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一級分類:婦產(chǎn)科用藥 二級分類:孕激素類及抗孕激素類藥 三級分類: | |
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Medroxyprogesterone Acetate | |
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1.片劑:2mg,3mg,4mg,5mg,10mg,200mg,500mg;2.注射劑(粉):100mg,150mg。 | |
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本品為黃體酮衍生物,其作用與黃體酮相似。能促進子宮黏膜的增殖分泌,完成受孕準備,有保護胎兒安全生長的作用,大劑量具有抗腫瘤作用,也具有顯著的增進患者食欲、緩解疼痛和減輕自覺癥狀的輔助療效。其抗腫瘤作用機制可能為:1.治療乳腺癌機制:(1)垂體水平:可能通過負反饋作用,抑制下丘腦的促性腺激素釋放激素(GnRH),從而抑制促卵泡激素(FSH)及促黃體素(LH)分泌,最終減少卵巢的雌激素分泌。另一方面,也通過抑制ACTH分泌,減少腎上腺皮質(zhì)中的雌激素分泌。還可調(diào)節(jié)泌乳素(PRL)分泌,從而控制雌激素受體(ER)生成。(2)整體水平:可誘導肝中α還原酶,增加雄激素的降解。而雌二醇是由睪酮A環(huán)芳香化轉(zhuǎn)變而成,故睪酮減少,雌二醇的合成也減少。甲羥孕酮還可加速雌激素活性較強的雌二醇變成活性較弱的雌酮。這些都可減低體內(nèi)雌激素活性。甲羥孕酮還能通過干擾LH,抑制前列腺素(PG)合成酶,減少PG生成,而PC則可調(diào)節(jié)腫瘤生長與腫瘤血管新生。(3)靶細胞水平:甲羥孕酮與孕激素受體(PdR)有高度親和力的特異性結(jié)合,結(jié)合后可競爭性地抑制雌二醇與雌激素受體的結(jié)合;甲羥孕酮還可減低細胞質(zhì)及核內(nèi)的ER水平。結(jié)果均可減少核內(nèi)的雌激素-ER的量,阻斷了雌激素對乳癌細胞的生長促進作用。2.治療子宮內(nèi)膜癌機制:(1)通過對垂體的負反饋作用減少雌激素分泌。(2)直接作用。有人認為,孕激素對子宮內(nèi)膜癌有直接作用。有報道,將黃體激素注入子宮腔后使癌細胞變性、壞死;還觀察到超微結(jié)構的改變,癌細胞向正常細胞轉(zhuǎn)化。3.治療前列腺癌機制:(1)通過負反饋抑制降低血漿促性腺激素,使睪酮水平極度下降。(2)在細胞內(nèi)與二氫睪酮競爭和雄激素受體的結(jié)合,阻斷其作用。(3)抑制5α還原酶,阻止睪酮變成活性的二氫睪酮。(4)誘導肝臟α還原酶,加速雄激素的降解。本藥為作用較強的孕激素,無雌激素活性,口服或注射均有效。皮下注射時,其孕激素活性為黃體酮的20~30倍,口服時為炔孕酮的10~15倍。口服或注射后在體內(nèi)適量內(nèi)源性雌激素對子宮內(nèi)膜作用的基礎上,可將增生期子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄趦?nèi)膜,為受精卵植入做準備。能增加宮頸黏液黏稠度。本藥還可通過對下丘腦的負反饋,抑制腺垂體促黃體生成激素的釋放,使卵泡不能發(fā)育成熟,抑制卵巢的排卵作用,長效避孕。本藥作為抗腫瘤激素時,主要通過負反饋作用抑制腺垂體,使促黃體生成素(LH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)及其他生長因子的產(chǎn)生受到抑制。大劑量對敏感細胞直接具有細胞毒性作用,使細胞內(nèi)的雌激素受體(ER)不能更新,抵消雌激素促進腫瘤細胞生長的效應,但對耐藥的細胞則無此作用。通過對子宮內(nèi)膜癌病理檢查可看到染色體的損傷。醫(yī).學全在線payment-defi.com本藥還可通過增強E2-脫氧酶的活性從而降低細胞內(nèi)雌激素的水平,誘導肝5α-還原酶、使雄激素不能轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に氐取?/td> | |
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本藥肌內(nèi)注射2~3天后血藥濃度可達峰值,血藥峰值越高,藥物清除也越快,肌內(nèi)注射150mg后6~9個月血中才檢不出藥物。血中醋酸甲羥孕酮水平超過0.1mg/ml時,促黃體生成素(LH)和雌二醇均受到抑制而抑制排卵�?诜笤谖改c道吸收,肝內(nèi)降解,1~2天內(nèi)以硫酸鹽和葡萄糖醛酸鹽形式主要從尿中排泄。不論肌內(nèi)注射還是口服,血漿濃度均迅速上升,但肌內(nèi)注射時血藥高峰低于口服,持續(xù)時間較長,可超過1周;而口服吸收良好,峰值較高,持續(xù)時間較短,因此應根據(jù)治療的需求選擇給藥方法和途徑。 | |
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1.臨床用于痛經(jīng)、功能性閉經(jīng)、功能性子宮出血、先兆流產(chǎn)或習慣性流產(chǎn)、子宮內(nèi)膜異位等。2.注射劑可用作長效避孕藥。3.大劑量也用于治療腎細胞癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌及增強晚期癌癥患者的食欲,改善一般狀況和增加體重。4.近年來還用于治療女性多毛癥。5.晚期腫瘤患者的食欲缺乏和惡液質(zhì)。6.與化療藥物聯(lián)合應用,減輕其所致的骨髓抑制。 | |
