骨關(guān)節(jié)炎的特異性藥物治療 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院
中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 張文 董怡骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis, OA)是一種退行性疾病,主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)軟骨代謝異常和關(guān)節(jié)骨結(jié)構(gòu)損壞,嚴(yán)重時導(dǎo)致功能喪失。OA的發(fā)病率很高,65歲以上的老年人中,70%有OA癥狀,是最常見的關(guān)節(jié)病變,并且是導(dǎo)致成年人長期殘疾的第二大病因。如何防止和治療OA日益為人們所重視[1]。以往OA的治療以緩解癥狀即減輕疼痛為主,包括非藥物性、藥物性和外科手術(shù)。根據(jù)國際風(fēng)濕病協(xié)會(International League Against Rheumatism, ILAR)和世界衛(wèi)生組織(WHO)的倡議,目前治療OA的藥物分為非特異性藥物和特異性藥物兩大類。非特異性藥物主要包括口服非
阿片類止痛藥(對乙 氨基酚、中樞鎮(zhèn)痛藥)、非甾體抗炎藥和關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素。這類藥物主要是抗炎、止痛,即癥狀改善藥。特異性藥物是最近10年左右開發(fā)用于治療OA的藥物,也稱慢作用藥,這類藥物可阻止或減慢OA的病理過程,抑制引起組織損傷和關(guān)節(jié)軟骨退行性變的相關(guān)因子。慢作用藥包括硫酸氨基
葡萄糖、硫酸軟骨素、
雙醋瑞因和關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸。雖然目前還沒有任何藥物被分類為病情改善藥,但許多關(guān)于硫酸氨基
葡萄糖和硫酸軟骨素的臨床試驗結(jié)果提示這兩種藥物很可能具有同時改善OA病人癥狀和關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的藥物[2]。本文將重點闡述有關(guān)可能改善OA骨結(jié)構(gòu)藥物! ×蛩
氨基葡萄糖和硫酸軟骨素在美國作為營養(yǎng)保健品。在過去的30~40年中發(fā)現(xiàn)兩者治療OA有效。它們的治療作用在1997年出版的關(guān)節(jié)炎治療(The Arthritis Cure)一書中被著重強(qiáng)調(diào)[3],書中描述這兩種藥為OA治療的有效藥物,且可能修復(fù)OA軟骨結(jié)構(gòu)的損傷。以后這些藥物在市場上的銷售明顯增多。Menzel EJ等對硫酸軟骨素和單聚氨基葡萄糖進(jìn)行了比較。硫酸軟骨素有明顯的親軟骨性,如它可優(yōu)先進(jìn)入軟骨組織。與傳統(tǒng)的非甾體抗炎藥如
布洛芬和消炎痛等不同,硫酸軟骨素的抗炎作用不明顯,卻無任何毒副作用。硫酸氨基葡萄糖是多功能蛋白聚糖合成的前體物質(zhì),是一種生理性的必須物質(zhì),但它親軟骨性較硫酸軟骨素低[4]。本文對硫酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素治療OA的機(jī)制和療效進(jìn)行綜述。 OA的病理基礎(chǔ) 關(guān)節(jié)軟骨由軟骨細(xì)胞、水、蛋白聚糖(proteoglycans)和II型膠原組成。蛋白聚糖是軟骨細(xì)胞產(chǎn)生的大分子量物質(zhì),是軟骨基質(zhì)最重要的組成成分,充斥于由膠原纖維構(gòu)成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中,維持軟骨的硬度、彈性、光滑以及抵抗機(jī)械性創(chuàng)擊和壓力。蛋白聚糖是由聚氨基葡萄糖(glycosaminoglycans, GAGs)、硫酸軟骨素和硫
