30.1.1 營養(yǎng)素與進化和遺傳
器官的功能與物質(zhì)代謝與遺傳有關(guān)，這是在漫長的進化過程中形成的。水是重要的營養(yǎng)素，占人體體重60～70%。缺水就會影響全身組織與細胞的功能，甚至危及生命。為了保證身體不缺水，一方面通過神經(jīng)肌肉的活動而喝水，另一方面通過垂體后葉（神經(jīng)垂體)分泌激素作用于泌尿系統(tǒng)，從而增加水分的重吸收。在進化過程中，魚類、兩棲類、爬蟲類、鳥類以至哺乳類，逐漸擺動脫了時刻沉浸在水中的生活環(huán)境，轉(zhuǎn)移到陸地生活，獲得了離開水的自由，這在很大程度上與神經(jīng)垂體能分泌更有效和更足量的抗利尿激素（antidiuretio hormone,ADH)有關(guān)。在脊椎動物非哺乳類，其神經(jīng)垂體只能分泌精氨酸血管催產(chǎn)素（arginne vasotocin)。這也是由8個氨基酸殘基組成的多肽；它與血管加壓素（vasopressin)在化學(xué)結(jié)構(gòu)上的差別僅僅是在第3個氨基酸以異亮氨酸置換了苯丙氨酸。在硬骨魚類、兩棲類、爬蟲類和許多鳥類的神經(jīng)垂體還分泌催產(chǎn)素。而哺乳類，其中包括人類的神經(jīng)垂體則分泌催產(chǎn)素和血管加壓素。比較一下各種脊椎動物神經(jīng)垂體分泌抗利尿激素的異同，其對水需要的程度，就說明生物的遺傳明顯地影響了營養(yǎng)素——水的代謝與需要。
食草類動物胃腸道的消化酶可以將含于草中的復(fù)雜的碳水化物分子結(jié)構(gòu)分解，予以利用。人類只能消化淀粉、糖原和雙糖，使之成為單糖而吸收。草含蛋白質(zhì)的量少，故食草動物需有發(fā)達的胃腸道才能從草中獲取足夠的養(yǎng)料。人類食物營養(yǎng)價值高，胃腸道比較不發(fā)達。
維生素缺乏的環(huán)境因素固屬重要，但維生素的代謝過程與其缺乏所致疾病與遺傳有密切關(guān)系。魚類不能合成維生素C；兩棲類、爬蟲類、低級的鳥類和大多數(shù)哺乳類能合成維生素C；高級的鳥類和哺肊類中的靈長類、翼翅類和天竺鼠卻又失去合成維生素C的維力。人類屬于靈長類，一般需要從食物中供給維生素C。但不同的人種和個體對于維生素C的需要量有所不同。諾爾曼人和居于沙漠的部族以熟食為主食，很少吃新鮮蔬菜。雖然他們每天達到的維生素C量少于2mg，但不發(fā)生壞血病。另一例證是當(dāng)Vasco da Gama在1498年率船員在好望角探險時，由于船員長期缺乏含維生素C的食物，在160名船中100人死于壞血病。其他的人生存下來，有些人并無甚癥狀。以上說明有些人在一定情況下也能合成維生素C，可能倉促保存了生物進化過程中合成維生素C的潛在能力。
葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)楸嶂�，進一步進入三羧循環(huán)氧化是一個最基本的代謝過程。此代謝過程在生物中普遍存在，并需要硫胺素焦磷酸參與這一代謝過程。許多微生物都能合成維生素B1。但高等運動卻必須從食物中獲取維生素B1。既然微生物本來能合成維生素B1而這種維生素在生命中又如此重要，何以許多種生物需要B1的補充來維持生命呢？其解釋是:B1本來是機體胞質(zhì)內(nèi)的組成部分，生物在進化過程中由于基因空變喪失了合成B1的作用。這是一種后退性的進化。
鞭毛原生動物（flagellate protozoa)的眼點已有胡蘿卜素。甲殼綱和頭足綱動物的眼睛出現(xiàn)維生素A1。脊椎動物淡水魚開始出現(xiàn)維生素A2。以上是分子結(jié)構(gòu)在進化和遺傳上的例證。在低等運物，維生素A只參與視覺功能，而在高等動物維生素A不但保證視覺，而且對于保持皮膚與粘膜的健全，動物的生長和抵抗感染的能力均有關(guān)系。比較維生素A在低等動物與高等動物的功能，可以認識到在進化與遺傳的過程中由于靶細胞起了變化，維生素A的作用也得到擴展。
綜上所述，營養(yǎng)物質(zhì)的需要、代謝、功能和缺乏所引致的疾病與遺傳有關(guān)。
30.1.2 基因、酶與物質(zhì)代謝
