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一級(jí)分類:抗腫瘤藥物 二級(jí)分類:其他 三級(jí)分類: | |
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本品是利用DNA重組技術(shù)制造的人源化的單克隆抗體rhuMAb。對(duì)人表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)有選擇性的高親和性。抗體分子可以分為兩部分,框架結(jié)構(gòu)部分(Framework)和決定抗體的抗原特異性部分(Complementarity-determining regions)。本品的框架結(jié)構(gòu)部分是人體的氨基酸序列,抗體的抗原特異性部分是小鼠的氨基酸序列。據(jù)研究,人的HER2是致癌基因。能在正常細(xì)胞表面產(chǎn)生一種蛋白受體,這種受體促使細(xì)胞分裂繁殖,HER2基因過度表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞表面有過量的高密度的受體將信號(hào)傳遞給細(xì)胞,使之快速生長(zhǎng),并對(duì)化療高度耐藥。顯然,對(duì)伴有HER2蛋白過度表達(dá)的侵襲性腫瘤,干擾HER2的表達(dá)是一種重要的治療策略。本品正是通過抗體依賴性的細(xì)胞毒作用(Antibody-dependent cellular cytotoxicity,ADCC)來殺死癌癥細(xì)胞。它直接作用于腫瘤細(xì)胞表面,與HER2受體結(jié)合,干擾腫瘤細(xì)胞的生化過程而使之死亡。本品明顯抑制腫瘤的生長(zhǎng)并且在這些轉(zhuǎn)化的細(xì)胞中成為治療乳腺癌極好的靶。醫(yī)學(xué)全在/線payment-defi.com | |
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本品短時(shí)程的靜脈注射給藥,生物利用度較高。隨著劑量增加,本藥物的半衰期相應(yīng)延長(zhǎng),清除率降低,劑量10mg和500mg,半衰期分別為1.7天和12天。分布容積為44ml/kg。本品的代謝機(jī)制尚不明了,靜脈注射本品的半衰期與劑量大小相關(guān),每周一次維持量,平均半衰期為6天。本品與紫杉醇合用時(shí)的血藥谷值濃度比本品與蒽醌和環(huán)磷酰胺合用時(shí)提高1.5倍,清除率降低。 | |
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用于過度表達(dá)人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)的轉(zhuǎn)移乳腺癌。 | |
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本品對(duì)心臟毒性較大,心功能不全的患者應(yīng)慎用。與蒽環(huán)類合用須密切觀察,監(jiān)護(hù)心臟毒性。 | |
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約40%的患者在第一次滴注本品時(shí)發(fā)生寒戰(zhàn)、疼痛、無力、發(fā)熱、虛弱、惡心、嘔吐和頭痛等反應(yīng),約25%的患者出現(xiàn)腹瀉,使用化療加本品者更易發(fā)生呼吸道感染、貧血和血細(xì)胞減少。未見本品引起骨髓抑制或脫發(fā)等不良反應(yīng),但與蒽環(huán)類合用可致心臟毒性,未經(jīng)化療者未見本品引起心臟毒性。 | |
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靜脈滴注,起始劑量為4mg/kg,緩慢滴注(每次90分鐘以上),每周1次。醫(yī)學(xué)全.在線payment-defi.com維持劑量為2mg/kg。 | |
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本品適用于HER2-蛋白(可用免疫組織化學(xué)法測(cè)定)過高的乳腺癌患者。研究表明有25%~30%的乳腺癌患者HER2有基因改變,促使腫瘤細(xì)胞HER2增加,而本品選擇性地與HER2牢固結(jié)合,抑制癌細(xì)胞的增生。在一項(xiàng)臨床研究中,222例頑固性HER2過度表達(dá)的乳腺癌患者首次靜脈滴注本品4mg/kg,然后每周1次,靜脈滴注2mg/kg維持劑量。結(jié)果:完全有效(腫瘤消失)3%;部分有效(腫瘤縮小達(dá)50%以上)12%。在31例有效患者中29例HER2過度表達(dá)達(dá)3+級(jí);平均有效時(shí)間8.4個(gè)月,有效者平均存活期13個(gè)月。本品臨床采用的病例均為高HER2(2+和3+級(jí))的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,第一組病例469例,患者隨機(jī)接受化療或與本品合用,化療藥物采用紫杉醇和蒽環(huán)類藥物。本品的起始劑量為4mg/kg,維持量為2mg/kg,每周靜脈滴注1次,臨床前應(yīng)用過蒽環(huán)類藥物的患者,臨床時(shí)應(yīng)用紫杉醇,劑量為175mg/m2,21天為1個(gè)周期,應(yīng)用6個(gè)周期以上;其余病例使用蒽環(huán)類加環(huán)磷酰胺,劑量為多柔比星60mg/m2或表多柔比星75mg/m2加環(huán)磷酰胺600mg/m2。另外22例病例除符合上述條件外,還必須是經(jīng)過1~2次化療且舊病復(fù)發(fā)者,為開放的單劑量組,僅應(yīng)用本品,治療方案同上,臨床結(jié)果表明:本品加化療,總緩解率45%,緩解時(shí)間8.3個(gè)月,1年存活率79%,且紫杉醇組效果好于蒽環(huán)組;單獨(dú)化療則總緩解率為29%,緩解時(shí)間5.8個(gè)月,1年存活率68%。HER2為3+級(jí)的效果明顯好于HER2為2+級(jí)的病例。綜合臨床結(jié)果,本品適用于高HER的乳腺癌患者,與紫杉醇合用,作為一線藥物;單獨(dú)使用,作為二線或三線藥物。醫(yī)學(xué)全/在線payment-defi.com本品的其他適應(yīng)證也在臨床研究之中,如與低劑量的白介素2合用于實(shí)體瘤的治療和用于子宮瘤和原發(fā)性腹膜腫瘤的治療。 | |