氨基C1-C6烷基; (ii)與R3一起形成稠合的、任選被取代的雜環(huán); (iii)與R5一起形成稠合的碳環(huán)或雜環(huán);或 (iv)與R5a一起形成亞甲基或亞乙基橋; P是N或CR7; Q是N或CR8; U是N或CR9; T是N或CR10; R7是: (i)氫、鹵素、硝基、氰基、-COOH或通式M-L-的基團(tuán); (ii)與R8一起形成稠合的C5-C6碳環(huán)或稠合的5-至6-元雜環(huán);或 (iii)與R12一起形成稠合的被0至3獨(dú)立的選自鹵素、C1-C2烷基、C1-C2烷氧基和氧代的取代基取代的5或6元雜環(huán); R8是: (i)氫、鹵素、硝基、氰基、-COOH、或通式M-L-的基團(tuán);或 (ii)與R7一起形成稠合的C5-C6碳環(huán)或5-至6-元雜環(huán); R9是: (i)氫、鹵素、硝基、氰基、-COOH、或通式M-L-的基團(tuán);或 (ii)與R10或R11一起形成稠合的C5-C10碳環(huán)或稠合的5-至10-元雜環(huán),其中每個(gè)被0至3個(gè)獨(dú)立的選自鹵素、氨基、硝基、氰基、羥基、氧代、乙;、氨基羰基、亞氨基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、(C3-C7環(huán)烷基)C0-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基磺;、(C1-C6烷氧基)C1-C4烷基、(C1-C6烷氧基)C1-C6烷氧基、單和二(C1-C6烷基)氨基C0-C6烷基、C2-C6烷;、C1-C6烷氧基羰基、單或二(C1-C6烷基)氨基羰基、鹵代C1-C6烷基、羥基C1-C6烷基、氨基C1-C6烷基、和鹵代C1-C6烷氧基的取代基取代; R10是: (i)氫、鹵素、硝基、氰基、-COOH、或通式M-L-的基團(tuán);或 (ii)與R3或R9一起形成稠合的、任選取代的碳環(huán)或雜環(huán); R11是: (i)通式G-L-的基團(tuán),其中G是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、鹵代C1-C6烷基、飽和的C3-C10環(huán)烷基,或飽和3-至10-元雜環(huán)烷基;其中每個(gè)被0至3個(gè)獨(dú)立的選自鹵素、氨基和C1-C6烷基的取代基取代,其中G還被1至5個(gè)獨(dú)立的選自Ra,Rb和Rc的取代基取代;其中 Ra是氧代、肟、羥基、氰基、-COOH、-(C=O)NH2、-NH(C=O)H、-SO2NH2、-(C=N)OH或亞氨基; Rb是C1-C6烷氧基、(C1-C6烷氧基)C1-C6烷氧基、單或二(C1-C8烷基)氨基C0-C6烷基、C2-C6烷;、C1-C6烷基磺;、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基氨基磺;、C1-C6烷基磺;被、C1-C6烷氧基羰基、C2-C6烷酰基氨基、芳基C1-C6烷;被、雜芳基C1-C6烷;被、單或二
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摘要
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本發(fā)明提供芳基取代的哌嗪衍生物。這樣的化合物可用于調(diào)控MCH受體的體內(nèi)或體外活性,并特別用于治療人、馴養(yǎng)的陪伴型動(dòng)物和牲畜體內(nèi)代謝、進(jìn)食和性功能障礙的多種疾病。本發(fā)明提供了治療這類(lèi)疾病的藥物組合物方法,使用這樣的配體檢測(cè)MCH受體的方法(如,受體定位研究)。
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國(guó)際公布
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2006-01-26 WO2006/009789 英
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