�。�)中樞興奮藥實(shí)驗(yàn)
去水嗎啡對不同種屬動(dòng)物具有不同的作用，對某些動(dòng)物（如狗、貓)可引起頑固性嘔吐；對另一些動(dòng)物（如馬、牛、嚙齒類動(dòng)物)則可引起驚恐、運(yùn)動(dòng)性增高和強(qiáng)制性的嚙齒動(dòng)物（Guawing)；鴿則引起強(qiáng)烈性的啄鑿。為了研究藥物對去水嗎啡的作用，多認(rèn)為選用具有溫和嚙齒作用的小白鼠為宜。以觀察藥物能否拮抗去水嗎啡引起的小白鼠嚙齒動(dòng)作，來測定其中樞興奮的強(qiáng)度。
引起食欲抑制的藥物大多為中樞興奮藥，所以測定藥物對動(dòng)物食物攝取量的影響�？勺鳛橹袠信d奮藥的篩選指標(biāo)之一。常選用貓來研究食欲抑制藥物有無耐藥性及其發(fā)生速度。亦可選用小白鼠或采用全硫葡萄糖（Aurthioglucose)喂飼的小白鼠肥胖模型來研究食欲抑制藥。
二、傳出神經(jīng)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)中的選擇與應(yīng)用
�。ㄒ�)一般實(shí)驗(yàn)方法和動(dòng)物的選擇
在測定新藥的急性毒性實(shí)驗(yàn)（LD50)時(shí)，動(dòng)物如出現(xiàn)豎毛，活動(dòng)增加，激動(dòng)興奮，以致發(fā)展為強(qiáng)直一陣攣性抽搐，可初步考慮為擬交感藥。進(jìn)而可觀察其動(dòng)物（或貓)血壓的反應(yīng)，如興奮α-受體，則對血壓影響較大，并反射地使心率減慢，如興奮β受體，可見血壓下降和心率明顯增快。為了較確切地區(qū)分其對α、β受體的作用，還可采用α受體阻斷藥酚妥拉明，β受體阻斷藥心得安等作為工具。除血壓實(shí)驗(yàn)外，尚可采用貓瞬膜，貓（或狗)在體腸活動(dòng)等實(shí)驗(yàn)方法。利用一些體外實(shí)驗(yàn)可分析擬交感藥的作用部位，其中最敏感的實(shí)驗(yàn)之一是大白鼠胃底條，此外有兔頭肌、離體兔耳、豚鼠氣管鏈、豚鼠回腸和雞盲腸等制備�？捎靡阎摩粱颚�-受體興奮劑作為標(biāo)準(zhǔn)，觀察它們與α或β-受體阻斷藥的相互作用，而確定其作用部位。
乙酰膽鹼具有毒蕈堿樣及菸堿樣作用，前者可被阿托品阻斷，后者可被神經(jīng)節(jié)阻滯藥及橫紋機(jī)松馳藥阻斷。凡是通過直接或間接作用興奮副交感效應(yīng)點(diǎn)的藥物可出現(xiàn)流淚、流涎、排尿和排便癥候群。因此在小白鼠LD50實(shí)驗(yàn)中可獲得初步印象，進(jìn)而分別觀察其對血壓、唾液、瞳孔及胃腸道等反應(yīng)。在貓血壓實(shí)驗(yàn)、蛙心、蛙腹直肌、水蛭背肌等標(biāo)本上可檢定擬膽堿藥和觀察抗膽堿藥的作用，亦可用整體實(shí)驗(yàn)如抑制大白鼠胃潰瘍，抑制大白鼠腸內(nèi)活性炭下移等方法觀察之。
�。ǘ�)心血管實(shí)驗(yàn)
血壓實(shí)驗(yàn)是檢驗(yàn)傳出神經(jīng)藥物極其敏感的方法，一般采用急性血壓實(shí)驗(yàn)，動(dòng)物中以狗、貓、兔和大白鼠常用。兔不適用于降壓實(shí)驗(yàn)，因其易于死亡。實(shí)驗(yàn)可用麻醉或毀腦動(dòng)物，因麻醉動(dòng)物的血壓常有三級(jí)波動(dòng)（第一級(jí)波動(dòng)，又稱脈搏性波動(dòng)，系每次心搏影響血壓所致，第二級(jí)波動(dòng)，又稱呼吸性波動(dòng)，即吸氣時(shí)，血壓微升，呼氣時(shí)血壓微降；第三級(jí)波動(dòng)，系血管運(yùn)動(dòng)中樞以稍長間隔，興奮性周期性改變)，使血壓升降不穩(wěn)。如動(dòng)物毀腦后，可排除脊髓以上的中樞神經(jīng)神經(jīng)對血壓的影響，只出現(xiàn)第一級(jí)波動(dòng)，血壓曲線極不平衡。