（1)基因突變引致代謝異常遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)是基因�；蛴擅撗�核糖核酸（DNA)以雙螺旋帶的形式排列而成。DNA由脫氧核糖、磷酸基、嘌呤和嘧啶堿基組成�；蛑械膲A基排列順序決定了蛋白質(zhì)合成時氨基酸排列的順序。酶是屬于蛋白質(zhì)，其生物合成也決定于相應(yīng)的基因。染色體是基因的攜帶者。因此，染色體畸變或基因突變都可引起遺傳物質(zhì)基礎(chǔ)的改變�；蛲蛔�?nèi)粢鹣鄳?yīng)的酶的變化就導(dǎo)致代謝的改變，發(fā)生遺傳性代謝疾病。新陳代謝的物質(zhì)基礎(chǔ)就是各種營養(yǎng)素，故遺傳性代謝疾病的本質(zhì)是營養(yǎng)素的代謝紊亂。例如，精氨（基)琥珀酸尿癥（argininosuccinic aciduria)是一種常染色體隱性遺傳性疾病，由于缺乏精氨（基)琥珀酸裂解酶（argininosuccinatelyase)與精氨（基)琥珀酸酶（argininosuc-cinase)，因而病人尿中精氨（基)琥珀酸增加、血氨有時增加。臨床表現(xiàn)為身體與智能發(fā)育遲緩，肝腫大、皮膚病變、頭發(fā)脆而呈結(jié)節(jié)且在熒光照射下呈紅色反應(yīng)、癲癇和發(fā)作性昏迷。減少食物中蛋白質(zhì)含量可減輕癥狀。
（2)利用營養(yǎng)素改善代謝有些遺傳疾病的發(fā)病機制是營養(yǎng)素在吸收、轉(zhuǎn)化和排泄過程的障礙，因而某些營養(yǎng)素在體內(nèi)缺乏、累積或代謝產(chǎn)物過多，導(dǎo)致病變。利用營養(yǎng)療法可以改善某些遺傳病的癥狀。
①消化道轉(zhuǎn)動系統(tǒng)缺陷:例如腸單糖酶缺乏癥（intestinal monosaccharidase deficiency)的患者之腸道不能轉(zhuǎn)動（吸收)葡萄糖和半乳糖，故又稱葡萄糖-半乳糖吸收不良癥。病人進食葡萄糖、半乳糖后發(fā)生腹瀉；進食蔗糖或乳糖后因經(jīng)腸道消化后亦產(chǎn)生葡萄糖或半乳糖故亦不能耐受。長期腹瀉亦導(dǎo)致蛋白質(zhì)、脂肪和維生素的缺乏，病兒消瘦、發(fā)育不良。治療時只要食物中不含上述糖類好可使癥狀好轉(zhuǎn)�；颊邔桥c木糖卻可耐受和吸收。
②體內(nèi)酶的缺陷引起營養(yǎng)素不能代謝:這一類缺陷在遺傳性代謝病中最為多見，屬于此類的疾病病種極多。例如遺傳性果糖不耐受癥（果糖血癥)是屬于常染色體隱性遺傳性疾病�；純撼錾鷷r良好，哺母乳亦佳；斷奶后因食物中加入食糖（蔗糖)，就不能耐受。食物中的蔗糖經(jīng)消化后產(chǎn)生果糖，或食物中含果糖（水果)以致引起病兒嘔吐、營養(yǎng)不良和低血糖，而血中果糖增高。發(fā)病機制是由于肝臟缺乏果糖-1-磷酸醛縮酶（fructose-1-phos-phate aldolase)，不能利用果糖-1-PO4。果糖-1-PO4在血中升高，在肝與腎累積而引起癥狀。治療原則是從嬰兒期開始，食物中禁用果糖與蔗糖，可使患者健康。
③代謝產(chǎn)物的累積:前述體內(nèi)酶的缺陷引致營養(yǎng)素不難代謝，可以有四種不良的后果。其一是能量供給不足。其二是形成某種組織器官結(jié)構(gòu)原料的缺乏。其三是代謝產(chǎn)物的毒性作用。其四是累積于某些器官影響了器官的發(fā)育與功能。某種營養(yǎng)素代謝障礙可同時發(fā)生上述幾種不良后果，或只發(fā)生一種不良后果。其中代謝產(chǎn)物的累積是許多遺傳性代謝病的重要發(fā)病機制。
例如尿黑酸尿癥（alcaptonuria)是一種常染色體隱性遺傳病，缺乏尿黑酸氧化酶（homogentisc acid oxidase)。當(dāng)食物中的蛋白質(zhì)被消化后其中的酪氨酸被吸收入體內(nèi)，酪氨酸轉(zhuǎn)化為對羥苯丙酮酸，后者再轉(zhuǎn)化為尿黑酸（homogentisic acid)。尿黑酸的進一步代謝則需要尿黑酸氧化酶，如其缺乏可導(dǎo)致尿黑酸累積。病者的尿放置后變成黑色，故名尿黑酸尿癥。尿黑酸在血中濃度增高，沉積于軟骨，分子聚合形成一種棕褐色物質(zhì)，使軟骨及關(guān)節(jié)呈棕褐色和變性。累積于心臟而發(fā)生心肌病和心肌梗塞。治療原則應(yīng)是低蛋白質(zhì)或低酪氨酸的飲食。
