熊膽,雖然不是任何疑難雜癥的特效藥,但已不可避免地成為時下最受關(guān)注的藥材。在環(huán)保人士眼里,“活熊取膽”既有失人道,也不利于可持續(xù)發(fā)展。而在一些中醫(yī)專家和歸真堂等制藥商看來,“活熊取膽”不可替代。但是,人工
虎骨、人工
牛黃、人工
麝香都成功進(jìn)入市場,讓人道和可持續(xù)發(fā)展的問題迎刃而解。為何熊膽卻一直只能從活熊身上取得?
其實,1983年,在沈陽,人工熊膽項目便已靜靜展開,30年后,人工熊膽項目依然默默無聞,距離問世、走向市場,遙遙無期。人工熊膽項目組中,當(dāng)年正值壯年的科學(xué)家們,如今已經(jīng)滿頭華發(fā),有些甚至已經(jīng)離世而去。
已至耄耋之年的原沈陽醫(yī)科大學(xué)黨委書記周杰,昨天在接受記者電話采訪時,仍然沒從疑惑和不解中走出來。“我們沒有針對天然熊膽的企業(yè),但是希望30年的研究成果能夠面世。我們想得到的只是一個參與市場競爭的機(jī)會,讓老百姓自己選擇,是用天然熊膽還是人工熊膽!弊鳛橐幻蠈<,他說自己曾經(jīng)參與研制過很多新藥,從來沒有哪一個新藥的上市這么曲折。
那么,是誰在阻止人工熊膽面世,一味普通的藥材,究竟觸動了誰的利益?
人工熊膽
并非世紀(jì)難題
在人工虎骨、牛黃、麝香都早已面世的今天,人工熊膽為何極少聽聞,而相關(guān)的科研項目要走過跨世紀(jì)的漫長歷程?是不是人工熊膽的工藝難度高?或者人工熊膽的功效,相去天然熊膽甚遠(yuǎn)?
“沒有!1990年,我們的人工熊膽就已經(jīng)在臨床試驗中,表現(xiàn)出與天然熊膽相似的療效,兩者可以1比1等量替代。”周杰堅定地表示,人工熊膽絕非世紀(jì)難題。1980年初,沈陽醫(yī)科大學(xué)還叫沈陽藥學(xué)院!皣乙笪覀冄兄泼F中藥材的人工替代品”,這個消息得到了藥學(xué)院高層領(lǐng)導(dǎo)的重視。時任藥學(xué)院黨委書記周杰記得很清楚,在那個計劃經(jīng)濟(jì)色彩還沒退卻的年代,全院組織了骨干力量,人工熊膽項目組在1983年成立。
科研人員首先收集了三個優(yōu)質(zhì)的天然熊膽,然后從仿生學(xué)角度出發(fā),對天然熊膽進(jìn)行解剖研究,確定人工熊膽的成分和化學(xué)結(jié)構(gòu)。接下來的6年時間,就像藥學(xué)院此前研發(fā)其他新藥一樣,是嚴(yán)謹(jǐn)和漫長的科研過程——實驗室研究、動物實驗、一期臨床試驗。
1989年12月,研究成果上報給當(dāng)時負(fù)責(zé)藥品審批的國家衛(wèi)生部藥政管理局,并申請二期臨床。1990年初,課題組就得到了二期臨床試驗的批件。審批結(jié)論稱,“人工熊膽”在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、長期毒性等方面均已符合藥審要求,并認(rèn)為該藥較當(dāng)時的日本類似產(chǎn)品更近似天然,而且全程由人工合成制備,相比人工引流
熊膽粉不影響生態(tài)平衡。
在二期臨床試驗中,項目組在衛(wèi)生部專家指導(dǎo)下,選取急性扁
桃體炎和肝火亢盛型
高血壓兩個病種,用人工熊膽進(jìn)行臨床試驗觀察。
數(shù)百例臨床試驗結(jié)果顯示,無論是治療
急性扁桃體炎還是肝火亢盛型高血壓,人工熊膽與天然熊膽在療效上沒有顯著差異,均能1比1等量替代。
審查結(jié)果
前后相互矛盾
