網(wǎng)站首頁(yè)
醫(yī)師
藥師
護(hù)士
衛(wèi)生資格
高級(jí)職稱
住院醫(yī)師
畜牧獸醫(yī)
醫(yī)學(xué)考研
醫(yī)學(xué)論文
醫(yī)學(xué)會(huì)議
考試寶典
網(wǎng)校
論壇
招聘
最新更新
網(wǎng)站地圖
您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 藥學(xué)理論 > 臨床用藥須知 > 皮膚科用藥 > 正文:環(huán)孢素的副作用/藥理作用/適應(yīng)癥/禁忌癥/用法用量
    

環(huán)孢素

環(huán)孢素副作用;別名:環(huán)孢多肽A、環(huán)孢菌素A、環(huán)孢靈、賽斯平、山地明、環(huán)孢菌素、Cyclosporine、Cyclosporin A、Sandimmun、Sandimmune;環(huán)孢素適應(yīng)癥:用于皰疹病毒性角膜炎、春季結(jié)膜炎(春季卡他性結(jié)膜炎)、角結(jié)膜干燥癥、角膜移植排斥反應(yīng)、蠶食性角膜潰瘍、壞死性鞏膜炎、激素控制不滿意或不能耐受的葡萄膜炎,特別是后葡萄膜炎、全葡萄膜炎。在皮膚科CsA主要用于嚴(yán)重銀屑病、壞疽性膿皮癥、白塞病、后天性大皰性表皮松解(獲得性大皰性表皮松解癥)、扁平苔蘚、遺傳過(guò)敏性皮炎(異位性皮炎)、天皰瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、皮肌炎與多發(fā)性肌炎(皮肌炎)等。;環(huán)孢素藥理學(xué)作用:本品為一種親脂性含11個(gè)氨基酸的環(huán)狀多肽,是目前最有效的免疫抑制劑,其抗排異機(jī)理可能是對(duì)T輔助淋巴細(xì)胞有選擇性抑制作用,主要通過(guò)干擾T輔助細(xì)胞而抑制依賴T細(xì)胞的免疫反應(yīng)誘導(dǎo)早期階段,選擇性地抑制白細(xì)胞介素2的產(chǎn)生與釋放,并減少對(duì)激活T輔助細(xì)胞必不可少的白細(xì)胞介素1,進(jìn)而阻止輔助細(xì)胞激活,白細(xì)胞介素1的缺乏并非本品直接作用于巨噬細(xì)胞而是通過(guò)對(duì)T誘導(dǎo)細(xì)胞的抑制作用。T誘導(dǎo)細(xì)胞被抑制能減少巨噬細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素1。最終抑制T細(xì)胞增殖與分化成殺傷細(xì)胞,阻止淋巴細(xì)胞合成淋巴因子、γ干擾素,抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。因而本品能抑制器官移植的排異反應(yīng)以及骨髓移植后移植物對(duì)宿主的反應(yīng)。本品可延長(zhǎng)多種動(dòng)物皮膚、心臟、腎臟、胰臟、骨髓、肺和小腸等組織器官同種移植的生存。還可抑制同種異體移植免疫、遲發(fā)性皮膚過(guò)敏、實(shí)驗(yàn)性變應(yīng)性腦脊髓炎、弗氏佐劑性關(guān)節(jié)炎、移植物抗宿主反應(yīng)及依賴T細(xì)胞的抗體生成等多種細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。本品無(wú)細(xì)胞毒作用,不抑制血細(xì)胞生成,對(duì)天然T細(xì)胞及吞噬細(xì)胞功能影響較弱,與其他免疫抑制劑相比,使用本品的患者,不易發(fā)生感染。
 分類名稱
一級(jí)分類:皮膚科用藥 二級(jí)分類:免疫調(diào)節(jié)劑 三級(jí)分類:免疫抑制劑 
 藥品英文名
Ciclosporin
 藥品別名
環(huán)孢多肽A、環(huán)孢菌素A、環(huán)孢靈、賽斯平、山地明、環(huán)孢菌素、Cyclosporine、Cyclosporin A、Sandimmun、Sandimmune
 藥物劑型
1.滴眼劑:1%~4%;2.膠囊:25mg,100mg;3.口服液:100mg(50ml);4.靜脈滴注濃縮液:50mg(5ml)。
 藥理作用