④代謝產(chǎn)物過多呈現(xiàn)毒性:次黃嘌呤-鳥嘌呤轉(zhuǎn)磷酸核糖基酶缺乏癥[hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase(HGPRT)deficiency]的病者血中尿酸過多，引起四肢麻痹、棄攣、智能發(fā)育不全。由于痙攣而不自主地咬傷唇、舌、指等，故又名自毀容貌綜合征。若此酶部分缺乏就發(fā)生痛風(fēng)。患者食物應(yīng)少含肉類、肝、腎、咖啡、茶等。
⑤代謝物質(zhì)缺乏:甲狀腺腫性矮呆癥病人不能合成甲狀腺激素，發(fā)生甲狀腺功能減退癥。此種病有若干類型，其中有些類型是由于利用碘不足或?qū)Φ獠荒芑厥帐褂�，故食物中含大量碘對病人有好處。腎性尿崩癥患者尿量劇增時，須補充大量水分。
⑥利用維生素改善某些代謝疾病:維生素以輔酶的作用幫助物質(zhì)代謝。故大量維生素可使某些代謝性疾病好轉(zhuǎn)。例如大劑量維生素B6對于吡啶醇依賴性抽筋，家庭性低色素性貧血、胱硫醚尿癥、黃嘌呤脲烯酸尿癥、高胱氨酸尿癥和高草酸尿癥等有療效。
30.1.3 遺傳病的營養(yǎng)治療原則
（1)多則減少例如有許多種氨基酸代謝病，由于病者體內(nèi)缺乏某種酶，致使相應(yīng)的氨基酸不能進行代謝，其血液濃度升高，發(fā)生毒性作用。苯丙酮尿癥、楓糖尿病、精氨（基)琥珀酸尿癥、組氨酸血癥、高脯氨酸血癥、高胱氨酸尿癥、鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥、瓜氨酸血癥、精氨酸血癥、高纈氨酸血癥、異戊酸血癥、丙氨酸血癥、高甘氨酸血癥、高賴氨酸血癥、高蛋氨酸血癥等都屬于這一類疾病。這些疾病常有智能低下、癲癇、身體發(fā)育欠佳等癥狀。治療的原則是從嬰兒開始，給以含相應(yīng)的氨基酸較少的食物。如有條件可以給特別制備的含該種氨基酸較少的多種氨基酸混合劑。同時給以適量的碳水化物、脂肪、礦物質(zhì)與維生素。若無特制的氨基酸混合劑，則給以低蛋白飲食亦有一定效果。低氨基酸與低蛋白質(zhì)飲食的控制目標是:其量剛可以保證嬰兒或兒童的生長，又保證不發(fā)生相應(yīng)的高氨基酸血癥的毒性癥狀。
含蛋白質(zhì)低的果子和蔬菜:蘋果、香蕉、草莓、包心菜、香瓜、紅蘿卜、芹菜、櫻桃、黃瓜、梅子、蘿卜、柑橘、番茄、西瓜。淀粉中的玉米（玉蜀黍)含苯丙氨酸量低。利用上述素食品，可構(gòu)成低蛋白飲食。
上述多則減少的原則可用以治療許多種疾病。家庭性高膽固醇血癥病者應(yīng)用低膽固醇飲食。血色病患者應(yīng)用低鐵飲食。肝豆狀核性變患者應(yīng)用低銅飲食。
（2)缺則補充 遺傳性腸病性肢皮炎（acrodermatitis enteropathica)患者缺鋅，給以含鋅的藥物與食物可使病情好轉(zhuǎn)。腎性尿崩癥患者應(yīng)補充大量水分。遺傳性甲狀旁腺功能減退癥病人宜吃含鈣多的食物。
（3)不耐受者禁食蔗糖酶缺乏癥是常染色體隱性遺傳病，服蔗糖后腹瀉，應(yīng)禁用蔗糖。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的患兒吃蠶豆易發(fā)生溶血性貧血（蠶豆黃)，故不能吃蠶豆。
（4)改善代謝 維生素B1改善乳酸酸中毒（lactic acidosis)和楓糖尿病。尼克酸對Hartnup病和色氨酸尿癥有療效。維生素B12對于甲基丙二酸尿癥有療效。生物素對于高丙酸血癥有療效。維生素B6改善數(shù)種遺傳病的代謝已見前述。以上治療均需大劑量的維生素方有奏效。
（5)減輕癥狀 遺傳性腎炎（Alport病)患者若有尿毒癥和水腫，應(yīng)給予低蛋白，低鹽飲食。胱氨酸尿癥（cystinuria)患者易發(fā)生胱氨酸結(jié)石，多喝水可減輕癥狀。囊性纖維變性（cystic fibrosis)的患者胰腺外分泌欠佳，給以胰酶及適當(dāng)飲食可減輕消化道癥狀。