按慣例,二期臨床試驗是新藥研發(fā)的最后一步。但是,項目組在1990年拿到的二期臨床試驗的批文中有一句話,似乎預(yù)示著人工熊膽研發(fā)的最后一步永遠(yuǎn)也走不完。周杰說,在拿到批文時,項目組起初很激動,認(rèn)為成功就在眼前,但其中一句“引流熊膽產(chǎn)量已滿足藥材所需,也請開發(fā)時綜合考慮”,讓不安的情緒開始蔓延。果然,二期臨床試驗結(jié)果送上去之后,沒有得到通過,而是被要求再補(bǔ)充臨床試驗。項目組又聯(lián)系幾家醫(yī)院,補(bǔ)充了膽囊炎、
痔瘡和眼睛腫痛三個新病種的臨床試驗。
但就在補(bǔ)充實驗進(jìn)行中,國企改制不期而至。原本給項目組投資的兩家國營制藥廠變成了私企,項目組的資金鏈斷裂。臨床試驗資料因為缺錢而拿不到手,項目就此擱置,一停就是8年。
一位項目組成員的學(xué)生,在8年后注入了資金,才讓人工熊膽項目重啟。在這8年中,新藥的審批已經(jīng)變成由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心負(fù)責(zé)。
項目組中的很多科研人員已經(jīng)退休,周杰也從黨委書記的位置上退了下來,“學(xué)校已經(jīng)不管這個事了,領(lǐng)導(dǎo)班子都換了三四個了,現(xiàn)在是我們一個學(xué)生投資,讓我們幾個老人家繼續(xù)研究!
2002年,項目組拿到所有臨床試驗的資料,再次上報。這次得到的是藥品審評中心(以下簡稱“藥審中心”)的回文,內(nèi)容與1990年初得到的那次回復(fù)大相徑庭。藥審中心認(rèn)為:“本品(指‘人工熊膽’)與天然熊膽的主治功能相差懸殊,兩者不能完全替代,名稱為人工熊膽不合理!
項目組的科研人員對藥審中心的回復(fù)據(jù)理力爭,再次申報。2004年又得到回復(fù),這次藥審中心在措辭上有了變化,稱:“本品與天然熊膽的主治功能相差懸殊,難以完全替代,名稱為人工熊膽欠合理!
相關(guān)回復(fù)
再也沒能等來
周杰覺得,藥審中心的回復(fù),可能是希望項目組將人工熊膽改名!拔覀儾煌,如果改名就完全失去意義了!2005年,項目組再次收到藥審中心的回文,這次沒提改名的事,而是要求增加臨床試驗病種。2007年,項目組將新增臨床試驗的資料上報給藥審中心。從那以后,就再也沒有等到回復(fù)。2009年,項目組的第一任組長楊澤民去世。周杰在電話里用了“含恨去世”
來追憶老友。
同樣是在2009年,國務(wù)院發(fā)文——《關(guān)于扶持和促進(jìn)中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展的若干意見》。文中提到:“保護(hù)藥用野生動植物資源,加快種質(zhì)資源庫建設(shè),在藥用野生動植物資源集中分布區(qū)建設(shè)保護(hù)區(qū),建立一批繁育基地,加強(qiáng)珍稀瀕危品種保護(hù),繁育和替代品研究,促進(jìn)資源恢復(fù)與增長!
如果不是這次由歸真堂擬上市引發(fā)的“活熊取膽”爭論,人工熊膽項目組這30年的等待故事,或許還不會公之于眾。周杰說,項目組里這些老科研人員,都在等一個回復(fù),是繼續(xù)增加臨床試驗病種,還是其他修改意見,都可以,他們會繼續(xù)努力,爭取得到審批通過。
“我是這樣想的。就算天然熊膽再好,那畢竟是在熊身上鉆了個洞,引流出來的。即便處理的再好,熊身上的傷口,也可能感染。不管是對熊,還是對用了熊膽粉的人,都不合適。我們一幫窮知識分子,沒有代表任何集團(tuán)的利益。就是不想讓幾十年的研究成果白費。讓我們的人工熊膽,參與到市場競爭中去,總可以的吧!
