公開(公告)號
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CN101115760A
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公開(公告)日
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2008.01.30
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申請(專利)號
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CN200580048001.2
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申請日期
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2005.12.28
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專利名稱
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有效的激酶抑制劑吡咯并吡唑類
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主分類號
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C07D519/00(2006.01)I
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分類號
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C07D519/00(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2005.1.10 US 60/642,900;2005.11.4 US 60/733,770
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申請(專利權(quán))人
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輝瑞大藥廠
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發(fā)明(設(shè)計)人
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D·鮑茲達(dá);董利明;郭創(chuàng)新;洪予豐;李海弢;J·T·馬拉克維茨;陽安樂;張俊虎
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地址
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美國紐約州
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頒證日
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國際申請
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2005-12-28 PCT/IB2005/003975
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進(jìn)入國家日期
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2007.08.10
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專利代理機(jī)構(gòu)
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中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所
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代理人
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袁志明
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項(xiàng)
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式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑合物或水合物: 其中: R1選自-S(O)Ra、-S(O)2Ra、C1-C12烷基、被1至6個R5取代的C1-C12烷基、C3-C12環(huán)烷基、被1至6個R5取代的C3-C12環(huán)烷基、C2-C12鏈烯基、被1至6個R5取代的C2-C12鏈烯基、C4-C12環(huán)烯基、被1至6個R5取代的C4-C12環(huán)烯基、C2-C12炔基、被1至6個R5取代的C2-C12炔基、3-12元雜環(huán)基、被1至6個R5取代的3-12元雜環(huán)基、C1-C6芳烷基、被1至6個R5取代的C1-C6芳烷基、C1-C6雜芳烷基、被1至6個R5取代的C1-C6雜芳烷基、C6-C10芳基、被1至6個R5取代的C6-C10芳基、5-12元雜芳基和被1至6個R5取代的5-12元雜芳基,其中任意兩個相鄰的R5與它們所連接的原子一起可以形成稠合的4-7元環(huán),并且該稠合的環(huán)任選進(jìn)一步被1-3個Rf取代; R2和R3各自獨(dú)立地選自-H、C1-C6全氟烷基、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基、-(C1-C3亞烷基)-(C3-C6環(huán)烷基)、