藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(試行)
(1999年10月14日國家藥品監(jiān)督管理局令第14號發(fā)布,1999年11月1日起試行;2003年9月1日起廢止)
第一章 總 則
第一條 為提高藥品非臨床研究的質(zhì)量,確保實驗資料的真實性、完整性和可靠性,保障人民用藥安全,根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》,制定本規(guī)范。
第二條 本規(guī)范適用于為申請藥品注冊而進行的非臨床研究。從事非臨床研究的機構(gòu)必須遵循本規(guī)范。
第三條 本規(guī)范所用術(shù)語定義如下:
(一)非臨床研究:系指為評價藥品安全性,在實驗室條件下,用實驗系統(tǒng)進行的各種毒性試驗,包括單次給藥的毒性試驗、反復給藥的毒性試驗、生殖毒性試驗、致突變試驗、致癌試驗、各種刺激性試驗、依賴性試驗及與評價藥品安全性有關的其它毒性試驗。
(二)非臨床研究機構(gòu):系指從事藥品非臨床研究的單位,包括安全性研究中心、安全性研究所、安全性研究室或研究組等。
(三)實驗系統(tǒng):系指用于毒性試驗的動物、植物、微生物和細胞等。
(四)質(zhì)量保證部門:系指非臨床研究機構(gòu)內(nèi)負責保證本機構(gòu)的各項工作符合本規(guī)范要求的部門。
(五)專題負責人:系指負責組織實施某項研究工作的人員。
(六)供試品:系指進行非臨床研究的藥品或擬開發(fā)為藥品的物質(zhì)。
(七)對照品:系指非臨床研究中用于與供試品建立比較基礎的藥品及其它產(chǎn)品。
(八)原始資料:系指記載研究工作的原始觀察記錄和有關文書材料,包括工作記錄、筆記本、各種照片、縮微膠片、縮微復制品、計算機打印資料、磁性載體、自動化儀器記錄材料等。
(九)標本:系指采自實驗系統(tǒng)用于分析觀察和測定的任何材料。
(十)委托單位:系指委托非臨床研究機構(gòu)對其研究開發(fā)的藥品進行非臨床研究的單位。
(十一)批號:系指用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字,用以追溯和審查該批供試品或?qū)φ掌返臍v史。
第二章 組織機構(gòu)和工作人員
第四條 非臨床研究機構(gòu)應根據(jù)本規(guī)范建立完善的組織管理體系,并配備機構(gòu)負責人、質(zhì)量保證部門負責人和相應的工作人員,按照相應的職責進行管理。
第五條 非臨床研究機構(gòu)的工作人員,應符合下列條件:
(一)具備嚴謹?shù)目茖W作風和良好的職業(yè)道德以及相應的學歷,經(jīng)過專業(yè)培訓,具備完成所承擔的研究工作需要的知識結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗和業(yè)務能力;
(二)熟悉本規(guī)范的基本內(nèi)容,嚴格履行各自職責,熟練掌握并嚴格執(zhí)行與所承擔工作有關的標準操作規(guī)程;
(三)研究人員應及時、準確和清楚地進行實驗觀察記錄,對實驗中發(fā)生的可能影響實驗結(jié)果的任何情況應及時向?qū)n}負責人書面報告;
(四)研究人員應根據(jù)工作崗位的需要著裝,遵守個人衛(wèi)生和健康預防規(guī)定,確保供試品、對照品和實驗系統(tǒng)不受污染;
(五)研究人員應定期進行體檢,患有影響研究結(jié)果可靠性的疾病者,不得參加研究工作。
第六條 非臨床研究機構(gòu)負責人應具備醫(yī)學或藥學或其它相關專業(yè)本科以上學歷及相應的業(yè)務素質(zhì)和工作能力。其職責為:
(一)全面負責和實施對非臨床研究機構(gòu)的建設和組織管理;
(二)建立和保存反映工作人員學歷、專業(yè)培訓及專業(yè)工作經(jīng)歷的檔案材料;
(三)確保具備符合本規(guī)范要求的各種設施、設備和實驗條件;
(四)確保有足夠數(shù)量的合格人員,職責明確,能按本規(guī)范的要求開展工作;
(五)聘任質(zhì)量保證部門的負責人,并確保其行使本規(guī)范規(guī)定的職責;
(六)制定主計劃表;掌握各項研究工作的進展;