（6)妊娠時更應(yīng)注意營養(yǎng)治療有些遺傳病在妊娠時惡化。例如糖尿病屬于多基因遺傳病。妊娠時糖尿病常加重，其時飲食治療非常重要。又例如患苯丙酮尿癥的若者從嬰兒期就給以低苯丙氨酸的飲食，可使生長發(fā)育正常。6歲之后由于酶系統(tǒng)逐漸代償，可以在定期追蹤復(fù)查的情況下，終止低苯丙氨酸飲食。若此女孩長大成人并結(jié)婚，于妊娠時又應(yīng)恢復(fù)低苯丙氨酸飲食，以免孕婦的高苯丙氨酸血癥引起胎兒神經(jīng)系統(tǒng)的病變。
（7)營養(yǎng)治療越早越好由于代謝性遺傳病是與生俱來的，一些致病物質(zhì)在嬰兒期就引起損害。若延誤治療，病變已嚴重就不可能恢復(fù)。對于各種氨基酸代謝病均應(yīng)在出生后開始治療。
（8)營養(yǎng)治療應(yīng)注意年齡特點營養(yǎng)治療與年齡的關(guān)系包括幾個方面:①年齡與生長有關(guān)，例如在治療兒童型糖尿病時，因考慮到兒童生長發(fā)育需要充足的營養(yǎng)這一特點，在飲食方面放寬一些，藥物治療加強一些。成人型糖尿病的飲食治療就要嚴格一些；②年齡與妊娠有關(guān)，前文已述及；③年齡與發(fā)病有關(guān)。有些遺傳病是從嬰兒與兒童期發(fā)病的，但有些遺傳病到老年才發(fā)病。例如:乳糖酶缺乏癥在東方人是頗常見的�；颊咴趮雰簳r胃腸道乳糖酶正常，哺乳并無癥狀。但在中年之后乳糖酶逐漸減少，每吃牛乳或其制品發(fā)生腹瀉。長期吃乳可引起慢性腹瀉及消瘦。停服乳類后癥狀即好轉(zhuǎn)。有一些患者給以少量可耐受量的牛乳，并且逐日遞增。由于身體的適應(yīng)能力，胃腸道乳糖酶逐漸增加，亦可恢復(fù)對牛乳的耐受；④年齡與病情有關(guān)。一些因代謝異常所致某種物質(zhì)在體內(nèi)累積的病，因年齡增長，該種物質(zhì)累積漸多而病情加重。血色病患者由于鐵在肝臟累積，往往于中年這后發(fā)生肝硬化。此時除驅(qū)鐵療法（包括放血療法)之外，針對肝硬化的營養(yǎng)治療就非常重要。
（9)增進健康營養(yǎng)療法并非只圖供給豐富的營養(yǎng)素，更不是要使身體越胖越好，而是在于增進健康。肥胖病屬于有遺傳傾向性的病。治療以限制總熱量與稍高的蛋白質(zhì)為宜，同時加強身體鍛煉，使體重減輕與體質(zhì)增強。甲狀腺功能亢進癥也屬于有遺傳傾向性的病。因其代謝率亢進，身體消瘦，故應(yīng)給以高熱量及豐富的各種營養(yǎng)素，配合藥物治療，使體重增加，健康恢復(fù)。許多遺傳病凡是身體消瘦虛弱、或缺乏某種營養(yǎng)時均應(yīng)注意營養(yǎng)治療。內(nèi)經(jīng)有“精不足者，補之以味”，是指陰髓枯竭、消瘦體弱應(yīng)從飲食營養(yǎng)中使身體恢復(fù)，也是同樣意思。
（10)注意喂養(yǎng)方法許多種遺傳病具有兔唇或裂腭、或兼而有之。這使嬰兒的喂養(yǎng)增加了困難，但必須克服。有些遺傳病有抽筋或昏迷，在發(fā)生這些癥狀時須從靜脈給予營養(yǎng)。有些遺傳病患者智能低下，故喂養(yǎng)要耐心。遺傳病種類繁多，癥狀各異，喂養(yǎng)要分別情況對待。
已發(fā)現(xiàn)的遺傳病已有三千多種，而且每年新發(fā)現(xiàn)的遺傳病平均約100種。故遺傳病的種類極多。本文只能列舉若干種較常見的、且與營養(yǎng)治療較密切的遺傳病。本章前文已經(jīng)提到的一般不再重復(fù)。
30.2.1 氨基酸代謝遺傳性疾病
（1)苯丙酮尿癥與其他苯丙氨酸血癥苯丙酮悄癥（phenylketonuria,PKU)是遺傳性氨基酸代謝異常中研究最多的疾病。屬于常染色體隱性遺傳病。病者血中苯丙氨酸顯著升高。payment-defi.com/shiti/根據(jù)苯丙氨酸血癥的嚴重程度及酶缺乏的程度分為8型。其主要機制在于缺乏苯丙氨酸羥化酶，因而苯丙氨酸不能被利用轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼�。生化改變的主要特點是苯丙氨酸血癥、苯丙酮尿癥及酪氨酸不足。影響神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育與功能，引致智力障礙，癲癇樣發(fā)作等癥狀。各種臨床類型見表30-1。
