| 公開(公告)號 | CN101098881A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.02 |
| 申請(專利)號 | CN200580046376.5 |
| 申請日期 | 2005.11.09 |
| 專利名稱 | 大環(huán)內(nèi)酯-氨基取代的2-羥基喹啉 |
| 主分類號 | C07H17/08(2006.01)I |
| 分類號 | C07H17/08(2006.01)I;A61K31/7048(2006.01)I;A61P31/04(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2004.11.11 GB 0424959.5 |
| 申請(專利權)人 | 葛蘭素集團有限公司;葛蘭素伊斯特拉齊瓦基森塔薩格勒布公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | 德斯蒙德·J·貝斯特;約翰·S·埃爾德;安德烈亞·法德蒂克;安德魯·K·福里斯特;羅伯特·J·謝波德 |
| 地址 | 英國米德爾塞克斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-11-09 PCT/EP2005/012038 |
| 進入國家日期 | 2007.07.11 |
| 專利代理機構 | 北京市柳沈律師事務所 |
| 代理人 | 孔憲靜 |
| 國省代碼 | 英國;GB |
| 主權項 | 式(I)化合物、或其可藥用衍生物， 其中 A是二價基團-C(O)-、-N(R7)-CH2-、-CH(NR8R9)-或-C(＝NR10)-，或者A和R4與間隔原子一起形成具有下式的環(huán)狀基團： 且R1是具有下式的基團： 其中R13是-OC(O)(CH2)dU1R14、-OC(O)N(R15)(CH2)dU1R14、-O(CH2)dU1R14、或 或者 A是二價基團-N(R7)-CH2-且R1是具有下式的基團： 其中R13是-NHC(O)(CH2)dU1R14； R2是氫或羥基保護基團； R3是氫、C1-4烷基、或任選被9-或10-員稠合二環(huán)雜芳基取代的C3-6烯基； R4是羥基、任選被9-或10-員稠合二環(huán)雜芳基取代的C3-6烯氧基、或任選被C1-6烷氧基或-O(CH2)eNR7R16取代的C1-6烷氧基，或者R4和A與間隔原子一起形成式(IA)的環(huán)狀基團； R5是羥基，或者 R4和R5與間隔原子一起形成具有下式的環(huán)狀基團： 其中V是二價基團-CH2-、-CH(CN)-、-O-、-N(R17)-或-CH(SR17)-，條件是： 當R1是式(IC)的基團時，V是-O-； R6是氫或氟； R7是氫或C1-6烷基； R8和R9各自獨立地是氫、C1-6烷基或-C(O)R18，或者 R8和R9一起形成＝CH(CR18R19)f芳基、＝CH(CR18R19)f雜環(huán)基、＝CR18R19或＝C(R18)C(O)OR18，其中烷基、芳基和雜環(huán)基任選被至多3個獨立選自R20中的基團取代； R10是-OR21； R11和R12各自獨立地是氫、C1-6烷基、雜芳基、或任選被1或2個獨立地選自羥基和C1-6烷氧基中的基團所取代的芳基； R14是具有下式的雜環(huán)基團： R15、R16、R18和R19各自獨立地是氫或C1-6烷基； R17是氫或任選被選自下列的基團所取代的C1-4烷基：任選被取代的苯基、任選被取代的5-或6-員雜芳基和任選被取代的9-或10-員稠合二環(huán)雜芳基； R20是鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、疊氮基、-C(O)R26、-C(O)OR26、-OC(O)R26、-OC(O)OR26、-NR27C(O)R28、-C(O)NR27R28、-NR27R28、羥基、C1-6烷基、-S(O)hC1-6烷基、C1-6烷氧基、-(CH2)i芳基或-(CH2)i雜芳基，其中該烷氧基任選被至多3個獨立地選自-NR18R19、鹵素和-OR18中的基團取代，且芳基和雜芳基任選被至多5個獨立地選自鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