| 公開(公告)號 | CN101087797A |
| 公開(公告)日 | 2007.12.12 |
| 申請(專利)號 | CN200580044293.2 |
| 申請日期 | 2005.12.19 |
| 專利名稱 | 作為Tie2抑制劑的磺酰氨基大環(huán) |
| 主分類號 | C07D513/08(2006.01)I |
| 分類號 | C07D513/08(2006.01)I;A61K31/529(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.12.22 EP 04090508.5 |
| 申請(專利權(quán))人 | 拜耳先靈醫(yī)藥股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | G·克特紹;H·布里姆;I·哈通;U·呂金;M·舍費爾;K·蒂勞赫;W·施韋德;M·胡澤曼 |
| 地址 | 德國柏林 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-12-19 PCT/EP2005/013956 |
| 進入國家日期 | 2007.06.22 |
| 專利代理機構(gòu) | 永新專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 過曉東 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項 | 一種通式I的化合物及其溶劑化物、水合物、N-氧化物、異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、對映異構(gòu)體和鹽： 其中 A為亞苯基或C6-亞雜芳基； Z優(yōu)選選自O(shè)、S、NR3和CHR3； R1、R2和R3相同或不同，優(yōu)選分別獨立地選自氫和-C1-C10-烷基，其中-C1-C10-烷基是未取代或被羥基單取代或多取代的； R4優(yōu)選選自氫、鹵素、硝基、氨基、氰基、-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷氧基、-NH-C1-C6-烷基、-N(C1-C6-烷基)2、-(CH2)p-COR5、-(CH2)p-NHCOR5、-(CH2)p-NH-CO-NR5R6、-(CH2)p-NHS(O)2R5、-(CH2)p-CO-NR5R6和-O-(CH2)p-COR5； X為鍵或亞甲基； Y優(yōu)選選自：亞甲二氧基苯基、亞乙二氧基苯基、-亞苯基-D-NH-COR5、-亞苯基-D-NH-CONR5R6、-亞苯基-D-NH-S(O)2R5、-亞苯基-D-O-(CH2)p-COR5、-亞苯基-D-O-(CH2)p-R7、-N-(R5-G)-哌嗪-N’-基甲基、-N-(R7-SO2-)-哌嗪N’-基、-氧-C6-C18-芳基、-氧-C5-C18-雜芳基、-氧-(CH2)n-NH-COR5、-氧-(CH2)n-NH-CONR5R6、-氧-(CH2)n-NH-S(O)2R5、-NH-(CH2)n-NH-COR5、-NH-(CH2)n-NH-CONR5R6、-NH-(CH2)n-NH-S(O)2R5和-亞苯基-NH-E-CONR5R6，其中亞苯基是未取代的或分別獨立地被羥基、鹵素、硝基、氰基、羧基、氨基、-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷氧基、-NH-C1-C6-烷基、-N(C1-C6-烷基)2、-C1-C6-鹵代烷基、-C1-C6-鹵代烷氧基、-C1-C6-烷硫基和/或-C1-C6-烷基羰基單取代或多取代； 并且其中-氧-C6-C18-芳基和-氧-C5-C18-雜芳基是未取代的或分別獨立地被羥基、鹵素、硝基、氰基、羧基、氨基、-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷氧基、NH-C1-C6-烷基、N(C1-C6-烷基)2、-C1-C6-鹵代烷基、C1-C6-鹵代烷氧基、C1-C6-烷硫基、C1-C6-烷基羰基、-NH-S(O)2-R5、-NH-COR5、-NHCONR5R6、-O-(CH2)p-COR5和/或-O-(CH2)p-R5單取代或多取代； D為鍵、亞甲基或亞乙基； E為-CR8R9-，其中R8和R9相同或不同，優(yōu)選分別獨立地選自氫和甲基；或者R8和R9一起形成3-至10-元亞甲基鏈，其中至多兩個亞甲基任選地被O、S和/或NR1代替； G為-S(O)2-、-CONH-、或-C＝O； R5優(yōu)選選自氫和選自-C1-C6-烷基、-C2-C6-烯基、-C2-C6-炔基、-C3-C8-環(huán)烷基、-(CH2)p-C6-C11-芳基和-(CH2)p-C5-C10-雜芳基的殘基，其中所述殘基是未取代的或者分別獨立地被羥基、鹵素、硝基、氰基、羧基、氨基、-C1-C6-烷基、-C1-C6-烯基、-C1-C6-炔基、-C1-C6-烷氧基、-NH-C1-C6-烷基、-N(C1-C6-烷基)2、-C1-C6-鹵代烷基、-C1-C6-鹵代烷氧基、-C1-C6-烷硫基、-S(O)-C1-C6-烷基、-S(O)2-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基羰基、苯基、苯氧基和/或吡啶基單取代或多取代，其中-C3-C8-環(huán)烷基的C-骨架的C原子是未中斷的或者被氮原子、氧原子、硫原子和/或一個或多個C＝O部分單次或多次中斷，和/或其中一個或多個雙鍵可以包含在所述C-骨架中；或者R5和R6一起形成3-至10-元亞甲基鏈，其中至多兩個亞甲基可以被O、S和/或-NR1代替； R6為氫或-C1-C10-烷基，或者R5和R6一起形成3-至10-元亞甲基鏈，其中至多兩個亞甲基可以被O、S和/或-NR1代替； R7為-C6-C11-芳基或-C5-C10-雜芳基，其中-C6-C11-芳基或-C5-C10-雜芳基是未取代的或者被羥基、鹵素、硝基、氰基、羧基、氨基、-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷氧基、-NH-C1-C6-烷基、-N(C1-C6-烷基)2、-C1-C6-鹵代烷基、-C1-C6-鹵代烷氧基、-C1-C6-烷硫基、-S(O)-C1-C6-烷基、-S(O)2-C1-C6-烷基、-C1-C6-烷基羰基、苯基、苯氧基和/或吡啶基單取代或多取代； m為3至6； n為2或3； p為0至2。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及通式I的磺酰氨基大環(huán)及其鹽、包括所述磺酰氨基大環(huán)的藥物組合物和制備磺酰氨基大環(huán)的方法及其應(yīng)用，用于制備藥物組合物來治療血管生長調(diào)節(jié)異常疾病或伴有血管生長調(diào)節(jié)異常的疾病，其中所述化合物可有效干擾血管生成素并因此影響Tie2信號。其中R1、R2、R4、A、X、Y、Z和m具有說明書和權(quán)利要求書中給出的意義。 |
| 國際公布 | 2006-06-29 WO2006/066956 英 |