酸角質(zhì)素所組成的蛋白聚合物聯(lián)接在透明質(zhì)酸長鏈上而構(gòu)成。II型膠原主要維持軟骨結(jié)構(gòu)的完整性。OA發(fā)生時,軟骨基質(zhì)蛋白聚糖生物合成和分解異常,炎癥介質(zhì)如白介素1和
腫瘤壞死因子增加,滑液和軟骨細(xì)胞中的金屬蛋白 、膠原 和前列腺素等增加,破壞膠原和蛋白多糖,導(dǎo)致關(guān)節(jié)軟骨局部軟化、
磨損及結(jié)構(gòu)破壞。 硫酸氨基葡萄糖 氨基葡萄糖在幾乎所有人類組織中(包括軟骨)均存在,是關(guān)節(jié)軟骨生物合成和刺激合成聚氨基葡萄糖及透明質(zhì)酸骨架的基本物質(zhì)。聚氨基葡萄糖和透明質(zhì)酸是形成關(guān)節(jié)中蛋白聚糖所必需。在人類及動物生化和
藥理學(xué)方面的研究證實,硫酸氨基葡萄糖能有效控制OA的疼痛、減緩或逆轉(zhuǎn)OA退行性變的進(jìn)展。氨基葡萄糖在人體中由一組
氨基酸和葡萄糖合成、產(chǎn)生,該分子繼爾乙 化成為乙 氨基葡萄糖。透明質(zhì)酸、硫酸角質(zhì)素、4-硫酸軟骨素和6-硫酸軟骨素組成了乙 氨基葡萄糖的重復(fù)單位[5]! “被咸烟且粤蛩、鹽酸、N-乙 或氯化物的形式在藥物及一些健康食品中存在,為右旋異構(gòu)體。目前研究最多的是硫酸氨基葡萄糖,硫酸和鹽酸鹽衍生物在純度、鹽含量、氨基葡萄糖生物活性和等價劑量上均不同。結(jié)晶硫酸氨基葡萄糖是用幾丁質(zhì)(殼多糖)合成的純品,對OA有重要的治療作用。在一些制劑,氨基葡萄糖與硫酸軟骨素結(jié)合,可保持關(guān)節(jié)的黏度,促進(jìn)軟骨修復(fù)和抑制降解軟骨 的產(chǎn)生! ×蛩岚被咸烟欠肿恿枯^小,為456.42,是天然氨基單糖氨基葡萄糖的硫酸鹽衍生物,氨基葡萄糖本身的分子量為179.17。氨基葡萄糖的藥代動力學(xué)已分別在狗、大鼠和人中經(jīng)靜脈、肌肉及口服三種不同途徑進(jìn)行研究。在小腸的PH環(huán)境中約50%以上的氨基葡萄糖是不帶電荷的,因此可快速被吸收?诜90%被吸收,迅速彌散到血液,并分布到組織和器官,和血漿蛋白結(jié)合率少于10%?诜4小時,血藥濃度達(dá)到峰值。服藥后1~8小時,在肝、腎、胃壁、小腸、腦、骨骼和關(guān)節(jié)軟骨等部位均可測出濃度遞增的硫酸氨基葡萄糖,24小時后開始下降。半衰期為18小時。氨基葡萄糖經(jīng)肝臟代謝為較小的分子,最終成為
二氧化碳、水和
尿素。約10%從糞便中排出。吸收的藥物約20%~30%可出現(xiàn)于尿液中,近70%的氨基葡萄糖以CO2形式呼出,8%~10%保留在組織中。靜脈的藥代動力學(xué)與口服相似,但濃度較高。 在大鼠中進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)C14標(biāo)記的氨基葡萄糖攝入后4小時在軟骨中即有顯影。氨基葡萄糖可被軟骨細(xì)胞吸收進(jìn)入蛋白聚糖,再分泌至細(xì)胞外基質(zhì)中。硫酸成分在蛋白聚糖中起重要作用,因為GAGs是高度硫酸化的。在體內(nèi)試驗中,無機(jī)硫酸鹽的消耗可導(dǎo)致GAGs的合成減少,外源性硫酸的加入能拮抗因硫酸
鹽消耗而出現(xiàn)的有害作用[6]。骨關(guān)節(jié)炎的特異性藥物治療 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科張文 董怡 氨基葡萄糖是一改善結(jié)構(gòu)藥物 氨基葡萄糖是治療OA的慢作用藥物。在體內(nèi)試驗中尚未證實其軟骨保護(hù)作用,但體外試驗結(jié)果提示它可有益于軟骨的代謝。支持該結(jié)論的試驗如下:(1)當(dāng)氨基葡萄糖加入培養(yǎng)的OA患者軟骨細(xì)胞中時,隨劑量不同,蛋白聚糖的合成有不同程度增加。(2)氨基葡萄糖對人軟骨細(xì)胞基因的表達(dá)有影響,如聚合素(aggrecan)的mRNA在穩(wěn)定期水平增加2倍[7]。(3)氨基葡萄糖能增加人胎兒軟骨細(xì)胞特異性II型膠原的合成。(4)氨基葡萄糖能抑制IL-1介導(dǎo)的軟骨細(xì)胞中聚合素 的活性。 Lippiello L等人給骨關(guān)節(jié)炎模型的
