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臨床肝移植:第二節(jié) 供體的選擇

現(xiàn)在已經(jīng)明確,一致性物種之間的異種肝移植比相異性生物異種肝移植存在的障礙相對(duì)較小。非人類(lèi)靈人目動(dòng)物肝臟與人類(lèi)肝臟在解剖結(jié)構(gòu)payment-defi.com/kuaiji/上十分接近,在較高類(lèi)別的非人類(lèi)靈長(zhǎng)目動(dòng)物中,存在著與人類(lèi)相似的主要組織兼容性復(fù)合物和A、B血型。但非人類(lèi)靈人…

現(xiàn)在已經(jīng)明確,一致性物種之間的異種肝移植比相異性生物異種肝移植存在的障礙相對(duì)較小。非人類(lèi)靈人目動(dòng)物肝臟與人類(lèi)肝臟在解剖結(jié)構(gòu)payment-defi.com/kuaiji/上十分接近,在較高類(lèi)別的非人類(lèi)靈長(zhǎng)目動(dòng)物中,存在著與人類(lèi)相似的主要組織兼容性復(fù)合物和A、B血型。但非人類(lèi)靈人目動(dòng)物的使用也產(chǎn)生了一系列問(wèn)題:①非人類(lèi)靈長(zhǎng)目動(dòng)物(如狒狒)為稀有動(dòng)物,捕殺容易引起倫理的問(wèn)題[13,14]。②靈長(zhǎng)目動(dòng)物臟器對(duì)成年人來(lái)說(shuō)相對(duì)偏;③由于基因工程非人類(lèi)靈長(zhǎng)目動(dòng)物(如狒狒)繁殖緩慢、數(shù)量有限、飼養(yǎng)不便以及費(fèi)用昂貴[15],使其不可能作為供體的主要來(lái)源;④另外,還存在動(dòng)物傳染病的問(wèn)題。因此,有的研究者開(kāi)始對(duì)豬進(jìn)行研究。因?yàn)樨i的肝臟的解剖結(jié)構(gòu)和生理功能與人類(lèi)近似,而且可以用基因工程生產(chǎn)。雖然有多種方法可以抑制抗體介導(dǎo)的超急性排異反應(yīng),但是,在臨床上這種排異反應(yīng)依然十分嚴(yán)重。

1992年6月和1993年1月,Starzl[16]施行了2例狒狒肝臟移植給人類(lèi)的手術(shù),這2例病人均為乙型肝炎病毒所致的晚期肝病病人。這2例肝移植的理論基礎(chǔ)是:由于狒狒對(duì)人類(lèi)乙型肝炎病毒具有抵抗性,因此,對(duì)由乙型肝炎引起的晚期肝病,特別是移植時(shí)有乙型肝炎病毒復(fù)制的病人,可以用狒狒的肝臟進(jìn)行移植。第1例病人為一30歲男性,術(shù)前3個(gè)月由于外傷而行脾切除術(shù),其血液HIV陽(yáng)性但沒(méi)有發(fā)病;第2例是62歲男性。2例病人均采用背馱式原位肝移植技術(shù)。免疫抑制劑采用FK506、皮質(zhì)激素、前列腺素E1環(huán)磷酰胺四聯(lián)方案,F(xiàn)K506、皮質(zhì)激素、前列腺素采用標(biāo)準(zhǔn)劑量,環(huán)磷酰胺于術(shù)前2d開(kāi)始用藥,術(shù)后持續(xù)56d(第1例)和10d(第2例),劑量從0.07-10.6mg·kg-1·d-1不等。第1例病人在術(shù)后第2周肝功能恢復(fù)正常,術(shù)后70d死于曲霉菌感染所致的蛛網(wǎng)膜下腔出血。第2例病人手術(shù)時(shí)病情危重,術(shù)后一直沒(méi)有清醒,并出現(xiàn)持續(xù)性高膽紅素血癥,術(shù)后27d死于腸漏所致的腹膜炎。

Makowka等[17]施行了第1例豬肝異位輔助性肝移植術(shù)。該病人為一暴發(fā)性肝功能衰竭的26歲女性,循環(huán)中的XNA在術(shù)前通過(guò)血漿過(guò)濾法和供體腎灌注法加以清除,免疫抑制劑也用FK506、皮質(zhì)激素、前列腺素E1和環(huán)磷酰胺四聯(lián)方案。供肝工作了20h,但病人于術(shù)后26h死于腦病。尸檢發(fā)現(xiàn)肝臟存在著由抗體介導(dǎo)的超急性排異反應(yīng)所致的廣泛梗死。這也說(shuō)明了異種抗體清除后可以迅速回升

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