在周杰看來,人工熊膽是按照優(yōu)質(zhì)熊膽標(biāo)準(zhǔn)研制,而且質(zhì)量可控,而“天然熊膽從狀態(tài)不一的熊身上抽取膽汁,很難保證質(zhì)量統(tǒng)一。投入生產(chǎn)后,人工熊膽的成本會控制在一個很低的水平,讓普通百姓可以消費得起!
天然熊膽
給誰帶來利益?
周杰想不通,質(zhì)量可靠、價格便宜的人工熊膽,為何遲遲得不到批復(fù)。不過,西藥“
熊去氧膽酸”制品,已經(jīng)拿到了國內(nèi)生產(chǎn)批號。熊去氧膽酸是熊膽中的獨有成分,也是天然熊膽區(qū)別于其他中藥的最顯著特質(zhì)。在西醫(yī)中,熊去氧膽酸這種人工合成的藥物,被用來醫(yī)治原發(fā)性膽汁淤積性
肝硬化。
在國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站上搜索“熊去氧膽酸”,會得到49個結(jié)果,顯示有49家制藥企業(yè)獲得了生產(chǎn)批號。而且,進(jìn)口的熊去氧膽酸也已經(jīng)在中國開始銷售。
但是,熊去氧膽酸和人工熊膽一起,均不被中藥協(xié)會“看好”。
中藥協(xié)官網(wǎng)公布了一篇《中國中藥協(xié)會媒體溝通會房書亭會長發(fā)言稿》,其中提到:“熊膽中的熊去氧膽酸(UDCA)為熊科動物膽汁中特有成分,加之與其他幾十種成分的協(xié)同作用,因而到目前為止還沒有任何替代品出現(xiàn),更不能簡單地根據(jù)功能主治用草藥代替……1984年,我國有的研究所開始研制人工熊膽,并證明其在抑菌、抗炎、利膽、解痙等方面與天然熊膽有相似功效……人工合成熊膽是個很好的項目,我們認(rèn)為應(yīng)該繼續(xù)在這個方面進(jìn)行研究。但在目前的情況下,尚未完全成功。人工合成的熊膽同天然熊膽畢竟有差別。”
中藥協(xié)曾在媒體溝通函中指出:“受西方利益集團(tuán)資助的、由英國人創(chuàng)辦的亞洲動物基金會,假借動物保護(hù)名義,長期從事反對我國
黑熊養(yǎng)殖及名貴中藥企業(yè)的宣傳。脅迫我國取締養(yǎng)熊業(yè),以限制熊膽粉入藥、削弱中藥競爭力、為西方利益集團(tuán)壟斷中國肝膽用藥市場謀取更大利益!
中藥協(xié)會會長房書亭在2月16日下午的媒體溝通會上,雖然沒有正面回答“西方利益集團(tuán)”是什么,但卻說:“德國?怂帍S和意大利貝斯迪
大藥廠兩家藥廠的人工合成熊去氧膽酸已經(jīng)批準(zhǔn)在中國上市,在國內(nèi)的銷售逐年上升,去年取得了非常驚人的成績!
在中藥協(xié)會看來,天然熊膽是不可替代的。
而像歸真堂這樣的企業(yè),就利用了天然熊膽的“不可替代”,開拓熊膽粉市場,并且將熊膽粉演變成精美禮品。在歸真堂的網(wǎng)站上,清楚地寫著“歸真堂熊膽粉作為高品位、真品質(zhì)的名貴養(yǎng)生好禮,讓送的人臉上有光,用的人面上紅光!