表30-1 各種苯丙氨酸血癥的類型
| 類型 | 臨床特點 | 缺陷 | 血 | 尿苯丙酮酸與苯丙氨酸代謝產(chǎn)物 |
| Ⅰ典型PKU | 生長與智力發(fā)育遲鈍。抽筋。濕疹，有霉味。一歲后始治療效果欠佳 | 苯丙氨酸羥化酶無活性 | 嬰兒普通飲食:Phe 50～100mg％酪氨酸正常（＜3mg％)成人普通飲食:Phe 30～50mg％ | 很顯著 |
| Ⅱ典型PK | 生長與智力輕度至中度遲鈍。EEG常異常。抽筋少見。濕疹，霉味。2～3歲后才治療仍有效 | 苯丙氨酸羥化酶有很小的活性 | 嬰兒普通飲食:Phe 30～50mg％酪氨酸正常成人普通飲食：Phe 20～30mg％ | 顯著 |
| Ⅲ變型PKU | 不治療亦常發(fā)育正常�？捎忻刮丁EG常正常 | 苯丙氨酸羥化酶不足 | 幼嬰普通飲食:Phe 15～25mg％兒童普通飲食:Phe 30～40mg％成人普通飲食:Phe 12～20mg％酪氨酸正常 | 較少。PPyA偶出現(xiàn) |
| Ⅳ變型PKU | 不治療亦發(fā)育正常。EEG正常。于普查中發(fā)現(xiàn) | 同上 | 嬰兒普通飲食:Phe常＜20mg％，偶達30mg％成人Phe稍高于正常值（4～6mg％) | 很少。PPyA很少出現(xiàn) |
| Ⅴ變型PKU | 不治療亦發(fā)育正常。很少異味。EEG正常。血液普查中發(fā)現(xiàn) | 同上 | 嬰兒普通飲食Phe 10mg％。2歲時，Phe<6～8mg％。成年P(guān)he 2～3mg％（正常)。成人高蛋白飲食時血異常 | 嬰幼兒時oHPAA與PAG剛超過正常。成年只在高蛋白飲食時異常 |
| Ⅵ轉(zhuǎn)氨酶缺陷 | 正常，無異味 | 苯丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶缺陷 | Phe 可增至30～40mg％。酪氨酸正常 | Phe排出增加。其代謝產(chǎn)物不增加 |
| Ⅶ新生嬰兒酪氨酸血癥 | 常見于早產(chǎn)嬰或幼嬰進高蛋白質(zhì)飲食后。持續(xù)＜1月 | 對羥苯丙氨氨氧化酶缺陷 | Phe 可暫時升至25mg％，一般4～12mg％。酪氨酸5～50mg％ | Phe及代謝產(chǎn)物不高，酪氨酸及其代謝產(chǎn)物增高 |
| Ⅷ酪氨酸病 | 肝大，佝僂病，生長欠佳�？赡苡�黃疸。可能有蛋氨酸味 | 未知 | Phe 4～6mg％酪氨酸3～10mg％ | 廣泛性氨基酸尿，F(xiàn)a-nconi綜合征，Phe排出不固定 |
傳統(tǒng)的概念認為苯丙氨酸堆積過多引起病變，即“中毒學(xué)說”。據(jù)此理論，治療在于控制苯丙氨酸血癥。治療越早越好，宜在1歲以前開始治療。如能在嬰兒期間控制食物中的苯丙氨酸，使血中苯丙氨酸濃度降低，可使嬰兒發(fā)育正常。苯丙氨酸血癥Ⅰ與Ⅱ型必須在產(chǎn)后1個月內(nèi)開始用飲食治療。Ⅲ型應(yīng)密切觀察，必要時治療。Ⅳ至Ⅷ型不需飲食治療�？偟囊笫撬o予的食物供給維持生長需要的L-苯丙氨酸，使保持正常體重，又使血漿苯丙氨酸水平為3～10mg·100ml-1。治療最少至10歲，甚至終生。在停止飲食治療前可作負荷試驗，即進普通飲食后若血中苯丙氨酸濃度仍保持正常，腦電圖亦保持正常，方可停止飲食治療。除了“中毒學(xué)說”外還有“缺乏學(xué)說”，認為治療在于補充酪氨酸之不足。病兒母親屬于異型合子，攜帶著本病的基因，其血中苯丙氨酸稍高于正常，酷氨酸亦略低于正常。故在妊娠期間應(yīng)給母親補充酪氨酸；分娩后則給嬰兒補充酪氨酸。對于同型合子的嬰兒（即患本病者)，給予低苯丙氨酸及高酪氨酸飲食似最為合理�；急静≈畫肴糁委熐‘�(dāng)，可正常地生長發(fā)育；到結(jié)婚年齡并妊娠時，又應(yīng)使用本病治療飲食，以免因母親發(fā)生高苯丙氨酸血癥而影響胎兒。
