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作為巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子的抑制劑的取代的二氮雜萘衍生物及其在治療人類疾病中的應(yīng)用

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心 藥學(xué)論壇 阿文尼爾藥品公司/J·西爾卡;S·K·C·庫(kù)馬爾;應(yīng)文賓;T·J·戴維斯
公開(公告)號(hào) CN1839133A  
公開(公告)日 2006.09.27  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200480024137.5  
申請(qǐng)日期 2004.08.09  
專利名稱 作為巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子的抑制劑的取代的二氮雜萘衍生物及其在治療人類疾病中的應(yīng)用  
主分類號(hào) C07D471/04(2006.01)I  
分類號(hào) C07D471/04(2006.01)I;A61K31/4375(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;A61P37/06(2006.01)I;A61P29/02(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2003.8.22 US 60/497,443  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 阿文尼爾藥品公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 J·西爾卡;S·K·C·庫(kù)馬爾;應(yīng)文賓;T·J·戴維斯  
地址 美國(guó)加利福尼亞州  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2004-08-09 PCT/US2004/025683  
進(jìn)入國(guó)家日期 2006.02.22  
專利代理機(jī)構(gòu) 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司  
代理人 王 旭  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 一種用于抑制巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子的化合物或其立體異構(gòu)體、前藥或藥用鹽,該化合物具有選自下組的結(jié)構(gòu): 和 其中: R選自由下列各項(xiàng)組成的組:氫,烷基,取代的烷基,鏈烯基,取代的鏈烯基,環(huán)烷基,取代的環(huán)烷基,芳基,取代的芳基,芳烷基,取代的芳烷基,;榛〈孽;榛,雜環(huán),取代的雜環(huán),-(CH2)mC(=O)Ar,和-(CH2)mNR4R5; R1選自由下列各項(xiàng)組成的組:-CN,-NO,-NO2,-C(=O)R3,-C(=O)OH,-NHC(=O)R3,-C(=O)OR3,-C(=O)NR4R5,-NR3C(=O)R3,-SO2NR4R5,-NR3SO2R3,-NHSO2R3,-S(O)mR3,-(CH2)mNR4R5,和-(CH2)mC(=O)Ar; R2選自由下列各項(xiàng)組成的組:-CH2R3,-NR4R5,-OR3,和-R3; R3獨(dú)立地選自由下列各項(xiàng)組成的組:烷基,取代的烷基,鏈烯基,取代的鏈烯基,環(huán)烷基,取代的環(huán)烷基,芳基,取代的芳基,芳烷基,取代的芳烷基,;榛,取代的酰基烷基,雜環(huán),取代的雜環(huán); R4和R5獨(dú)立地選自由下列各項(xiàng)組成的組:氫,烷基,取代的烷基,鏈烯基,取代的鏈烯基,環(huán)烷基,取代的環(huán)烷基,芳基,取代的芳基,芳烷基,取代的芳烷基,;榛,取代的;榛,雜環(huán),和取代的雜環(huán),或R4和R5一起構(gòu)成雜環(huán)或取代的雜環(huán); X選自由下列各項(xiàng)組成的組:氫,鹵素,-F,-Cl,-CN,-NO,-NO2,-OCF3,-CF3,-NHSO2R3,-C(=O)R3,-C(=O)OR3,-C(=O)NR4R5,-NR3C(=O)R3,-NR3SO2R3,-S(O)mR3,-R3,-OR3,-SR3,-C(=O)OH,-NHC(=O)R3,和-NR4R5; Y選自由下列各項(xiàng)組成的組:氫,鹵素,-F,-Cl,-CN,-NO,-NO2,-OCF3,-CF3,-NHSO2R3,-C(=O)R3,-C(=O)OR3,-C(=O)NR4R5,-NR3C(=O)R3,-NR3SO2R3,-S(O)mR3,-R3,-OR3,-SR3,-C(=O)OH,-NHC(=O)R3,和-NR4R5; Z選自由下列各項(xiàng)組成的組:氫,鹵素,-F,-Cl,-CN,-NO,-NO2,-OCF3,-CF3,-NHSO2R3,-C(=O)R3,-C(=O)OR3,-C(=O)NR4R5,-NR3C(=O)R3,-NR3SO2R3,-S(O)mR3,-R3,-OR3,-SR3,-C(=O)OH,-NHC(=O)R3,和-NR4R5; Ar選自由下列各項(xiàng)組成的組:芳基和取代的芳基; m獨(dú)立地為0,1,2,3,或4;且 n為0,1,或2。  
摘要 本發(fā)明提供具有二氮雜萘骨架的MIF抑制劑,其在多種病癥的治療,包括與MIF活性相關(guān)的病理狀況的治療中具有效用。MIF抑制劑具有下列結(jié)構(gòu):(Ia),(Ib),(Ic),(Id),包括其立體異構(gòu)體,前藥和藥用鹽,其中n,R,R1,R2,X,Y和Z如本文所定義。本發(fā)明還提供含有與藥用載體組合的MIF抑制劑的藥物組合物及其使用方法。  
國(guó)際公布 2005-03-10 WO2005/021546 英  
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