離體兔主動(dòng)脈條實(shí)驗(yàn)：兔主動(dòng)脈上含有α-受體，它是測定作用于α-受體藥物的一個(gè)很好標(biāo)本，已被廣泛用來鑒定和分析擬交感藥及其對抗藥的作用。兔主動(dòng)脈制備曾試制過多種形式，如主動(dòng)脈環(huán)、片及條狀等，但兔主動(dòng)脈螺旋條是最合適的方法之一。此標(biāo)本有較多優(yōu)點(diǎn)，如一個(gè)主動(dòng)脈可制作3～4個(gè)標(biāo)本，可供配對試驗(yàn)，對低濃度擬交感藥就很敏感，組織穩(wěn)定性好，可維持較長時(shí)間。
�。ㄈ�)消化道平滑肌實(shí)驗(yàn)
多種動(dòng)物的離體腸道可用來試驗(yàn)傳出神經(jīng)藥物，一般多用離體豚鼠及兔的腸道。豚鼠回腸的自發(fā)活動(dòng)較少，描記時(shí)有穩(wěn)定的基線，適合作藥物鑒定用。兔腸（尤其空腸)具有規(guī)則的擺動(dòng)運(yùn)動(dòng)，適用于觀察藥物對此動(dòng)物的影響。豚鼠回腸標(biāo)本加負(fù)荷后已完全松馳，因此加入擬交感藥不會(huì)使其更松馳。
離體豚鼠回腸可用于觀察乙酰膽堿（Ach)和擬膽堿藥的劑量－反應(yīng)關(guān)系；可檢定Ach和擬膽堿藥的含量。離體兔空腸有節(jié)律性收縮活動(dòng)，可觀察腎上腺素（4μg)、去毒豆堿（2μg)等藥物對空腸擺動(dòng)運(yùn)動(dòng)的影響。大白鼠胃底條是檢定兒茶酚胺類藥物和5-羥色胺（5-HT)最敏感的標(biāo)本。主要觀察藥物對胃縱行肌的作用，因標(biāo)本中環(huán)形肌已切斷。經(jīng)檢定兒茶酚胺對其敏感度要比大白鼠子宮標(biāo)本大10～100倍。雞食道由副交感神經(jīng)支配，因此離體雞食道標(biāo)本適合于試驗(yàn)擬副交感藥物。由于其作用不能完全被神經(jīng)節(jié)阻斷藥所阻滯，故不宜用于試驗(yàn)作用于神經(jīng)節(jié)的藥物。
�。ㄋ�)其它平滑肌等實(shí)驗(yàn)
大白鼠子宮中腎上腺素能受體主要是β-受體，最適用于試驗(yàn)β興奮劑和β-阻斷劑。它對異丙腎上腺素最敏感，腎上腺次之，對去甲腎上腺素極不敏感，因此亦可用來檢定含腎上腺素與去甲腎上腺素的混合液中前者的含量。
虹膜括約肌受副交感神經(jīng)支配，當(dāng)此神經(jīng)興奮或應(yīng)用擬膽堿藥時(shí)，瞳孔縮小，抗膽堿藥使瞳孔散大，虹膜輻射肌受交感神經(jīng)支配，此神經(jīng)興奮或應(yīng)用擬交感藥后使瞳孔散大。因此可利用動(dòng)物的瞳孔來測試某藥系擬膽堿藥、抗膽堿藥或擬交感藥。常選用兔和貓的瞳孔進(jìn)行試驗(yàn)。貓瞳孔對藥物反應(yīng)較靈敏。不麻醉狗的瞳孔不穩(wěn)定，擬交感藥對其作用極短暫。