本品為一種親脂性含11個(gè)氨基酸的環(huán)狀多肽,是目前最有效的免疫抑制劑,其抗排異機(jī)理可能是對(duì)T輔助淋巴細(xì)胞有選擇性抑制作用,主要通過(guò)干擾T輔助細(xì)胞而抑制依賴T細(xì)胞的免疫反應(yīng)誘導(dǎo)早期階段,選擇性地抑制白細(xì)胞介素2的產(chǎn)生與釋放,并減少對(duì)激活T輔助細(xì)胞必不可少的白細(xì)胞介素1,進(jìn)而阻止輔助細(xì)胞激活,白細(xì)胞介素1的缺乏并非本品直接作用于巨噬細(xì)胞而是通過(guò)對(duì)T誘導(dǎo)細(xì)胞的抑制作用。T誘導(dǎo)細(xì)胞被抑制能減少巨噬細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素1。最終抑制T細(xì)胞增殖與分化成殺傷細(xì)胞,阻止淋巴細(xì)胞合成淋巴因子、γ干擾素,抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。因而本品能抑制器官移植的排異反應(yīng)以及骨髓移植后移植物對(duì)宿主的反應(yīng)。本品可延長(zhǎng)多種動(dòng)物皮膚、心臟、腎臟、胰臟、骨髓、肺和小腸等組織器官同種移植的生存。還可抑制同種異體移植免疫、遲發(fā)性皮膚過(guò)敏、實(shí)驗(yàn)性變應(yīng)性腦脊髓炎、弗氏佐劑性關(guān)節(jié)炎、移植物抗宿主反應(yīng)及依賴T細(xì)胞的抗體生成等多種細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。本品無(wú)細(xì)胞毒作用,不抑制血細(xì)胞生成,對(duì)天然T細(xì)胞及吞噬細(xì)胞功能影響較弱,與其他免疫抑制劑相比,使用本品的患者,不易發(fā)生感染。
 藥動(dòng)學(xué)
在上消化道的吸收依賴于膽汁的分泌,口服吸收緩慢不完全且不規(guī)則,一次吸收劑量4%~60%,平均30%,血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間為2~8h?诜刻12.5mg/kg后,穩(wěn)態(tài)血藥濃度最低為100~200ng/ml,最高為500~100ng/ml。在穩(wěn)態(tài)時(shí)口服液絕對(duì)生物利用度為20%~50%(平均34%)。個(gè)體差異性較大,而且不同器官移植患者生物利用度也不同,如成人腎移植患者為5%~89%;肝移植患者為8%~60%。劑量小于0.14g時(shí),血漿濃度與劑量成正比。食物對(duì)其吸收的影響不一致,一般來(lái)說(shuō),口服同時(shí)進(jìn)食可增加藥物的吸收,本品分布大大超出血容量,表觀分布容積為4~13l/kg。在全血中與紅細(xì)胞和血漿蛋白的結(jié)合率大于90%,約66%與血紅蛋白結(jié)合,35%與脂蛋白和白蛋白結(jié)合。血液中的藥物33%~47%存在于血漿中,4%~9%存在于淋巴細(xì)胞中,5%~12%存在于粒細(xì)胞中,41%~58%在紅細(xì)胞中,在較高濃度時(shí)在白細(xì)胞和紅細(xì)胞中即達(dá)到飽和。肝臟是該藥的主要貯存庫(kù),其次為胰腺、血液、心、肺、腎、神經(jīng)和肌肉組織,也可以進(jìn)入胎盤(pán),在乳汁中有分泌?诜蟮南孰p相,血漿分布半衰期約2h,消除半衰期約19h,半衰期與劑量無(wú)關(guān)。主要在肝臟內(nèi)代謝,生成約15個(gè)代謝物。肝微粒體細(xì)胞色素P450酶參與這些代謝過(guò)程。至今鑒定的所有代謝物均具有與母體相同的環(huán)狀多肽結(jié)構(gòu)。主要為在不同部位單羥基化或二羥基化以及N-脫甲基。90%的代謝產(chǎn)物及原藥通過(guò)膽汁排泄,約6%隨尿液排出,僅0.1%以原形藥物由尿液中排出。兒童比成人有更大的血漿清除率,用藥劑量宜加大;肝功能損害者和老年人清除較慢,亦應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。移植腎清除率為每分鐘(7.2±4.2)ml/kg;移植肝清除率為每分鐘(5.8±1.5)ml/kg。為了減少毒性反應(yīng)及排異現(xiàn)象的發(fā)生,用藥期間可采用放免法或HPLC法監(jiān)測(cè)血藥濃度,以確定適宜的最低濃度。一般24h內(nèi)血藥最低濃度,全血法為250~800ng/ml,血漿法為50~300ng/ml。
 適應(yīng)證