有一些為本病特備的食物，如Ketonil、Lofenalac、Albumaid等商品。如果暫時不能獲得特制的食物則應(yīng)用前一節(jié)中述及的低蛋白質(zhì)、瓜果、蔬菜可以選用。根據(jù)“缺乏學(xué)說”應(yīng)給予酪氨酸。對于異型合子孕婦每日給以20mg·kg-1。對于同型合子孕婦每日給以50mg·kg-1。每日給嬰兒90mg·kg-1。
（2)Hartnup病病人消化道對于色氨酸吸收欠佳，自尿中也喪失氨基酸。色氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)槟峥怂岵蛔�，故臨床上表現(xiàn)為糙皮病。色氨酸在消化道經(jīng)細菌作用轉(zhuǎn)變?yōu)檫胚幔╥ndole)。吲哚被吸收后使神經(jīng)系統(tǒng)中毒，表現(xiàn)為精神病和小腦性共濟失調(diào)。凡屬家族性的糙皮病均應(yīng)考慮此病。
治療:給以煙酰胺，每次服50～100mg，每日3次，情況好轉(zhuǎn)后量酌減。有神經(jīng)病變者加以維生素B6，每次服10mg，每日3次。
（3)色氨酸吸收不良癥（tryptophanmalabsorption)是由于消化道吸收色氨酸不良，結(jié)腸桿菌將色氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩{母（indican)，再被氧化為靛青（indigo)而呈藍色。嬰兒尿布有藍色尿印，故稱藍尿布綜合征。嬰兒反復(fù)發(fā)熱、生長緩慢、激惹、便秘、易夭折。對維生素D敏感，易發(fā)生高鈣血癥。
多吃色氨酸可使病情加重，故宜避免。
（4)高胱氨酸尿癥（homocystinuria)本病由于胱硫醚合成酶（cystatohinine synth-tase)缺乏，致使高胱氨酸不能形成胱硫醚（cystathionine)。從而高胱氨酸堆積而胱氨酸缺乏。病人生長緩慢，智能低，走路蹣跚，皮膚與頭發(fā)色淺，眼晶體異位。多數(shù)于1小時內(nèi)死亡，亦有活至成人者。血小板易于凝集、發(fā)生血栓形成，是致死原因之一。
給于低蛋白質(zhì)、低甲硫氨酸飲食。補充胱氨酸。有些病人用大劑量維生素B6（每日250～500mg)可使癥狀好轉(zhuǎn)，其理未明。甜菜堿（betaine)治療有好效果。
（5)組氨酸代謝病病人智能低下、語言障礙、抽筋、貧血、共濟失調(diào)，但也可無癥狀。其肝臟缺組氨酸酶，引致高組氨酸血癥。
治療用低組氨酸食物。
（6)楓糖payment-defi.com/pharm/尿�。╩aplesyrup urine disease)本病是由于不能利用異亮氨酸、亮氨酸和纈氨酸，尿中含大量的此類氨基酸及其衍生物，尿呈楓糖味，故名。嬰兒出生時正常，幾天后肌肉強直、抽筋、昏迷。嚴重者如不治療于4周內(nèi)死亡，一般于一歲內(nèi)死亡。若繼續(xù)生存，出現(xiàn)智能低下。
治療應(yīng)控制飲食中亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸和甲硫氨酸含量。給維生素B1，每日10～30mg，以幫助上述氨基酸的氧化脫羧。
（7)酪氨酸代謝病由于酷氨酸不能被利用，引起致酷氨酸血癥。病人智能低下、肝功能衰竭、低血糖、或Fanconi綜合征。
30.2.2 碳水化物遺傳性疾病
（1)半乳糖血癥 本病是由于缺乏半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶（galactose-1-phosphate uridyltransferase)，故半乳糖不能被利用，發(fā)生半乳糖血癥，沉著積累于各種臟器。病兒吃奶幾天后就發(fā)生嘔吐、腹瀉、失水、黃疸。以后逐漸出現(xiàn)營養(yǎng)不良、智能低下，白內(nèi)障、肝硬化、肝脾腫大。
嚴格地禁吃含乳糖食物，可使疾病停止發(fā)展。治療應(yīng)從新生嬰兒開始。若延誤診斷治療，內(nèi)臟及腦已經(jīng)損害，則難以好轉(zhuǎn)。