兔補(bǔ)充鹽酸氨基葡萄糖、低分子量硫酸軟骨素和
抗壞血酸錳, 分別觀察上述單個藥物和幾種藥物聯(lián)合治療是否能減緩軟骨退行性變的過程。他們用計算機(jī)定量的方法分析以safranin 0染色的股骨髁切片,從組織學(xué)上檢測病變的級別和程度。在給予氨基葡萄糖、硫酸軟骨素和抗壞血酸錳喂養(yǎng)的兔子中無一例出現(xiàn)嚴(yán)重病變(Mankin 分級為7級以上)?偩性受累(受累表面的毫米數(shù))和總級別(平均級別×每個動物受累的數(shù)目)在給予聯(lián)合喂養(yǎng)兔子中比安慰劑喂養(yǎng)者顯著下降(分別為59%和74%)。單獨用氨基葡萄糖或硫酸軟骨素或抗壞血酸錳喂養(yǎng)的動物關(guān)節(jié)受累情況也較安慰劑喂養(yǎng)的動物為輕,但未達(dá)到聯(lián)合喂養(yǎng)的水平。在體外試驗中,鹽酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素可協(xié)同作用刺激蛋白聚糖的合成。硫酸軟骨素和抗壞血酸錳能有效抑制退行性 的活性,而鹽酸氨基葡萄糖無此作用。該試驗證實,用上述三種藥物聯(lián)合治療骨性關(guān)節(jié)炎對病情的改善作用(減緩軟骨退行性變的過程)優(yōu)于任何一種藥物單用[8]。 Piperno M等的研究表明硫酸氨基葡萄糖可調(diào)節(jié)人類骨關(guān)節(jié)炎軟骨的異常活性從而改善患者的癥狀。他們用OA患者的關(guān)節(jié)軟骨進(jìn)行培養(yǎng),觀察培養(yǎng)細(xì)胞和培養(yǎng)液中硫酸氨基葡萄糖對蛋白合成、
酪蛋白酸 、磷酸酯 A2(PLA2)和蛋白激 C(PKC)活性的影響以及對一氧化氮和cAMP產(chǎn)生的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),硫酸氨基葡萄糖能顯著降低軟骨細(xì)胞PLA2和膠原 的活性,而在培養(yǎng)液中上述兩種 的活性卻未改變。硫酸氨基葡萄糖能顯著增加蛋白的合成,且呈劑量依賴性。GS還顯著增加PKC的產(chǎn)生,但對一氧化氮和cAMP無影響。因此,GS可通過作用于PKC、細(xì)胞PLA2、蛋白合成以及可能的膠原 活性的改變而調(diào)節(jié)培養(yǎng)的OA軟骨細(xì)胞的代謝[9]。 抗炎作用 氨基葡萄糖除對軟骨代謝有作用外,還有抗炎作用。在對大鼠關(guān)節(jié)炎模型研究中證實,氨基葡萄糖有抗炎作用。雖然該作用比消炎痛低50~300倍,但消炎痛的毒性比氨基葡萄糖高100~400倍,因此,氨基葡萄糖仍有優(yōu)勢。氨基葡萄糖的抗炎機(jī)制與NSAID不同,氨基葡萄糖可刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生具有正常多聚體結(jié)構(gòu)的蛋白多糖,穩(wěn)定細(xì)胞膜,從而起抗炎作用。氨基葡萄糖還可減少由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的超氧化物自由基,抑制損傷軟骨的 如膠原 和磷脂 A2。將氨基葡萄糖與NSAID(如
雙氯芬酸、消炎痛、 羅昔康)聯(lián)合應(yīng)用,可減少2-2.7倍NSAID的劑量[10]。 臨床研究 氨基葡萄糖的臨床研究最早是1969年在德國進(jìn)行,比較氨基葡萄糖與NSAID及安慰劑治療OA的療效,以后歐洲和亞洲等都進(jìn)行了多項臨床試驗。80年代的結(jié)果表明:OA患者服用氨基葡萄糖后關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、腫脹和活動范圍等均有明顯改善[11]。