、疊氮基、-C(O)R29、-C(O)OR29、-OC(O)OR29、-NR30C(O)R31、-C(O)NR30R31、-NR30R31、羥基、C1-6烷基和C1-6烷氧基中的基團取代； R21是氫、C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-6烯基或者5-或6-員雜環(huán)基團，其中烷基、環(huán)烷基、烯基和雜環(huán)基團任選被至多3個獨立地選自任選被取代的5-或6-員雜環(huán)基團、任選被取代的5-或6-員雜芳基、-OR32、-S(O)jR32、-NR32R33、-CONR32R33、鹵素和氰基中的基團取代； R22是氫、-C(O)OR34、-C(O)NHR34、-C(O)CH2NO2或-C(O)CH2SO2R7； R23和R24各自獨立地是氫、C1-4烷基或C3-7環(huán)烷基，其中烷基和環(huán)烷基任選被至多3個獨立地選自羥基、氰基、C1-4烷氧基、-CONR35R36和-NR35R36中的基團取代， R23和R24與和它們結合的氮原子一起形成任選含有選自氧、硫和N-R37中的一個其它雜原子的5-或6-員雜環(huán)，或者 R23是C1-4烷基，X是-C(R41)-，且R24和R41連接形成具有下式的環(huán)狀基團： R25是鹵素、C1-4烷基、C1-4硫代烷基、C1-4烷氧基、-NH2、-NH(C1-4烷基)或-N(C1-4烷基)2； R26是氫、C1-10烷基、-(CH2)k芳基或-(CH2)k雜芳基； R27和R28各自獨立地是氫、-OR18、C1-6烷基、-(CH2)m芳基或-(CH2)m雜環(huán)基； R29是氫、C1-10烷基、-(CH2)n芳基或-(CH2)n雜芳基； R30和R31各自獨立地是氫、-OR18、C1-6烷基、-(CH2)p芳基或-(CH2)p雜環(huán)基； R32和R33各自獨立地是氫、C1-4烷基或C1-4烷氧基C1-4烷基； R34是氫， 任選被至多3個獨立地選自下述的基團取代的C1-6烷基：鹵素、氰基、任選被苯基或C1-4烷氧基取代的C1-4烷氧基、-C(O)C1-6烷基、-C(O)OC1-6烷基、-OC(O)C1-6烷基、-OC(O)OC1-6烷基、-C(O)NR38R39、-NR38R39和任選被硝基或-C(O)OC1-6烷基取代的苯基， -(CH2)qC3-7環(huán)烷基， -(CH2)q雜環(huán)基， -(CH2)q雜芳基， -(CH2)q芳基， C3-6烯基，或 C3-6炔基； R35和R36各自獨立地是氫或C1-4烷基； R37是氫或甲基； R38和R39各自獨立地是氫或任選被苯基或-C(O)OC1-6烷基取代的C1-6烷基，或者 R38和R39與和它們結合的氮原子一起形成任選含有選自氧、硫和N-R37中的一個其它雜原子的5-或6-員雜環(huán)基團； R40是氫、C1-4烷基、C3-7環(huán)烷基、任選被取代的苯基或芐基、乙酰基或苯甲�；�； R41是氫或R25，或者當X是-C(R41)-時，R41和R24可以連接形成式(IF)的環(huán)狀基團； U1是二價基團-Y(CH2)rZ-或-Y(CH2)r-； U2是U1或二價基團-O-、-N(R40)-、-S(O)s-或-CH2-； Y和Z各自獨立地是二價基團-N(R40)-、-O-、-S(O)s-、-N(R40)C(O)-、-C(O)N(R40)-或-N[C(O)R40]-； W和X各自獨立地是-C(R41)-或氮，條件是：W和X不都為氮； d是整數(shù)2-5； e是整數(shù)2-4； f、i、k、m、n、p和q各自獨立地是整數(shù)0-4； g、h、j和s各自獨立地是整數(shù)0-2； r是整數(shù)2-5。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了具有抗微生物活性的式(I)化合物、或其可藥用衍生物，它們的制備方法，含有它們的組合物以及它們在藥物中的用途。 |
| 國際公布 | 2006-05-18 WO2006/050942 英 |