(七)組織制定和修改標準操作規(guī)程,并促使工作人員掌握與各自工作有關的標準操作規(guī)程;
(八)每項研究工作開始前,聘任專題負責人;有必要更換時,應記錄更換的原因和時間;
(九)審查批準實驗方案和總結(jié)報告;
(十)及時處理質(zhì)量保證部門的報告,詳細記錄采取的措施;
(十一)確保供試品、對照品的質(zhì)量和穩(wěn)定性符合要求;
(十二)與協(xié)作或委托單位簽訂書面合同。
第七條 非臨床研究機構(gòu)應設立獨立的質(zhì)量保證部門,其人員的數(shù)量根據(jù)非臨床研究機構(gòu)的規(guī)模而定。目的是確保非臨床研究機構(gòu)的設施、設備及實驗的運行管理符合本規(guī)范的要求。質(zhì)量保證部門的職責為:
(一)保存非臨床研究機構(gòu)的主計劃表、實驗方案和總結(jié)報告的副本;
(二)根據(jù)本規(guī)范的要求,審核實驗方案、實驗記錄和總結(jié)報告;
(三)對每項研究實施檢查和監(jiān)督,并根據(jù)其內(nèi)容和持續(xù)時間制定審查和檢查計劃。詳細記錄檢查的內(nèi)容、存在的問題、采取的措施等,并在記錄上簽名,保存?zhèn)洳椋?BR> (四)定期檢查動物飼養(yǎng)設施、實驗儀器和檔案管理;
(五)及時向機構(gòu)負責人和專題負責人報告檢查發(fā)現(xiàn)的問題,提出解決問題的建議,并寫出檢查報告;
(六)參與標準操作規(guī)程的制定,保存標準操作規(guī)程的副本。
第八條 每項研究工作必須聘任專題負責人。其職責為:
(一)全面負責該項研究工作的運行管理;
(二)制定實驗方案,提出修訂或補充相應的標準操作規(guī)程的建議,分析研究結(jié)果,撰寫總結(jié)報告;
(三)嚴格執(zhí)行實驗方案的規(guī)定,若有修改,應經(jīng)本機構(gòu)負責人批準;
(四)確保參與該項研究的工作人員明確所承擔的工作,并掌握相應的標準操作規(guī)程;
(五)掌握研究工作的進展;檢查各種實驗記錄,確保其及時、直接、準確和清楚;
(六)詳細記錄實驗中出現(xiàn)的意外情況和采取的補救措施;
(七)實驗結(jié)束后,將實驗方案、原始資料、應保存的標本、各種有關記錄文件和總結(jié)報告等,送資料檔案室保存;
(八)確保研究工作各環(huán)節(jié)符合本規(guī)范的要求。
第三章 實驗設施
第九條 非臨床研究機構(gòu)應根據(jù)本規(guī)范的要求和所從事的研究項目,建立相應的實驗設施。
各種實驗設施應保持清潔衛(wèi)生。各類設施應布局合理,防止交叉污染,并根據(jù)不同設施的需要調(diào)控環(huán)境條件。
第十條 非臨床研究機構(gòu)應具備設計合理、配置適當?shù)膭游镲曫B(yǎng)設施,并能根據(jù)需要調(diào)控溫度、濕度、空氣潔凈度、通風和照明等環(huán)境條件。動物飼養(yǎng)設施主要包括以下幾方面:
(一)不同種屬動物或不同實驗系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設施;
(二)動物的檢疫和患病動物的隔離治療設施;
(三)收集和處置試驗廢棄物的設施;
(四)清洗消毒設施;
(五)供試品和對照品含有揮發(fā)性、放射性和生物危害性等物質(zhì)時,應設置相應的飼養(yǎng)和管理設施。
第十一條 非臨床研究機構(gòu)應具備飼料、墊料、籠具及其它動物用品的存放設施。各類設施的配置應合理,防止與實驗系統(tǒng)相互污染。易腐敗變質(zhì)的動物用品應有適當?shù)谋9艽胧?BR> 第十二條 非臨床研究機構(gòu)應具有供試品和對照品的處置設施:
(一)接收和貯藏供試品和對照品的設施;
(二)供試品和對照品的配制和貯存設施。
第十三條 非臨床研究機構(gòu)應根據(jù)工作需要設立相應的實驗室;使用有生物危害性的動物、微生物等材料的,應設立專門實驗室。
第十四條 非臨床研究機構(gòu)應具備保管實驗方案、各類標本、原始記錄、總結(jié)報告及有關文件檔案的設施。
第十五條 非臨床研究機構(gòu)應根據(jù)工作需要配備相應的環(huán)境調(diào)控和管理設施。