90年代以后的臨床經(jīng)驗也一樣,如Muller-Tabbander等將200例膝OA患者隨機(jī)分成氨基葡萄糖1500mg/日和布洛芬1200mg/日兩組,共服4周。結(jié)果用Lequesne指數(shù)進(jìn)行評價,試驗前兩組患者的Lequesene指數(shù)平均為16,4周時每組都平均下降6點,兩組之間比較無顯著性差異。然而出現(xiàn)反應(yīng)的時間不同,在第一周末布洛芬組有48%的患者癥狀減輕,而氨基葡萄糖組僅28%;第二周末時,兩組癥狀減輕的人數(shù)有可比性,第4周末時。分別有52%和48%的患者有治療反應(yīng)。不良反應(yīng)的發(fā)生率在布洛芬為35%,而氨基葡萄糖組僅6%,后者退出率也低[12]。 Noack和同事對252例膝OA患者進(jìn)行了4周的安慰劑對照研究,了解硫酸氨基葡萄糖1500mg/日的療效。結(jié)果顯示,硫酸氨基葡萄糖在Lequesne 指數(shù)的改善明顯優(yōu)于安慰劑組,有55%的患者Lequesne 指數(shù)下降了3點[13]。Rovati等隨機(jī)分組研究329例OA患者,分別口服氨基葡萄糖1500mg/日、 羅昔康20mg/日、氨基葡萄糖加 羅昔康聯(lián)合治療或安慰劑,治療時間為90天,停藥后隨診60天,氨基葡萄糖組Lequesne指數(shù)下降了4.8點,聯(lián)合治療組下降了4.6點, 羅昔康組下降2.9點,安慰劑組下降了0.8點。氨基葡萄糖的治療反應(yīng)明顯優(yōu)于 羅昔康或安慰劑治療組(p=0.001)。停藥60天后,Lequesne指數(shù)在氨基葡萄糖組僅上升0.4點,而 羅昔康組則上升1.7點(p=0.001)。該研究中 羅昔康組和氨基葡萄糖組患者對藥物出現(xiàn)治療反應(yīng)的時間無明顯差異[14]。Reichelt等評價155例膝OA患者,比較肌注硫酸氨基葡萄糖400mg,每周2次,共6周,與注射安慰劑比較,結(jié)果用Lequesne指數(shù)判斷,分別有55%和33%的患者有治療反應(yīng)[15]! eginster JV等應(yīng)用隨機(jī)雙
盲安慰劑對照臨床試驗首次證明硫酸氨基葡萄糖有明顯的保護(hù)軟骨的作用。該試驗對212例膝OA患者隨機(jī)分組,給予口服氨基葡萄糖1500mg或安慰劑,每天一次,持續(xù)3年。在治療前和治療后的1年和3年分別拍每一側(cè)膝部充分伸展負(fù)重時的前后為X相,應(yīng)用數(shù)字圖象分析的方法,測定脛、股骨關(guān)節(jié)中間間隙的平均關(guān)節(jié)腔寬度和關(guān)節(jié)腔最窄處寬度。患者癥狀每4月用WOMAC指標(biāo)進(jìn)行評價。結(jié)果,口服安慰劑的106例患者關(guān)節(jié)腔進(jìn)行性狹窄,3年后關(guān)節(jié)腔平均縮小0.30毫米,而106例服用硫酸氨基葡萄糖的患者關(guān)節(jié)腔平均縮小-0.06毫米,關(guān)節(jié)腔最窄處也無顯著性變化。用WOMAC指數(shù)比較,口服安慰劑的患者癥狀比應(yīng)用氨基葡萄糖治療者癥狀稍有加重,治療組和安慰劑組在安全性及早期退出試驗的原因方面無顯著差異。因此認(rèn)為,硫酸氨基葡萄糖的長期改善關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)變化和緩解癥狀的作用提示很可能成為一種緩解關(guān)節(jié)炎的藥物[16]。 1998年一項檢索從1975年1月至1997年3月所有關(guān)于硫酸氨基葡萄糖治療人OA的研究并進(jìn)行的哨萃分析結(jié)果顯示:對乙 氨基酚、NSAID治療OA僅為緩解癥狀,不能控制病情,且副作用較多。而硫酸氨基葡萄糖在對軟骨有保護(hù)作用,部分報告可逆轉(zhuǎn)或至少可阻止OA的進(jìn)展,且副作用很小。無論口服、靜脈、肌肉或是關(guān)節(jié)內(nèi)注射均可緩解關(guān)節(jié)疼痛、壓痛,改善關(guān)節(jié)活動度和行走速度。在一些研究,硫酸氨基葡萄糖與布洛芬對癥狀減輕作用相同甚至優(yōu)于布洛芬[17],F(xiàn)已進(jìn)行的有關(guān)硫酸氨基葡萄糖的臨床研究結(jié)果證明,硫酸氨基葡萄糖對OA有較好的治療作用,可減輕患者癥狀,比NSAID的不良反應(yīng)少,還可能有改善關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)的作用。硫酸氨基葡萄糖的不良反應(yīng)很少,少數(shù)患者有輕微和短暫的胃腸道不適,如惡性和