離體貓脾條對兒茶酚胺類很敏感，適用于檢測擬交感藥和α-阻滯藥。脾條對擬交感藥的反應(yīng)較慢，開始迅速收縮后，即慢慢上升，3～5分鐘收縮達(dá)高峰，恢復(fù)亦慢，即使接觸低濃度的擬交感藥，亦需5分鐘恢復(fù)，如用引起最大反應(yīng)的濃度時(shí)，常需2小時(shí)才恢復(fù)。此標(biāo)本對異丙腎上腺素不敏感，一般濃度達(dá)2×10-5M才出現(xiàn)反應(yīng)，5×10-2M達(dá)最大反應(yīng)。
水蛭的背肌和蛙復(fù)直肌一樣，Ach使之收縮，用毒扁豆毒堿處理后，對Ach敏感性大增，此時(shí)Ach的劑量即使低到10-5M或以下，亦能使懸于5ml浴槽中的肌肉收縮，因此適用于測試微量的未知擬膽堿藥。亦適于測定刺激神經(jīng)（如貓頸上神經(jīng))后釋放的Ach量。
蛙復(fù)直肌標(biāo)本可用來檢測阻斷神經(jīng)肌接點(diǎn)的藥物反應(yīng)和檢定Ach和擬膽堿藥，方法簡便易行，結(jié)果較正確。但在檢定Ach時(shí)，在有毒扁豆堿存在的條件下，其敏感性不及豚鼠回腸和水蛭背肌。
�。ㄎ�)影響傳出神經(jīng)遞質(zhì)的藥物實(shí)驗(yàn)
1．貓瞬膜：貓的瞬膜形大且反應(yīng)靈敏，因此是進(jìn)行瞬膜實(shí)驗(yàn)首選和最適合的動(dòng)物。狗和兔雖然也有瞬膜，但形小，用藥后變化較小，且兔的瞬膜反應(yīng)性有不同，故后兩種動(dòng)物一般不采用。瞬膜由頸上神經(jīng)節(jié)后纖維支配，屬腎上腺素能神經(jīng)，瞬膜內(nèi)存有α-受體。貓的瞬膜標(biāo)本在鑒別神經(jīng)節(jié)阻滯藥和α-受體阻滯藥研究中也是常用的方法之一。如受試藥物是神經(jīng)節(jié)阻滯藥，則刺激節(jié)前纖維和注入酰膽堿均無瞬膜反應(yīng)，而刺激節(jié)后維或注入去甲腎上腺素仍有瞬膜反應(yīng)。若受試藥物是影響遞質(zhì)的，則刺激節(jié)前纖維、節(jié)后纖維或給乙酰膽堿均無瞬膜反應(yīng)，給去甲腎上腺素瞬膜反應(yīng)仍存在，甚至增強(qiáng)其反應(yīng)，以資鑒別這兩類藥物。
2．兔腸系膜神經(jīng)：離體兔腸系膜神經(jīng)一回腸實(shí)驗(yàn)常選用兔的回腸制備較為合適，因?yàn)橥媚c的擺動(dòng)動(dòng)物（鐘擺運(yùn)動(dòng))波輻射較大。豚鼠的腸制備也可用，但擺動(dòng)波輻小，用藥后抑制反應(yīng)不易看出。貓、狗等腸壁厚，對兒茶酚胺類藥物和其它藥物反應(yīng)遲鈍，故不選用。刺激腸系膜神經(jīng)（系腎上腺系能神經(jīng))可抑制回腸的擺動(dòng)運(yùn)動(dòng)。如受試藥物能阻斷這一抑制反應(yīng)，而不影響甚至增強(qiáng)去甲腎上腺素或腎上腺素對回腸擺動(dòng)運(yùn)動(dòng)的抑制作用，則可推斷該藥是腎上腺素能神經(jīng)阻斷滯藥。
3．兔耳：兔耳灌流法是篩選腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥和α-受體阻滯藥常用的方法之一。前一類藥物能抑制耳大神經(jīng)刺激引起的血管收縮反應(yīng)，使灌流量增加，但去甲可腎上腺素或腎上腺素引起的血管收縮反應(yīng)反而增強(qiáng)，使其灌流量減少。根據(jù)上述作用，可以鑒別這兩類藥物。根據(jù)1960年Hukoric在離體兔耳灌流研究中認(rèn)為耳大神經(jīng)除含有腎上腺素能神經(jīng)外，還有少部分膽堿能神經(jīng)。用腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥后膽堿能神經(jīng)的作用表現(xiàn)得更充分，因此，在實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中，用阿托品8μg阻斷其毒蕈堿樣作用，使其不干擾腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥物研究。