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、-(L)m-鹵化物、-(L)m-CN、-(L)m-OH、-(L)m-NH2、-(L)m-(C1-C6一烷氨基)和-(L)m-(C2-C8二烷氨基),條件是R2和R3不都是H;或R2和R3可以形成選自C3-C6環(huán)烷基、C4-C6環(huán)烯基和3-6元雜環(huán)基的環(huán),該環(huán)任選進(jìn)一步被1至2個基團(tuán)取代,該基團(tuán)選自C1-C3烷基、C1-C3全氟烷基、C1-C3烷氧基、氧代、-(C1-C3亞烷基)m-鹵化物、-(C1-C3亞烷基)m-CN、-(C1-C3亞烷基)m-OH、-(C1-C3亞烷基)m-NH2、-(C1-C3亞烷基)m-(C1-C6一烷氨基)和-(C1-C3亞烷基)m-(C2-C8二烷氨基); R4選自Ra、-C(O)Ra、-C(O)NRaRb、-C(O)ORa、-C(O)CH(Rt)Ra、-C(O)NHCH(Ra)Rb、-C(O)OCH(Ra)Rb、-C(O)CH(Rt)CH(Ra)Rb、-C(O)SRa、-S(O)Ra、-S(O)NRaRb、-S(O)ORa、-S(O)2Ra、-S(O)2NRaRb和-S(O)2ORa,其中Rt為H或C1-C3烷基; R5各自獨(dú)立地選自Rc、-(L)m-鹵化物、-(L)m-CN、-(L)m-C(O)Rc、-(L)m-C(O)ORc、-(L)m-C(O)NRcRd、-(L)m-C(O)SRc、-(L)m-ORc、-(L)m-OC(O)Rc、-(L)m-OC(O)NRcRd、-(L)m-O-C(O)ORc、-(L)m-NO2、-(L)m-NRcRd、-(L)m-N(Rc)C(O)Rd、-(L)m-N(Rc)C(O)ORd、-(L)m-NRcS(O)Rd、-(L)m-NRcS(O)ORd、-(L)m-NRcS(O)2Rd、-(L)m-NRcS(O)2ORd、-(L)m-SRc、-(L)m-S(O)Rc、-(L)m-S(O)ORc、-(L)m-S(O)2Rc、-(L)m-S(O)2ORc、-(L)m-S(O)NRcRd、-(L)m-S(O)2NRcRd、-(L)m-O-L-NRcRd、-(L)m-O-L-ORc和-(L)m-NRc-L-ORd; Ra、Rb、Rc和Rd各自獨(dú)立地選自H、-(L)m-(C1-C6全氟烷基)、C1-C12烷基、-(C1-C3亞烷基)m-(C3-C12環(huán)烷基)、-(C3-C5亞環(huán)烷基)m-(C2-C12鏈烯基)、-(L)m-(C4-C12環(huán)烯基)、-(C3-C5亞環(huán)烷基)m-(C2-C12炔基)、-(L)m-(3-12元雜環(huán)基)、-(L)m-(C6-C10芳基)和-(L)m-(5-12元雜芳基),Ra、Rb、Rc和Rd各自獨(dú)立地任選進(jìn)一步被1至6個Rf取代;Ra和Rb或Rc和Rd與它們所連接的原子一起可以任選形成選自3-12元雜環(huán)基和5-12元雜芳基的環(huán),該環(huán)任選進(jìn)一步被1至6個Rf取代; Rf各自獨(dú)立地選自氧代、-(C1-C3亞烷基)m-(C1-C6全氟烷基)、C1-C12烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、-(C1-C3亞烷基)m-(C3-C7環(huán)烷基)、-(C1-C3亞烷基)m-(3-7元雜環(huán)基)、-(C1-C3亞烷基)m-(5-7元雜芳基)、-(L)m-鹵化物、-(L)m-CN、-(L)m-C(O)Rk、-(L)m-C(O)ORk、-(L)m-C(O)NRkRj、-(L)m-ORk、-(L)m-OC(O)Rk、-(L)m-NO2、-(L)m-NRkRj、-(L)m-N(Rk)C(O)Rj、-(L)m-O-L-NRkRj、-(L)m-SRk、-(L)m-S(O)Rk、-(L)m-S(O)2RjRk,Rf各自獨(dú)立地任選進(jìn)一步被1-3個基團(tuán)取代,該基團(tuán)選自C1-C3烷基、鹵化物和C1-C3全氟烷基; Rk和Rj各自獨(dú)立為-H、-OH、C1-C3全氟烷基、C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C3-C6炔基、-(C1-C3亞烷基)m-(C3-C6環(huán)烷基)或-(C1-C3亞烷基)m-(3-6元雜環(huán)基),Rk和Rj可以任選形成選自3-7元雜環(huán)基和5-7元雜芳基的環(huán),該環(huán)任選進(jìn)一步被1至2個基團(tuán)取代,該基團(tuán)選自C1-C3烷基、C1-C3全氟烷基、C1-C3烷氧基、氧代、-(C1-C3亞烷基)m-鹵化物、-(C1-C3亞烷基)m-CN、-(C1-C3亞烷基)m-OH、-(C1-C3亞烷基)m-NH2、-(C1-C3亞烷基)m-(C1-C6一烷氨基)和-(C1-C3亞烷基)m-(C2-C8二烷氨基); L各自獨(dú)立為選自-(C1-C6亞烷基)-、-(C3-C7亞環(huán)烷基)-、-(C1-C6亞烷基)-(C3-C7亞環(huán)烷基)-和-(C3-C7亞環(huán)烷基)-(C1-C6亞烷基)-的二價基團(tuán); m各自獨(dú)立為0或1;并且 n為1,2或3。
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摘要
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提供了式(I)的吡咯吡唑化合物、包含這些化合物的組合物和它們的使用方法。優(yōu)選的式I的化合物具有作為蛋白激酶抑制劑,包括作為PAK4抑制劑的活性。
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國際公布
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2006-07-13 WO2006/072831 英
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