用于皰疹病毒性角膜炎、春季結(jié)膜炎(春季卡他性結(jié)膜炎)、角結(jié)膜干燥癥、角膜移植排斥反應(yīng)、蠶食性角膜潰瘍、壞死性鞏膜炎、激素控制不滿意或不能耐受的葡萄膜炎,特別是后葡萄膜炎全葡萄膜炎。醫(yī)學(xué)全/在線payment-defi.com在皮膚科CsA主要用于嚴(yán)重銀屑病、壞疽性膿皮癥、白塞病、后天性大皰性表皮松解(獲得性大皰性表皮松解癥)、扁平苔蘚、遺傳過(guò)敏性皮炎(異位性皮炎)、天皰瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、皮肌炎多發(fā)性肌炎(皮肌炎)等。
 禁忌證
1.對(duì)本品或聚氧乙基化蓖麻油過(guò)敏的患者(輸注用濃縮液含后者)禁用。2.1歲以下嬰兒禁用。3.腎功能不全、未控制的高血壓、未控制的感染、腫瘤患者、病毒感染者禁用。
 注意事項(xiàng)
1.慎用:1歲以下兒童、孕婦及哺乳婦女不宜應(yīng)用。嚴(yán)重肝腎功不全者慎用或酌減劑量。2.本品應(yīng)在經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師或血液病專家指導(dǎo)下使用,定期檢測(cè)肝腎功能和血藥濃度,如出現(xiàn)毒性反應(yīng),及時(shí)調(diào)整劑量,個(gè)體化用量要求非常準(zhǔn)確。3.凡打開(kāi)的口服液,應(yīng)保存在30℃以下,2個(gè)月內(nèi)服完。4.除皮質(zhì)激素外,本品避免與其他免疫抑制劑合用。免疫抑制過(guò)度有增加感染的可能性?诜涸诜们耙欢ㄒ盟降奈埽耘D獭⑶煽肆橘子汁稀釋,溫度最好在25℃。打開(kāi)保護(hù)蓋后,用吸管從容器內(nèi)吸出所需要的藥物量(一定要準(zhǔn)確),然后放入盛有牛奶、巧克力或橘子汁的玻璃杯中(不可用吸附性的塑料杯),藥液稀釋攪拌后,立即飲用,并再用牛奶等清洗玻璃杯后飲用,確保劑量準(zhǔn)確。用過(guò)的吸管放回原處前,一定要用清潔干毛巾擦干,不可用水或其他溶液清洗,以免造成藥液混濁。經(jīng)稀釋后的輸注液在48h后必須棄去。應(yīng)使用玻璃容器貯放。因輸液中的聚氧乙基化麻油會(huì)使PVC中酞酸酯釋放出。兒童對(duì)本品的吸收、消除速度較成人為快,其劑量可略高于成人。避免高鉀飲食,不宜與含鉀藥物和保鉀利尿劑聯(lián)合應(yīng)用。
 不良反應(yīng)
1.腎毒性:可有腎小球血栓形成、腎小管受阻、線粒體腫脹、蛋白尿、管型尿等,偶見(jiàn)有高尿酸血癥、高血鉀癥、血清肌酐值升高、氮質(zhì)潴留、少尿或無(wú)尿。2.肝臟毒性:臨床表現(xiàn)為低蛋白血癥、高膽紅素血癥,血清轉(zhuǎn)氨酶升高,有時(shí)伴有堿性磷酸酯酶和乳酸脫氫酶升高。其肝臟毒性與用藥劑量及給藥方法有密切關(guān)系,當(dāng)血藥濃度大于200ng/ml時(shí)易發(fā)生肝毒性,尤其是HBsAg陽(yáng)性患者及術(shù)前肝功能損害者使用本品時(shí)更應(yīng)注意。3.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):常表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)性脊髓綜合征、小腦樣綜合征及精神錯(cuò)亂、震顫、感覺(jué)異常(如頭痛、聽(tīng)覺(jué)缺失、耳鳴等)。4.胃腸道反應(yīng):為厭食、惡心、嘔吐等。也見(jiàn)有腹瀉、胃腸炎和消化性潰瘍。5.皮膚反應(yīng):多毛癥(34.4%)、痤瘡、瘙癢、皮疹、色素沉著和燒灼感。6.心血管反應(yīng):高血壓(一般用藥數(shù)周內(nèi)發(fā)生)、痛性痙攣、水腫。7.血液系統(tǒng)反應(yīng):貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、淋巴瘤和淋巴增生性障礙。8.呼吸系統(tǒng)反應(yīng):鼻竇炎。醫(yī)學(xué)全.在線payment-defi.com9.內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng):高血糖、男子?jì)D型乳房。10.其他:體重減輕。靜脈給藥可出現(xiàn)罕見(jiàn)但又嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)如胸部和臉部發(fā)紅、呼吸困難、喘息、血壓變化和心動(dòng)過(guò)速。輸注的最初30min內(nèi)應(yīng)連續(xù)觀察,并在以后定時(shí)繼續(xù)觀察。一旦發(fā)生應(yīng)立即停藥,嚴(yán)重者靜脈注射腎上腺素和給氧搶救。