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1.本品禁用于合并血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病的患者。2.嚴重肝功能不良、腦卒中、已知或懷疑乳房或生殖系統(tǒng)惡性腫瘤、過期流產(chǎn)、高鈣血癥、妊娠或?qū)Ρ酒愤^敏者哺乳婦女禁用。3.糖尿病、高血壓患者禁用。 | |
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1.慎用:精神抑郁者。2.藥物對哺乳的影響:本藥代謝后可隨乳汁分泌。3.治療前應全面體檢(特別是乳腺與盆腔檢查),長期用藥需注意檢查肝功能和檢查乳房。4.孕激素可引起一定程度體液潴留,對于癲癇、偏頭痛、哮喘等應嚴密觀察患者用藥后的情況。5.如發(fā)生突破性出血,應詳細檢查以除外器質(zhì)性疾病。同時可根據(jù)出血量加服炔雌醇0.05~0.1mg,連服3天,即可止血。6.在應用過程中若有血栓形成的征象,如突發(fā)視力障礙、復視、偏頭痛,應立即檢查。如有視盤水腫或視網(wǎng)膜血管病變,應立即停藥并酌情處理。7.長期給藥應按28天周期計算本藥的用藥日期。8.長期使用本藥的婦女不宜吸煙。9.大劑量(500mg以上)服用時,應取坐位或立位,飲足量水。必要時,可將片劑分為兩半服用。10.本藥注射劑用前應搖勻,并不得與其他藥物混合使用。11.絕經(jīng)后應用雌激素替代療法者,每3~6個月加用孕激素5~7天,每天10mg,可降低內(nèi)膜增生發(fā)生率,12~14天則可提供最佳的內(nèi)膜成熟并減少增生變化。 | |
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1.可發(fā)生突破性出血、點滴出血、經(jīng)量改變、閉經(jīng)、水腫、體重變化(增加或減少)、膽汁淤積性黃疸、過敏反應、皮疹、精神抑郁、失眠、惡心、嘔吐、食欲缺乏、手顫、出汗、夜間小腿痙攣等。醫(yī)學全/在線payment-defi.com2.大劑量使用可引起孕酮類反應,如乳房疼痛、溢乳、陰道出血、閉經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、宮頸分泌異常等;長期應用可引起類似腎上腺皮質(zhì)功能亢進的表現(xiàn)如滿月臉、體重增加等。3.使用本藥還可引起凝血功能異常。4.痤瘡、瘙癢、多毛、脫發(fā),也有引起阻塞性黃疸的報道。5.其他:過敏反應、靜脈炎或肺栓塞、嗜睡、失眠、疲倦、頭暈、頭痛等均少見。 | |
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1.口服給藥:(1)功能性閉經(jīng):每天4~8mg.連服5~10天。(2)痛經(jīng):于月經(jīng)第6天開始,每次2~4mg,每天1次,連服20天。(3)用于治療功能性子宮出血和繼發(fā)性閉經(jīng):患者調(diào)整月經(jīng)周期,可每天2.5~10mg,自月經(jīng)周期第16~21天,連服5~10天。(4)對于某些激素依賴性惡性腫瘤如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌、前列腺癌等,劑量范圍較大,酌情而定。參考如下劑量:①乳腺癌:每次1000~1 500mg,每天1次。②子宮內(nèi)膜癌和前列腺癌:每天200~500mg。③腎癌:每天200~500mg。(5)癌癥患者食欲缺乏及惡病質(zhì):每天500mg,每次口服。(6)癌癥化療時的骨髓保護:每天500mg,口服,自化療前1周至化療結(jié)束后1周�?诜髣┝科瑒�(500mg)時應采用坐位或立位,并飲足量的水,必要時可將藥片掰開服用。2.肌內(nèi)注射:(1)子宮內(nèi)膜癌或腎癌:肌內(nèi)注射,起始400~1000mg,1周后可重復1次,等病情改善和穩(wěn)定后,劑量改為400mg,每月1次。(2)避孕:肌內(nèi)注射,每3個月肌內(nèi)注射1次150mg,于月經(jīng)來潮第2天到第7天內(nèi)注射。產(chǎn)婦分娩后須經(jīng)4周后方開始使用。(3)治療子宮內(nèi)膜異位癥:每次50mg,每周肌內(nèi)注射1次或每次100mg,每兩周肌內(nèi)注射1次,連用6個月以上。(4)女性多毛癥:每次100mg,1個月2次。 | |
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本品為人工合成的孕激素,無雌激素活性,口服或注射均有效。其作用與黃體酮相似而較強。并有弱的糖皮質(zhì)激素活性。本藥還可通過對下丘腦的負反饋,抑制腺垂體促黃體生成激素的釋放,使卵泡不能發(fā)育成熟,抑制卵巢的排卵作用�?砷L效避孕。醋酸甲羥孕酮為黃體酮衍生物,大劑量有抗腫瘤作用,用于激素敏感性腫瘤乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌及腎癌。對于絕經(jīng)后婦女轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效與他莫昔芬相當,臨床上多用于他莫昔芬無效或復發(fā)的乳腺癌,對軟組織轉(zhuǎn)移療效較好,其次是骨轉(zhuǎn)移。近年來發(fā)現(xiàn)它可以糾正癌癥患者惡液質(zhì),用藥后大多數(shù)患者食欲改善,體重增加,一些播散性腫瘤患者的慢性疼痛減輕,從而改善患者的生存質(zhì)量。另外,與化療藥合用還可減輕細胞毒藥物所致的白細胞下降。醫(yī)學全在/線payment-defi.com | |