| 公開(公告)號 | CN101143894A |
| 公開(公告)日 | 2008.03.19 |
| 申請(專利)號 | CN200710024565.3 |
| 申請日期 | 2007.06.22 |
| 專利名稱 | 高效抑制血管生成多肽及其物理化學(xué)修飾方法和應(yīng)用 |
| 主分類號 | C07K7/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07K7/06(2006.01)I;C07K7/08(2006.01)I;A61K38/08(2006.01)I;A61K38/10(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 中國藥科大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 徐寒梅;周 康 |
| 地址 | 211198江蘇省南京市江寧區(qū)龍眠大道639號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進(jìn)入國家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 南京知識律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 高桂珍 |
| 國省代碼 | 江蘇;32 |
| 主權(quán)項 | 一種具有整合素、肝素親和性和結(jié)合能力的高效抑制血管生成的多肽，其特征在于在血管生成抑制多肽Ile-Val-Arg-Arg-Ala-Asp-Arg-Ala-Ala-Val-Pro的一端或另外一端連接對整合素家族具有親和性和結(jié)合能力的多肽。 |
| 摘要 | 本發(fā)明屬于生物工程制藥技術(shù)領(lǐng)域或蛋白質(zhì)多肽類藥物領(lǐng)域，具體涉及高效血管生成抑制劑及其生產(chǎn)方法與應(yīng)用。本發(fā)明設(shè)計了具有整合素親和性的高效血管生成抑制劑RGD-ED，該抑制劑含有血管生成抑制多肽異亮氨酸-纈氨酸-精氨酸-精氨酸-丙氨酸-天冬氨酸-精氨酸-丙氨酸-丙氨酸-纈氨酸-脯氨酸，在其一端或兩端分別連接含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列的多肽。本發(fā)明的RGD-ED可以合成。本發(fā)明還通過基因工程方法在大腸桿菌中或其它真核細(xì)胞中表達(dá)了其中一種RGD-ED，進(jìn)行包涵體蛋白分離、溶解和復(fù)性、離子交換層析分離純化得到RGD-ED。對本發(fā)明中的所有多肽序列進(jìn)行聚乙二醇(PEG)修飾，肝素修飾，右旋糖苷修飾，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)修飾，聚乙二醇-聚氨基酸共聚物修飾，棕櫚酸(palmitic acid)修飾，多聚唾液酸(colominic acid)修飾，脂質(zhì)體修飾，其中包括脂質(zhì)體(REV)、干脂質(zhì)體(DRV)以及多室脂質(zhì)體(Mvl)。本發(fā)明的合成多肽序列、基因工程產(chǎn)物和修飾產(chǎn)物在體內(nèi)外實驗中都能夠顯著提高現(xiàn)有血管生成抑制劑抑制內(nèi)皮細(xì)胞生長、抑制新生血管生成和抗腫瘤效果，能夠作為實體瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療藥物。 |
| 國際公布 |