 用法用量
一般為每天5~12mg/kg,個(gè)別可低至3mg/kg,高至每天25mg/kg。開(kāi)始量常為每天3~4mg/kg,每天1次或分2次用,如在2~4周內(nèi)未見(jiàn)改善,劑量可每天增加0.5~1mg/kg,隨皮損的改善,逐漸減少到最小有效量維持,當(dāng)病情完全控制后也可停藥,F(xiàn)在提倡CsA間歇療法及用其他藥物作輔助治療。靜脈滴注:每次3~5mg/kg,以5%葡萄糖注射劑或生理鹽水稀釋成1:20~100的濃度4h內(nèi)滴完。滴眼:將注射劑稀釋為1%~4%溶液使用,每次1或2滴,每天1~5次。
 藥物相應(yīng)作用
1.本品主要在肝內(nèi)代謝滅活,因此凡能影響肝藥酶活性的藥物都可影響本品的代謝。2.紅霉素、交沙霉素、多西環(huán)素(強(qiáng)力霉素)、酮康唑、H2受體拮抗劑(如雷尼替丁等)、鈣拮抗劑(硝苯地平)、雄激素、口服避孕藥等均能影響肝細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞色素P450的活性,使本品的代謝速率降低,血藥濃度增加,有增加毒性的危險(xiǎn)。3.卡馬西平、苯妥英鈉、苯巴比妥、異煙肼、利福平、新青霉素Ⅲ、磺胺等均能加速本品代謝,使其血藥濃度降低,免疫抑制作用減弱。4.氨基糖苷類抗生素、復(fù)方磺胺甲噁唑兩性霉素B、頭孢菌素(頭孢氨噻肟、頭孢呋肟)、氮芥、非甾體抗炎藥、甘露醇、呋塞米等都有可能加重腎毒性。5.鈣離子與鈣調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合,導(dǎo)致蛋白質(zhì)構(gòu)象改變,影響本品的分布,用本品時(shí)應(yīng)禁與鈣劑、潴鈣利尿劑等合用,也應(yīng)避免進(jìn)食含鈣量高的食物。6.接種疫苗可減弱本品的免疫抑制活性,也應(yīng)避免使用。7.此外,在用本品之前,一般用過(guò)免疫抑制劑如環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤等可導(dǎo)致患者整體免疫力下降而易發(fā)生感染。長(zhǎng)期合用潑尼松等激素也可誘發(fā)糖尿病、高血壓、潰瘍及骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng),且可使本品毒性增加。8.與洛伐他汀、秋水仙堿合用,可加強(qiáng)肌肉的潛在毒性。9.本品可降低潑尼松龍的清除率;高劑量的甲潑尼龍可提高本品的血濃度。
 專家點(diǎn)評(píng)
CsA對(duì)各型嚴(yán)重的銀屑病療效確實(shí),起效快,但停藥后可復(fù)發(fā)。對(duì)壞疽性膿皮病、白塞病、獲得性大皰性表皮松解癥、扁平苔蘚亦有較好效果。CsA口腔含漱治療口腔扁平苔蘚有效。CsA對(duì)SLE、皮肌炎、硬皮病的療效尚難以評(píng)價(jià)。CsA對(duì)異位性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹有效。一般認(rèn)為CsA輔助糖皮質(zhì)激素治療天皰瘡有效,但有人認(rèn)為CsA與糖皮質(zhì)激素合用并不能提高療效,只會(huì)增加不良反應(yīng)。本品為一種選擇性免疫抑制藥,選擇作用于T細(xì)胞系統(tǒng),抑制白細(xì)胞介素-2的生成,從而抑制輔助性T細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞。本品點(diǎn)眼眼內(nèi)通透性較小,2%滴眼液滴眼后藥物主要濃集于角膜,其次為鞏膜,房水濃度較低。醫(yī).學(xué)全在線payment-defi.com結(jié)膜下注射可在房水獲得高度濃度。
...
  • 上一篇文章:
  • 下一篇文章:
  • 關(guān)于我們 - 聯(lián)系我們 -版權(quán)申明 -誠(chéng)聘英才 - 網(wǎng)站地圖 - 醫(yī)學(xué)論壇 - 醫(yī)學(xué)博客 - 網(wǎng)絡(luò)課程 - 幫助
    醫(yī)學(xué)全在線 版權(quán)所有© CopyRight 2006-2010, MED126.COM, All Rights Reserved
    皖I(lǐng)CP備06007007號(hào)
    百度大聯(lián)盟認(rèn)證綠色會(huì)員可信網(wǎng)站 中網(wǎng)驗(yàn)證