歸真堂將加盟店作為一種主要推廣模式,一般省會或發(fā)達(dá)地級城市的加盟店,被要求年度銷售目標(biāo)達(dá)到500萬元。2010年,歸真堂成為年度納稅超1000萬企業(yè)。
有媒體在中藥協(xié)會網(wǎng)查到歸真堂實際上是中藥協(xié)的副會長單位。昨天記者致電中藥協(xié),其辦公室主任表示因這段時間歸真堂問題過于敏感,不再接受采訪,目前中藥協(xié)正組織媒體單位參觀歸真堂的養(yǎng)殖場,這段時間中藥協(xié)什么也不會說。
記者今天早晨致電藥審中心,接電話的工作人員表示,他們只管藥品的審核,聯(lián)系采訪請找局里。2011年6月,曾有媒體曝出人工熊膽送審遇挫一事,當(dāng)時藥監(jiān)局新聞處一位工作人員曾“勸告”那位記者:人工熊膽粉的審批涉及的利益太多,最好不要關(guān)注。
來源:北京晚報
-----------國家藥監(jiān)局回應(yīng)人工熊膽
難產(chǎn):需大量專家論證
歸真堂擬上市引發(fā)了社會對熊膽問題的關(guān)注,人工熊膽一直沒有獲批也引發(fā)了媒體的質(zhì)疑。此前有媒體報道稱,人工熊膽的審批涉及的利益太多,因此遲遲未能獲批進(jìn)入市場。那么,人工熊膽在療效上到底能不能取代天然熊膽?為什么研制29年遲遲沒有獲批?
國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司司長張偉告訴中國青年報記者,“人工替代品本身是很復(fù)雜的,其工藝水平、臨床效果能否達(dá)到天然品的水平,需要大量的專家論證才能得出結(jié)論!比斯ば苣戇處在審評階段,如果能達(dá)到要求,就能獲得審批,從而進(jìn)入市場,但不能說為了找到一個替代品,就要求藥監(jiān)局批準(zhǔn)一個達(dá)不到要求的東西。
人工熊膽與引流取膽賽跑
早在上世紀(jì)80年代,相關(guān)部門對熊膽的生產(chǎn)供應(yīng)就開始尋找新方法。
作為中藥材的一種,熊膽一直緊俏。
根據(jù)1983年的有關(guān)統(tǒng)計,當(dāng)時我國緊缺藥材有111種,其中34種貴重藥材中,動物藥材占12種,這其中,就包括熊膽。
我國人工熊膽研發(fā)項目負(fù)責(zé)人之一、沈陽華星藥物研究所副所長、原
沈陽藥科大學(xué)副校長
姜琦回憶稱,當(dāng)年衛(wèi)生部開會,領(lǐng)導(dǎo)提到,動物保護(hù)法很快將實施,到那個時候,熊膽的來源就將沒有了,號召大家研究熊膽的替代品。
“當(dāng)時幾個相關(guān)研究的學(xué)者覺得要為國家作貢獻(xiàn),就申請了人工熊膽的研究項目,獲得了立項!苯f。
1983年,衛(wèi)生部批準(zhǔn)沈陽藥科大學(xué)、遼寧省醫(yī)藥工業(yè)研究院承擔(dān)人工熊膽研究項目。
1989年,我國正式開始實施《中華人民共和國野生動物保護(hù)法》,從野生熊身上獲取熊膽的方式成為不合法的方式。對熊膽替代品的研究獲得了一個非常好的機(jī)遇。
當(dāng)時的研究者并沒有預(yù)料到,這項研究將會經(jīng)歷怎樣的坎坷。
差不多同時期,作為獲取熊膽的另一種方法,引流熊膽技術(shù)從朝鮮被引進(jìn)中國。
自此開始,人工熊膽研究、引流熊膽技術(shù)就展開了一場賽跑。
經(jīng)過對天然熊膽的詳細(xì)研究,人工熊膽研究項目組拿出了研究成果,并認(rèn)為經(jīng)過藥效學(xué)、
藥理學(xué)、毒理學(xué)研究,人工熊膽達(dá)到了與天然熊膽近似的水平。
