公開(公告)號 | CN101016304A |
公開(公告)日 | 2007.08.15 |
申請(專利)號 | CN200710073333.7 |
申請日期 | 2007.02.12 |
專利名稱 | 頭孢克肟中間體GVNE的合成方法 |
主分類號 | C07D501/22(2006.01)I |
分類號 | C07D501/22(2006.01)I |
分案原申請?zhí)? | |
優(yōu)先權 | |
申請(專利權)人 | 河源市制藥工程技術研究開發(fā)中心 |
發(fā)明(設計)人 | 潘行遠 |
地址 | 517447廣東省河源市紫金縣藍塘鎮(zhèn)立國制藥 |
頒證日 | |
國際申請 | |
進入國家日期 | |
專利代理機構 | 深圳市雄杰專利商標代理有限公司 |
代理人 | 王雄杰;王 珉 |
國省代碼 | 廣東;44 |
主權項 | 一種頭孢克肟中間體GVNE的合成方法,其特征在于,步驟如下: (1)在帶通氮氣裝置的轉(zhuǎn)速可調(diào)的干燥的反應罐中加入420~532L氯代甲烷,88~110L N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺,通氮氣下降溫至5~10℃,加入80~100kg GCLE、24.2~30.2kg三苯基磷、8~10kg堿金屬碘化物,通氮氣維持溫度10~15℃,攪拌60~90分鐘,進行膦鹽反應; (2)反應畢,加入40~50L 37%甲醛冷卻至5~10℃; (3)20~30分鐘內(nèi)流加1mol/L的堿溶液160~195L,維持溫度5~10℃繼續(xù)攪拌30~60分鐘,進行witting反應; (4)預先在帶分液視鏡的反應罐中,配制500~600L 0.1mol/L HCl,反應畢將反應液壓入此罐,萃取20~30分鐘,靜置20~30分鐘; (5)分液,有機相轉(zhuǎn)入另一帶分液視鏡及變速攪拌的反應罐中,水相泵入80~100L氯代甲烷萃取20~30分鐘,靜置20~30分鐘; (6)分液,棄去水相,合并有機相泵入800~1000L純水萃取20~30分鐘,靜置20~30分鐘; (7)分液,有機相轉(zhuǎn)入一個帶減壓蒸餾裝置的反應罐中,水相泵入40~50L氯代甲烷萃取20~30分鐘,靜置20~30分鐘; (8)分液,棄去水相,合并有機相,用夾套熱水升溫,控制反應液溫度為20~25℃進行減壓蒸餾,蒸餾至物料析出,反應液變稠,停止蒸餾,壓去夾套熱水,開啟快速攪拌加入800~1000L甲醇,攪拌60~90分鐘析晶; (9)當蒸餾后析出的塊狀物快溶解完時,調(diào)低轉(zhuǎn)速,控制內(nèi)溫20~25℃進行第二次蒸餾至體積為600~800L,20~30分鐘內(nèi)流加250~300L純水; (10)加畢,開夾套冷卻水降溫至0~5℃,維持此溫攪拌60~90分鐘,放料抽濾,用預先冷卻至3~5℃的25%600~800L的甲醇洗滌,40~45℃真空干燥得64~82kgGVNE。 |
摘要 | 本發(fā)明公開了一種頭孢克肟中間體GVNE的合成方法,它采用二氯甲烷或三氯甲烷溶劑進行反應,使得母液易于回收再套用,降低了生產(chǎn)成本;另外,通過先減壓蒸餾至物料析出變稠,加入甲醇析晶后再減壓蒸餾,而且在萃取過程中水相再用二氯甲烷或三氯甲烷萃取,以減少物料的損失,提高了溶媒的回收利用率,并且產(chǎn)品的收率提高了6~8個百分點。 |
國際公布 |