4．貓脾神經(jīng)：脾神經(jīng)-脾標(biāo)本制備在腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥或α-受體阻滯藥的研究中是常用的方法之一。前一類藥使用后，刺激神經(jīng)，使脾靜脈血中去甲腎上腺素含量降低；后一類藥使用后，則使去甲腎上腺素含量增加，以此來鑒別兩類藥物。常選用貓來作此實(shí)驗(yàn)。
5．豚鼠下腹神經(jīng)－輸精管：下腹神經(jīng)是交感神經(jīng)節(jié)后纖維，支配輸精管或子宮。該實(shí)驗(yàn)在研究腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥和α受體阻滯藥中是常用的方法之一。受試藥物能阻滯刺激下腹神經(jīng)引起的輸精管或子宮收縮作用，卻不能影響去甲腎上腺素或腎上腺素的反應(yīng)，甚至可增強(qiáng)其作用，則可確定該藥為腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥。豚鼠的輸精管對交感胺的收縮反應(yīng)較子宮迅速，洗去后恢復(fù)也較快，因此常選用豚鼠作此標(biāo)本進(jìn)行試驗(yàn)。
6．兔交感神經(jīng)－心房：離體兔交感神經(jīng)－心房標(biāo)本主要用于觀察腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥的作用。刺激交感神經(jīng)，引起心率加速，收縮力加強(qiáng)。這類藥使用后，阻斷上述反應(yīng)，但不能對抗去甲腎上腺素或腎上腺素對心臟的興奮作用。此標(biāo)本制備除主要選用兔外，小貓（1～2Kg重)、豚鼠也可采用。
7．大白鼠血壓：R.Lesic等在大白鼠血壓實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)毒扁豆堿能引起升壓反應(yīng)，而在狗、貓、鼠等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，該藥主要引起降壓反應(yīng)。利血平能阻斷大白鼠對毒主扁豆堿的升壓作用。切除兩側(cè)腎上腺，不影響其升壓反應(yīng)，便橫斷脊柱，其升壓反應(yīng)立即消失。因此，他們認(rèn)為大白鼠對毒扁豆堿的升壓反應(yīng)可能是中樞性的，再通過外周交感神經(jīng)表現(xiàn)出來。毒扁豆堿引起的大白鼠升壓反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ涂捎脕硌芯坑绊懩I上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)釋放的藥物。如某藥物使用后，再注射毒扁豆堿，其升壓作用消失，便去甲腎上腺素或腎上腺素的升壓作用仍不變，甚至增強(qiáng)，則可能提示該藥為腎上腺素能神經(jīng)阻滯藥。