1990年,衛(wèi)生部藥審辦對這項成果作出批復(fù),認(rèn)為人工熊膽在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、長期毒性等方面均已符合藥審要求,并認(rèn)為該原料藥為
;撬與熊去氧膽酸的結(jié)合型,較日本產(chǎn)品(游離型)近似天然。在臨床中,要密切注意人工熊膽與天然熊膽、引流熊膽在功效上的差異,以確定治療范圍。
不過,這個批復(fù)中還有另一句話:目前引流熊膽已經(jīng)可以滿足藥材所需,請開發(fā)時注意。
這句話當(dāng)時并沒有引起項目組注意。
從1990年10月至1991年11月,根據(jù)衛(wèi)生部藥審辦指定的、高益民教授設(shè)計的臨床實驗方案,人工熊膽項目完成了第二期臨床試驗。參與二期臨床實驗的包括上海中醫(yī)學(xué)院(現(xiàn)
上海中醫(yī)藥大學(xué))附屬龍華醫(yī)院、上海曙光醫(yī)院、沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院、遼寧中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院。
第二期的臨床試驗,確定的病種有兩個,一個是高血壓,另一個則是扁桃體炎。
“1992年3月,衛(wèi)生部藥審辦召開全國新藥審評會,當(dāng)時正值審評專家換屆,兩屆專家對人工熊膽的臨床方案與臨床結(jié)果一致通過,并認(rèn)為這是中醫(yī)藥科研的創(chuàng)舉。”姜琦說。
1992年4月,衛(wèi)生部要求人工熊膽擴(kuò)大幾個病種試驗。
“當(dāng)時衛(wèi)生部藥審辦一位姓楊的處長告訴我們,認(rèn)為人工熊膽將來可以出口,而引流熊膽不能出口,但人工熊膽前期的臨床研究,病種太少,需要增加幾個病種。”姜琦說。
按照要求,人工熊膽研究項目組在前期高血壓、扁桃體炎的基礎(chǔ)上,增加急性眼
結(jié)膜炎、膽囊炎和痔瘡的臨床試驗,后三項病種的臨床試驗共做了480例,于1995年完成。
正是由于增加的這3個病種,最終導(dǎo)致了人工熊膽產(chǎn)品的難產(chǎn)。
“不巧的是,1995年開始,國家開始體制改革,項目組突然就沒有了資金來源!苯嬖V記者,當(dāng)時項目組到社會上尋找企業(yè)資助,但沒有企業(yè)肯買這個技術(shù),因為引流熊膽已經(jīng)可以滿足市場需要了。
項目組盡管無奈,但并沒有放棄。2002年,經(jīng)過爭取,從沈陽市有關(guān)部門獲得了四五萬元的資金,項目組趕到上海去拿過去臨床試驗的病例,但經(jīng)過7年的擱置,原有的人員退休的退休、出國的出國,480個病例只找到了100多個。
項目組再次向有關(guān)部門申請審評人工熊膽項目。這個時候,我國負(fù)責(zé)藥品審批的主管部門已經(jīng)從衛(wèi)生部轉(zhuǎn)變?yōu)閲宜幤繁O(jiān)督管理局。
療效得不到監(jiān)管部門肯定
2003年5月,國家食品藥品監(jiān)督管理局給人工熊膽研究項目組發(fā)來回復(fù)。這次的結(jié)論與1992年的結(jié)論不同。
這個結(jié)論稱,由于該產(chǎn)品(人工熊膽)與原來的熊膽粉功能主治相差懸殊,兩者不可能完全相互替代,稱人工熊膽不合理,請進(jìn)一步修改名稱,以免造成誤會。
項目組感到很意外,姜琦覺得,產(chǎn)品的名稱是符合新藥申請規(guī)定的,經(jīng)過各種試驗論證,人工熊膽與天然熊膽是近似的!拔覀兙芙^修改名稱,但也失去了一次獲得審批的機(jī)會!
