胃腸激素是近二十年來(lái)胃腸學(xué)中發(fā)展得較快的新分支學(xué)科，是一個(gè)涉及神經(jīng)、生理、生化、藥理與臨床的重要邊緣學(xué)科。胃腸激素是分子量為2000－5000道爾頓的多肽，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)40多種，氨基酸順序清楚且研究較多的有24種。近年腦腸肽概念的提出，以及肽能神經(jīng)元和神經(jīng)纖維在中樞、植物神經(jīng)和消化系內(nèi)源性神經(jīng)中的廣泛存在，不僅對(duì)胃腸激素的中樞作用有了了解，還對(duì)從中樞到組織細(xì)胞水平對(duì)激素和神經(jīng)的相互關(guān)系有了嶄新的認(rèn)識(shí)。胃腸激素具有內(nèi)分泌（endocrine)、旁分泌（paracrine)、神經(jīng)分泌（neurocrine)、腔分泌（luminalseeretion)和自身分泌（autocrine)等方式，這就突破了傳統(tǒng)內(nèi)分泌學(xué)的概念和范疇。近的來(lái)對(duì)胃腸激素受體的研究發(fā)展很快，包括利用受體拮抗劑研究激素生理、受體的類(lèi)型及特性；受體調(diào)節(jié)因素的研究，受體后機(jī)制的研究（如G調(diào)節(jié)蛋白／磷酸肌醇、蛋白激酶)；受體激動(dòng)劑拮抗劑的研究和臨床應(yīng)用等。這些研究對(duì)激素和受體的生理及臨床有了新的認(rèn)識(shí)，通過(guò)受體調(diào)節(jié)對(duì)胃腸道的分泌、運(yùn)動(dòng)、吸收、營(yíng)養(yǎng)和免疫等起著重要作用。因此胃腸激素?cái)?shù)量的增減或受體的改變，均可導(dǎo)致疾病的發(fā)生。隨著分子生物學(xué)、免疫學(xué)技術(shù)、受體技術(shù)和基因工程技術(shù)等的發(fā)展，不少胃腸激素的基因序列已經(jīng)弄清。對(duì)基因表達(dá)及調(diào)控、激素生物合成及翻譯后修飾、激素家族和新肽也進(jìn)行了研究。胃腸激素mRNA已經(jīng)應(yīng)用于激素分布或調(diào)節(jié)作用的研究。已建立了分泌胃腸激素的細(xì)胞株。以及某些胃腸激素的cDNA文庫(kù)。
一、消化系疾病與胃腸激素的改變
臨床上已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有不少消化系疾病與胃腸激素的紊亂有關(guān)。部分十二指腸球部潰瘍病人的胃酸增高是由于胃、十二指腸粘膜中D細(xì)胞分泌生長(zhǎng)抑素減少，引起胃泌素分泌增多，或胃泌素釋放肽神經(jīng)抑制使胃泌素分泌增多引起胃酸增加；乳糜瀉病人CCK和Secretin釋放異常引起胰腺的分泌功能降低；急性腹瀉病人常有血清motilipayment-defi.com/zhicheng/n enteroglycogan增多；賁門(mén)失弛緩癥可能食管下段神經(jīng)節(jié)變性，Vip減少或缺乏引起食管下括約肌張力增加；先天性巨結(jié)腸可能病變部位結(jié)腸壁肌間神經(jīng)細(xì)胞缺乏Vip引起肌張力增加導(dǎo)致payment-defi.com/hushi/習(xí)慣性便秘；膽結(jié)石可能膽囊平滑肌的CCK受體缺乏引起膽囊排空障礙。
二、胃腸激素與腫瘤
胃腸激素本身可產(chǎn)生多種內(nèi)分泌腫瘤。如胃泌素瘤（gastrinoma又稱(chēng)Zollinter-Ellison綜合癥)多見(jiàn)于胰腺和胃竇，因胃泌素分泌過(guò)多引起高胃酸，導(dǎo)致多發(fā)性消化性潰瘍、腹瀉、出血和穿孔等。VIP（vipoma)多發(fā)生在胰腺、神經(jīng)或腎上腺組織，常引起水樣瀉、低鉀、低胃酸，也稱(chēng)MDHA綜合癥。D細(xì)胞瘤則多有膽石癥、脂肪瀉、糖尿病及貧血。還有胰高糖素細(xì)胞瘤、胰島素細(xì)胞瘤、胰多肽瘤、多發(fā)性內(nèi)分泌瘤、類(lèi)瘤等。這些腫瘤體積較小，早期為腺瘤，晚期為癌。胃腸疲乏及胰腺的癌癥與胃腸激素也密切相關(guān)。如胃癌、結(jié)腸癌細(xì)胞有胃泌素受體，而且胃泌素能促進(jìn)胃及結(jié)腸癌的生長(zhǎng)。加入胃泌素能提高致癌物誘發(fā)大鼠胃癌。胃泌素受體拮抗劑丙谷胺抑制結(jié)腸癌的生長(zhǎng)。有關(guān)胃泌素的各種不同的作用仍在深入研究中，具有表皮生長(zhǎng)因子受體的胃癌患者，腫瘤侵犯胃壁深部的較無(wú)表皮生長(zhǎng)因子受體者要多。五年生存率明顯低于后者。
三、胃腸激素用于臨床診斷
測(cè)定血中有關(guān)激素對(duì)診斷內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤有很大價(jià)值。如果激素含量大于正常值10倍以上，有確診價(jià)值。五肽胃泌素已廣泛用于胃酸分泌的有效。快速而安全的刺激劑。Secretin的逆反應(yīng)有助于診斷胃泌素瘤。Secretin和CCK是胰腺外分泌功能測(cè)定的有效刺激劑。CCK可代替油煎雞蛋進(jìn)行膽囊功能試驗(yàn)和造影。近年有人用生長(zhǎng)抑素標(biāo)記125I，進(jìn)行受體放射掃描術(shù)，成功地顯示出用其他儀器無(wú)法發(fā)現(xiàn)的具有生長(zhǎng)抑素受體的內(nèi)分泌瘤原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶，為胃腸激素的診斷開(kāi)拓了新的途徑。
四、胃腸激素的臨床治療
多肽的人工合成儀和基因工程技術(shù)的開(kāi)展，為激素的臨床治療開(kāi)辟了廣闊的前景。表皮生長(zhǎng)因子能抑制胃酸和促進(jìn)表皮生長(zhǎng)，已用于消化性潰瘍、燒傷等病人的治療。Secretin能抑制胃酸和胃泌素的釋放。FM100、plaunoto等藥物均能刺激secretin釋放。用于消化性潰瘍的治療。五肽胃泌素治療慢性萎縮性胃炎、胃下垂及胃無(wú)力癥也在探索中，YY肽能抑制VIP增加引起的腸上皮細(xì)胞分泌功能，有可能成為治療腹瀉的有效藥物。近來(lái)應(yīng)用合成的生長(zhǎng)抑素八肽類(lèi)似物Octreotide治療胰腺內(nèi)分泌腫瘤、垂體瘤、類(lèi)癌等，取得了相當(dāng)滿意的效果。對(duì)上消化道出血、胰瘺、腸瘺、頑固性腹瀉等也有一定療效，這為胃腸激素在治療中的應(yīng)用開(kāi)辟了廣闊的前景。
開(kāi)展胃腸激素研究的必要條件是提供質(zhì)量?jī)?yōu)良可靠的放射免疫分析藥盒，這一工作在國(guó)內(nèi)已開(kāi)始進(jìn)行。
