藥物不良反應(yīng)（Adverse drug reaction，ADR)
重點(diǎn)：定義、包括、原因、機(jī)制（A\B型，哪些屬于哪型)診斷標(biāo)準(zhǔn)（5點(diǎn))
藥物不良事件(adverse drug event，ADE)：藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，該事件并非一定與該藥有因果關(guān)系。
藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)，排除用藥過(guò)量、用藥不當(dāng)所致的藥物反應(yīng)
1.ADR包括（副、毒、后、繼、過(guò)、依、撤、特醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . payment-defi.com、突、癌、畸)
①副作用（side effect)：在藥物正常劑量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。
特點(diǎn)：a藥物固有作用 b停藥后很快消退 c較輕微 d為可逆性功能變化
②毒性反應(yīng)（toxic effect)：用藥劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，引起某些器官或組織生理功能異常和結(jié)構(gòu)病理改變。
急性→劑量過(guò)大所致
慢性→長(zhǎng)期應(yīng)用所致
③后遺效應(yīng)（after effect)：停藥后血藥濃度已降至最低治療濃度以下時(shí)，殘存的生物學(xué)效應(yīng)。
長(zhǎng)期→鏈霉素所致永久性耳聾
短期→巴比妥類藥物所致宿醉現(xiàn)象
④繼發(fā)反應(yīng)（secondary effect)：藥物主要作用的間接后果，不是藥物本身的效應(yīng)�？咕c道菌群失調(diào)→二重感染
⑤過(guò)敏反應(yīng)（anaphylactic effect)：藥物作為半/全抗原刺激機(jī)體而發(fā)生的非正常免疫反應(yīng)。
特點(diǎn)：a與藥理作用無(wú)關(guān) b與藥物劑量無(wú)線性關(guān)系 c不易預(yù)知
⑥藥物依賴性（drug dependence)：藥物與機(jī)體相互作用造成的一種精神/身體狀態(tài)，或二者兼有。
表現(xiàn)：強(qiáng)迫性要求連續(xù)或定期用藥醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . payment-defi.com
，否則出現(xiàn)精神/生理癥狀
⑦撤藥綜合癥（drug-withdrawal syndrome)：長(zhǎng)期用某藥→適應(yīng)性→突然停藥→出現(xiàn)癥狀
⑧特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncratic effect)：由于先天遺傳導(dǎo)致的對(duì)某些藥物異常敏感。大多是機(jī)體缺乏某種酶引起，使藥物在體內(nèi)代謝受阻。即使很小劑量也會(huì)發(fā)生，且其反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成正比。
特點(diǎn)：a與遺傳有關(guān)，如某種藥物代謝酶缺乏 b與藥理作用無(wú)關(guān)
⑨致突變（mutagenesis)：藥物導(dǎo)致遺傳物質(zhì)（DNA)出現(xiàn)變異，并可遺傳。如基因突變、染色體重排
⑩致癌（carcinogenesis)：因藥物引起某些器官、組織、細(xì)胞的過(guò)度增殖，形成良/惡性腫瘤。藥物為最主要化學(xué)致癌物。癌癥潛伏期數(shù)月或數(shù)年，可發(fā)生在用藥者本身，或其子代，難以預(yù)料。
致畸（teratogenesis)：能作用于妊娠母體，引起胚胎和胎兒發(fā)育障礙。妊娠2周-3月易胎兒畸形。
2.ADR分類
根據(jù)不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)與藥物藥理作用有無(wú)關(guān)系分類：
A型藥物不良反應(yīng)（量變型異常)：劑量相關(guān)型 dose-related drug reactions
①該反應(yīng)為藥理作用增強(qiáng)所致
②隨劑量的增加而加劇
③可預(yù)測(cè)
④發(fā)生率高，死亡率低
包括：副作用、毒性反應(yīng)、首劑效應(yīng)、后遺效應(yīng)、撤藥反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)
B型藥物不良反應(yīng)（質(zhì)變型異常)：劑量無(wú)關(guān)型 non-dose-related drug reactions
①該反應(yīng)與正常藥理作用無(wú)關(guān)
② 與藥物劑量無(wú)關(guān)，
③ 難以預(yù)測(cè)
④ 發(fā)生率較低，但死亡率高，用一般的毒理學(xué)篩選難以發(fā)現(xiàn)