便秘,偶見輕度
嗜睡。骨關(guān)節(jié)炎的特異性藥物治療 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 張文 董怡硫酸軟骨素 從軟骨中提取制備的硫酸軟骨素含有4-硫酸軟骨素和6-硫酸軟骨素,然而,這些大分子的聚氨基葡萄糖從胃腸道吸收的百分比很低,僅10%被吸收,而硫酸氨基葡萄糖則有90%被吸收。因此,硫酸軟骨素最早應(yīng)用時是經(jīng)非胃腸途徑,而近年來常用口服。 結(jié)構(gòu)改善和抗炎作用 硫酸軟骨素和硫酸氨基葡萄糖一樣,均有抗炎活性,也影響軟骨代謝。實驗發(fā)現(xiàn)口服硫酸軟骨素后可顯著減少由于
棉花或海綿等植入而導(dǎo)致的肉芽形成。在佐劑性關(guān)節(jié)炎中研究發(fā)現(xiàn),硫酸軟骨素可減輕炎癥反應(yīng),減少溶 體 的釋放[18]。在研究chymopapin誘導(dǎo)關(guān)節(jié)軟骨損傷的兔模型中發(fā)現(xiàn),注射chymopapin 之前接受肌注或口服硫酸軟骨素的兔關(guān)節(jié)軟骨蛋白聚糖的丟失明顯少于安慰劑組[19]。Bassleer等在體外研究中發(fā)現(xiàn),將硫酸軟骨素加入人關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞培養(yǎng)液中,可導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)蛋白聚糖濃度升高,與劑量相關(guān)的軟骨細(xì)胞溶膠原活性也下降。 臨床研究 Mazieres等用硫酸軟骨素和安慰劑對照治療了120例OA患者,共3月,停藥后隨診2月。試驗期間患者允許服NSAID。結(jié)果,用硫酸軟骨素組患者NSAID的用量明顯減少。另外,用VAS(視覺仿真量表)判斷
關(guān)節(jié)痛、Lesquene指數(shù)以及患者和醫(yī)生總體評價等指針均顯示硫酸軟骨素組臨床有明顯進(jìn)步(P<0.05)[20]。另有研究56例膝OA患者,用硫酸軟骨素與安慰劑進(jìn)行雙盲、對照研究,47例(硫酸軟骨素組25例,安慰劑組22例)完成了一年觀察,結(jié)果關(guān)節(jié)活動度、腫脹在研究組均明顯好轉(zhuǎn)! ucsi和Poor觀察兩組各40例OA患者,分別服用硫酸軟骨素800mg/日和安慰劑。用Lequesne指數(shù)、VAS、20米步行時間、患者和醫(yī)生總體評價等指標(biāo)來判斷療效,結(jié)果硫酸軟骨素組較安慰劑組患者使用對乙 氨基酚的量明顯減少[21]。 Bourgeois 等研究了127例用硫酸軟骨素和安慰劑對照,結(jié)果Lequesne 指數(shù)和VAS的好轉(zhuǎn)程度在硫酸軟骨素組均優(yōu)于安慰劑組。Morreale等研究了146例膝OA患者,其中74例口服硫酸軟骨素400mg, tid,共3月,停藥后隨診3月;72例口服雙氯酚酸50mg,tid,共1月,停藥后隨診5月。用雙氯酚酸治療的患者在第10天關(guān)節(jié)疼痛減輕,但停藥后很快又出現(xiàn);用硫酸軟骨素治療的患者在30天后出現(xiàn)明顯治療反應(yīng),且治療反應(yīng)一直持續(xù)至停藥后3月。硫酸軟骨素治療組患者的Lequesne指數(shù)在治療3月時比未治療時低78%,雙氯酚酸組的該指數(shù)在治療30天時比未治療時低62.6%。停硫酸軟骨素3月后,Lequesne指數(shù)仍較治療前水平低64.4%,然而,雙氯酚酸停藥后3月時該指數(shù)僅較治療前低29.7%。