事后,項目組成員分析原因時認(rèn)為,應(yīng)該就是急性眼結(jié)膜炎、膽囊炎和痔瘡的臨床試驗病例太少,所以才導(dǎo)致不能通過審評。
2004年4月,國家食品藥品監(jiān)督管理局再次給人工熊膽研究項目組發(fā)來回復(fù):由于該產(chǎn)品與熊膽粉功能主治相差懸殊,兩者難以相互完全替代,名稱稱人工熊膽欠合理。
“我們覺得,國家食品藥品監(jiān)督管理局是認(rèn)為人工熊膽對痔瘡的療效不肯定!苯f,項目組決定補(bǔ)充臨床試驗。
2005年,國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)來意見,認(rèn)為人工熊膽的補(bǔ)充資料未能全部說明之前通知中的問題,比如就缺少人工熊膽對目赤腫痛的臨床試驗報告。
2006年8月14日至2007年5月7日,項目組再次進(jìn)行了補(bǔ)充臨床試驗。該試驗由
廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,
北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院,
湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,
天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院,
山東大學(xué)第二醫(yī)院,
西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院完成,得出的結(jié)論是:療效確切,安全性好,與天然熊膽無顯著差異,可以1∶1替代。
在此之后,雖然人工熊膽項目組繼續(xù)上報材料,并于2009年在國家食品藥品監(jiān)督管理局的藥品審評會議上進(jìn)行了答辯,但一直沒有獲得相關(guān)的答復(fù)意見。
“我們在藥品審評中心的網(wǎng)站上曾經(jīng)看到過,2011年,國家食品藥品監(jiān)督管理局將人工熊膽的申報材料發(fā)回藥品審評中心重審。”姜琦說,也曾多次找到國家食品藥品監(jiān)督管理局,答復(fù)是“一直在研究”。
姜琦并不認(rèn)為國家食品藥品監(jiān)督管理局的做法沒有理由,但讓他著急的是,由于在審評上的不順利,人工熊膽沒能抓住機(jī)會,反而讓引流熊膽成為市場上的唯一產(chǎn)品。
“客觀地說,在80年代尋找熊膽替代方法的時候,引流熊膽為解決熊膽藥品的緊缺起到了作用。”姜琦說,但科學(xué)發(fā)展不能幾十年停留在這個水平,在目前看,引流熊膽在朝鮮、越南、韓國等國家都已經(jīng)被禁止,已經(jīng)是落后的技術(shù),我們應(yīng)該尋找更好的方法。
據(jù)姜琦介紹,在北京奧運會舉辦前,北京市曾向中央打過一個報告,要求取締引流熊膽,但最終并沒有獲得支持,原因就在于,在沒有新的熊膽替代產(chǎn)品面市前取締了引流熊膽,中藥就失去了這種珍貴的中藥材。
亞洲動物基金對外事務(wù)部總監(jiān)張小海告訴記者,目前中國還有11個省有養(yǎng)熊場,進(jìn)行引流取膽。市面上,1公斤的熊膽粉售價超過4000元。這個行業(yè)是一個神秘的行業(yè),沒有公開的數(shù)據(jù)和信息,沒有多少人了解這個行業(yè)的利潤究竟有多大。
按照亞洲動物基金提供的數(shù)據(jù),目前國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的含熊膽的藥品有243個,熊膽制品生產(chǎn)廠家194家。其中102個是熊膽粉、
熊膽丸、
熊膽膠囊,此外,還有熊膽救心藥、護(hù)肝藥、痔瘡藥、眼用藥、止血藥等。
與人工熊膽類似,作為珍惜中藥材的替代研究,人工麝香、人工牛黃、人工虎骨、人工犀
牛角等都已經(jīng)獲得審批。有一種聲音據(jù)此認(rèn)為,人工熊膽之所以沒有獲得審批,是因為背后有復(fù)雜的利益關(guān)系。
對此,國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司司長張偉予以否認(rèn),他告訴記者,國家食品藥品監(jiān)督管理局代表的是公眾利益,跟養(yǎng)熊業(yè)不可能有任何利益關(guān)系。國家食品藥品監(jiān)督管理局在確保公眾用藥安全、國家醫(yī)藥健康發(fā)展的同時,也會考慮動物保護(hù),但人工熊膽能否真正替代天然熊膽,還是要通過專家的論證。
來源:中國青年報
-----------既然不是純天然真正的熊膽,就不能隨便起個人工熊膽的名字,就象人工
珍珠,究竟是人力施加在珍珠貝上,增加產(chǎn)量出來的人工珍珠,還是用塑料造的,如果不界定完善,那很難說塑料珠子不是人工珍珠。
至于能不能取代天然熊膽,肯定不可以。打個比方,
牛肉是不是可以取代大米,都能讓人吃飽。