包括：致癌、致畸、致突變、特異質(zhì)反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)
3.ADR原因
A型藥物不良反應(yīng)
a藥物動(dòng)力學(xué)因素¬：吸收、分布、代謝、排泄
b藥效學(xué)因素：藥物作用靶器官的敏感性增高
c患者的個(gè)體差異：種族、性別、年齡、血型、生理狀態(tài)、疾患
年齡：嬰幼兒藥物代謝速度慢，腎臟排泄功能差醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . payment-defi.com，藥物容易通過(guò)血腦屏障，所以不良反應(yīng)的發(fā)生率較高；
老年人藥物代謝速度慢、血中血漿蛋白含量降低等情況，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率一般較高
疾患：肝臟疾患時(shí)，血中血漿蛋白含量減少，血漿蛋白與藥物的結(jié)合力降低也可引起游離藥物的血濃度升高
d藥物因素：立體異構(gòu)體的代謝和藥效差異、藥物相互作用、藥理作用
B型藥物不良反應(yīng) 醫(yī),學(xué).全在.線搜集.整理 payment-defi.com
a藥物異常性:新的劑型；藥物有效成份的分解產(chǎn)物；添加劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑等賦形劑；
藥物中的雜質(zhì)；不恰當(dāng)?shù)慕o藥途徑
b病人異常性
遺傳異常：少數(shù)病人的特異性遺傳素質(zhì)使機(jī)體產(chǎn)生異常藥物反應(yīng)。如，氯霉素導(dǎo)致再障
免疫異常：絕大多數(shù)藥物過(guò)敏反應(yīng)為B型不良反應(yīng)。如，青霉素+蛋白質(zhì)→全抗原→過(guò)敏反應(yīng)
4.ADR診斷標(biāo)準(zhǔn)
①開(kāi)始用藥時(shí)間與不良反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間有無(wú)合理的先后關(guān)系
②可疑藥物不良反應(yīng)是否符合該藥已知的藥物不良反應(yīng)類型
③所懷疑的藥物不良反應(yīng)是否可用患者的病理狀態(tài)、合用藥、合用療法的影響來(lái)解釋
④停用或降低劑量后，可以藥物不良反應(yīng)是否減輕或消失（去激發(fā))
⑤再次接觸可以藥物，是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)（再激發(fā))
（藥物不良反應(yīng)的再出現(xiàn)可以肯定因果關(guān)系，然而在此給藥可能會(huì)給病人帶來(lái)危險(xiǎn)，應(yīng)慎用此法)
五級(jí) Definite肯定：按順序、類型符、排除他、去激發(fā)、再激發(fā)
Probable很可能：按順序、類型符、排除他、去激發(fā)
Possible可能：按順序、類型符、他可能
Doubtful可疑：按順序、類型符、他可能、無(wú)去激發(fā)
Impossible不可能：均不符
5. 藥物不良反應(yīng)的治療原則
1 毒副反應(yīng)(A類反應(yīng))
1.1 與用藥單位時(shí)間劑量（給藥速度)密切相關(guān)
1.2 血藥濃度監(jiān)測(cè)（TDM)有助診斷和救治 醫(yī),學(xué).全.在.線搜集,整理
1.3 降低劑量，停藥或促使藥物消除可使大多數(shù)的A類反應(yīng)減輕或消失。
1.4 嚴(yán)重中毒反應(yīng)或后遺癥則分別情況用解毒藥醫(yī)學(xué).全在.線搜.集 . payment-defi.com、拮抗藥或?qū)ΠY治療。
2 變態(tài)反應(yīng)
2.1 輕癥 停止接觸變應(yīng)原后很快恢復(fù)。
2.2 重癥必須救治
抗過(guò)敏療法基礎(chǔ)藥物：抗組胺藥和糖皮質(zhì)激素
對(duì)癥治療：哮喘—β2激動(dòng)藥、激素吸入
休克：首選藥物為腎上腺素，補(bǔ)液擴(kuò)容，升壓給氧等。
6.藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)：藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)是藥物上市后研究的重要內(nèi)容，是發(fā)現(xiàn)藥物新的和罕見(jiàn)的不良反應(yīng)的重要方法。
6.藥源性疾病(drug induced disease，DID)：藥物作為致病因子，引起人體功能異常或結(jié)構(gòu)損害，并有相應(yīng)臨床經(jīng)過(guò)的疾病
臨床分類：可預(yù)期的藥源性疾病（特點(diǎn)同A型不良反應(yīng))、不可預(yù)期的藥源性疾�。ㄌ攸c(diǎn)同B型不良反應(yīng))
幾乎所有臟器均為藥源性疾病的靶器官！
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