因此,硫酸軟骨素停藥后治療作用的持續(xù)時間較傳統(tǒng)NSAID長! ∮袃身椓私饬蛩彳浌撬厥欠衲芨纳芆A患者放射學(xué)變化的研究。用計算機(jī)化技術(shù)來分析、測量膝關(guān)節(jié)脛、股中點距離;颊呖诜蛩彳浌撬 800g/日或安慰劑治療。1年后,安慰劑組的OA患者脛、股骨之間關(guān)節(jié)間隙寬度較硫酸軟骨素治療組明顯縮窄(p≦0.05),但后者膝關(guān)節(jié)寬度較治療前無顯著變化。由于關(guān)節(jié)間隙狹窄的速度一般很慢,所以,該項研究還需進(jìn)行更長時間才更有意義。 Verbruggen 和同事對硫酸軟骨素治療手OA的患者進(jìn)行了持續(xù)3年的研究,主要觀察OA患者手放射學(xué)的改變。試驗設(shè)計如下:119例手OA患者,分別用N=正常,S=典型OA,J=關(guān)節(jié)間隙狹窄,E=侵蝕性O(shè)A,R=關(guān)節(jié)變形評價關(guān)節(jié)損傷程度。結(jié)果:34例服用硫酸軟骨素400mg tid與85例接受安慰劑對照的患者比較,3年期間每年進(jìn)行手關(guān)節(jié)相檢查。結(jié)果治療組中僅8.8%有S和J改變的患者出現(xiàn)侵蝕,而安慰劑組則有29.4%出現(xiàn)侵蝕。上述兩種研究表明,硫酸軟骨素可能有軟骨保護(hù)作用[22]。骨關(guān)節(jié)炎的特異性藥物治療 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 張文 董怡OA的其它藥物治療 雙醋瑞因(Diacerein)是白介素1β(IL-1β)抑制劑,也是近年來上市的治療OA的特異性藥物之一,臨床研究表明,該藥對髖關(guān)節(jié)OA軟骨結(jié)構(gòu)有改善作用,可減緩髖OA關(guān)節(jié)間隙狹窄的進(jìn)程[25,26]。與硫酸氨基葡萄糖相比,雙醋瑞因?qū)y關(guān)節(jié)OA效果較好,而前者對膝OA效果較好[27]。近年來關(guān)節(jié)內(nèi)注射透明質(zhì)酸對OA有一定療效。此外,目前正在進(jìn)行臨床試驗的藥物,如鱷梨和非可皂化大豆等也可能對OA癥狀有一定緩解作用。 總結(jié) McAlindon和Towheed等分別進(jìn)行的哨萃分析對氨基葡萄糖和軟骨素治療OA進(jìn)行了全面的總結(jié)。McAlindon和同事[23]收集了所有雙盲、安慰劑對照、治療時間超過4周,經(jīng)口服或非胃腸道應(yīng)用氨基葡萄糖或軟骨素治療膝或髖OA的臨床試驗。有13個符合標(biāo)準(zhǔn)(7個氨基葡萄糖試驗,6個軟骨素試驗)。作者用總疼痛計分或Lequesne指數(shù)作為初級療效測定,如果上述指標(biāo)與安慰劑組比較改善325%,且統(tǒng)計學(xué)檢驗有顯著性差異(p<0.05),則認(rèn)為是療效呈陽性。統(tǒng)計結(jié)果,所有13項試驗均為療效陽性結(jié)果,證實兩種藥物對OA患者有明顯作用,氨基葡萄糖組與安慰劑比較指標(biāo)改善39.5%,軟骨素與安慰劑比較改善40.2%。因此證明氨基葡萄糖和軟骨素是治療OA有效的藥物。Towheed等[24]總結(jié)了9個關(guān)于硫酸氨基葡萄糖治療OA的隨機(jī)、對照研究,在與安慰劑比較的試驗中,治療組的療效總是優(yōu)于安慰劑組。在兩項與布洛芬對比的試驗中,一項的結(jié)果是硫酸氨基葡萄糖優(yōu)于布洛芬,另一項兩藥物之間無顯著性差異! ”姸嗷A(chǔ)及臨床試驗均表明,硫酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素可緩解OA的關(guān)節(jié)癥狀,還可能具軟骨保護(hù)和修復(fù)作用,且這兩種藥物的療效維持時間也較長。參考文獻(xiàn)1. 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