（2)先天性乳糖吸收不良癥先天性乳糖吸收不良癥（congenital lactose malabsorp-tion)是由于遺傳性的乳糖酶缺乏，腸道對乳糖不能消化。病兒出生時正常，在第一次吃奶后就發(fā)生腹瀉。頻繁腹瀉引致酸中毒與失水。若不及時診治可引起死亡。
禁食一切奶類可避免癥狀。商品Nutramigen是一種不含乳糖的嬰兒食物。炒米粉、豆?jié){、水解蛋白、肉湯等均可試作乳的代替品。以糞便質(zhì)量是否正常來衡量治療是否恰當(dāng)。失水，酸中毒者予以糾正。
30.2.3 維生素遺傳性疾病
（1)維生素D依賴性佝僂病（vitamin D-dependent rickets) 本病是一種常染色體隱性遺傳性疾病。由于腎臟的1α-羥化酶不足，故形成1，25（OH)2D減少，引起佝僂病（成人為軟骨癥)的發(fā)生�；颊吖歉焯弁�、易發(fā)生病理性骨折及創(chuàng)傷性骨折。血鈣、磷均降低。使用一般治療佝僂病所需的維生素D劑量不發(fā)生療效，但用大劑量維生素D，例如每日肌注4萬單位可有療效。每日服1，25（OH)2D可得良好效果。停藥后癥狀又惡化，雖給以生理劑量的維生素D亦無濟于事。只有用較大劑量的維生素D方可控制病情。故稱為維生素D依賴性佝僂病。
（2)維生素D抗藥性佝僂�。╲itamin D-resistantrickets)本病屬于性染色體顯性遺傳性疾病。臨床表現(xiàn)為佝僂�。ǔ扇藶檐浌前Y)、血磷很低、血鈣正常。每日用維生素D5～15萬單位或更多，同時每日服磷酸鹽，只有部分療效。磷酸鹽易從尿中排出，故宜每4～6小時服1次�？诜姿猁}可用以下配方:無水Na2HPO43.66g,NaH2PO4·2H2O1g、橙皮糖漿16ml、水60ml。此液呈中性，每60ml含磷元素1g。劑量是每次服10～30ml。本病發(fā)生的機制可能有二。其一是身體對1，25（OH)2D無反應(yīng)，故腸道對于鈣、磷吸收均欠佳。骨質(zhì)再吸收加強，即骨鈣從骨胳進入血液中增加，使血鈣仍保持正常水平，而骨胳則受到損害。其二是腸與腎小管的上皮細胞對磷的吸收不佳，故主要是磷的丟失。上述兩種可能性均可解釋對維生素D的抗藥性。
30.2.4 血液系統(tǒng)遺傳性疾病
（1)遺傳性溶血性疾病遺傳性溶血性貧血有許多種。例如F地中海貧血、A2地中海貧血、A2F地中海貧血、血紅蛋白病（G、D、E、H、Freiburg、S等類型)、遺傳性細胞發(fā)育不良性貧血、遺傳性球形細胞增多癥、遺傳性無β脂蛋白血癥（棘形紅細胞增多癥)、遺傳性橢形紅細胞增多癥、丙酮酸激酶缺乏癥、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD)缺乏癥等。
溶血性貧血患者在營養(yǎng)治療上應(yīng)給予蛋白質(zhì)、多種維生素，有利于貧血的恢復(fù)。因不缺鐵，無須用鐵劑。吃生蠶豆可使G6PD缺乏癥患者發(fā)生溶血，故宜避免。
（2)遺傳性出血性疾病遺傳性出血性疾病有許多種。例如:遺傳性Ⅶ因子缺乏癥（甲型血友病)、遺傳性Ⅸ因子缺乏癥（乙型血友病)、遺傳性Ⅺ因子缺乏癥、遺傳性Ⅻ因子缺乏癥（Hageman特質(zhì))、遺傳性Ⅴ因子缺乏癥（Owren病)、遺傳性Ⅹ因子缺乏癥（Stuart因子缺乏)、遺傳性凝血酶原缺乏癥、先天性纖維蛋白原異常癥、先天性纖維蛋白原缺乏癥、先天性低纖維蛋白原血癥、先天性Ⅷ因子缺乏癥（纖維蛋白穩(wěn)定因子缺乏)、遺傳性出血性微血管擴張癥、血小板衰弱癥、遺傳性家族性單純性紫癜、von Willebrand病等。
出血引致缺鐵性貧血。營養(yǎng)治療給以蛋白質(zhì)、各種維生素與鐵劑。在急性溶血性貧血，病人可能垂危與衰弱。營養(yǎng)治療的方式、內(nèi)容、質(zhì)量均按具體情況而定。此時多數(shù)采用流質(zhì)或半流飯食、輔以靜脈補液、無機鹽與葡萄糖。
30.2.5 卟啉�。╬orphyria)
卟啉病是一種遺傳性的卟啉代謝異常的疾病。卟啉或卟啉前體增多以致發(fā)生病變和癥狀。根據(jù)卟啉產(chǎn)生的部位分為肝性卟啉病與紅細胞生成性卟啉病。
在肝性卟啉病中的急性間歇型是一種常染色體顯性遺傳病。其發(fā)病機理是肝臟產(chǎn)生過多的卟啉前身物，即δ-氨基-γ-酮戊酸（δ-aminolevulinicacid,ALA)和膽色素原。引致發(fā)作性的神經(jīng)功能異常，表現(xiàn)為急性腹痛、神經(jīng)精神癥狀、抗利尿激素分泌過多而致水中毒。尿經(jīng)暴曬后呈紅色。因葡萄糖有抑制δ-氨基-γ-酮戊酸合成酶的作用，減少ALA的生成，故宜進食較多的碳水化物以預(yù)防發(fā)作。每日吃6兩以上的米、面，即250g以上的碳水化物。當(dāng)檢查ALA和膽色素原有增加的趨勢時，可靜脈滴注10%葡萄糖溶液，每小時100～150ml，可使發(fā)作緩解。
紅細胞生成性卟啉病也是一種常染色體顯性遺傳性疾病。主要表現(xiàn)是光敏感皮炎，出現(xiàn)紅斑。每日服β-胡蘿卜素120mg可減少光過敏。多吃胡蘿卜及其他富含胡蘿卜素的食物亦有益處。
30.2.6 泌尿系統(tǒng)遺傳病
（1)遺傳性腎炎 遺傳性腎炎（Alport綜合征)是常染色體顯性遺傳病。病者腎小球基底膜發(fā)育不完善，呈胚胎型結(jié)構(gòu)；腎小管萎縮。臨床表現(xiàn)極似一般的腎炎，但有耳聾及家族性腎炎的特點。營養(yǎng)治療與對待一般的腎炎相同。浮腫者用低鹽飲食，尿毒癥者用低蛋白飲食。
（2)遺傳性腎小管疾病遺傳性腎小管性酸中毒患者可有多尿、失鉀、失磷、失鈣等一種或多種表現(xiàn)。營養(yǎng)治療上可分別情況補充以水分、鉀、磷或鈣，假性甲狀旁腺功能減退癥是常染色體隱性遺傳病，由于腎小管對甲狀旁腺激素?zé)o反應(yīng)，故血磷增高、血鈣降低。治療可用大劑量維生素D及鈣劑。腎源性尿崩癥也屬性鏈遺傳病，由于腎小管對抗利尿激素不發(fā)生反應(yīng)故尿量大增。應(yīng)給以充足的水分。
30.2.7 消化系統(tǒng)遺傳病
糖原累積病I型又稱肝腎糖原累積病或von Gierke病，屬于常染色體陷性遺傳。由于葡萄糖-6-磷酸酶含量低，肝糖原不能分解為葡萄糖，故有肝腫大與低血糖。營養(yǎng)治療主要是低血糖的防治。
蔗糖酶缺乏癥、雙糖酶缺乏癥、單糖吸收不良癥等對于相應(yīng)的糖吸收不良，發(fā)生腹瀉。避免服用相應(yīng)的糖可使腹瀉停止。
遺傳性胰腺炎在急性發(fā)作時給予輸液、葡萄糖等支持療法，并用低脂飲食。慢性者有腸道消化不良及吸收不良，則應(yīng)給以胰酶、低脂飲食、要素膳等。
胰腺囊性纖維化病患者對脂肪消化不良，腹瀉時排出大量粘稠糞便。治療方法可補充胰酶。兒童給以雙倍量的能量食物和維生素。低脂飲食。供給足夠的鹽與水。
30.2.8 心血管系統(tǒng)遺傳病
家族性高膽固醇血癥患者容易發(fā)生動脈粥樣硬化、冠心病等。營養(yǎng)治療應(yīng)限制膽固醇的攝入量。蛋黃、魚卵、肥豬肉、奶油、動物內(nèi)臟、魷魚、墨魚、蝦類等均含膽固醇較多。食用油類以植物油為主。
家族性高甘油三酯血癥患者容易發(fā)生冠心病和外周血管疾患。多數(shù)患者較肥胖。因血脂增高與進食糖類有關(guān)故營養(yǎng)治療應(yīng)限制熱量攝入，減輕體重，戒酒，控制膽固醇進入量。
許多種遺傳性心臟病最后可發(fā)展至心力衰竭。例如先天性心臟病可發(fā)生于許多種染色體畸變�。�21、22、8三體型、45、X、49XXXXY)與肥厚型心肌病，心內(nèi)膜彈力纖維增生癥等基因突變病。營養(yǎng)治療與一般心力衰竭者同。
1.伍漢文:幾種遺傳性疾病。內(nèi)科治療學(xué)伍漢文等編人民衛(wèi)生出版社，第一版650～663頁，1984年
2.伍漢文:遺傳與內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)杜傳書等編人民衛(wèi)生出版社，第一版592～624，1988年
3.Nora J.J.and FraserF.C.:Medical Genetics 2nd ed.Lea &Febiger(Philadelphia),1981
