。ǘ)ADCC(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)
NK細(xì)胞表面具有FcγRⅢA,主要結(jié)合人IgG1和IgG3和Fc段(Cγ2、Cγ3功能區(qū)),在針對(duì)靶細(xì)胞特異性IgG抗體的介導(dǎo)下可殺傷相應(yīng)靶細(xì)胞。IL-2和IFN-γ明顯增強(qiáng)NK細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC作用。以前認(rèn)為在淋巴細(xì)胞中由K細(xì)胞介導(dǎo)ADCC,但至今仍未發(fā)現(xiàn)K細(xì)胞特異的表面標(biāo)記,也不能證實(shí)K細(xì)胞是否屬于一個(gè)獨(dú)立的細(xì)胞群,很可能NK是介導(dǎo)ADCC的一個(gè)主要淋巴細(xì)胞群。具有ADCC功能的細(xì)胞群除NK外,還有單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。
。3)分泌細(xì)胞因子
活化的NK細(xì)胞可合成和分泌多種細(xì)胞因子,發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫和造血作用以及直接殺傷靶細(xì)胞的作用。
此外,NK細(xì)胞可抑制PWM體外誘導(dǎo)B細(xì)胞的分化及抗體應(yīng)答,其機(jī)理可能通過(guò)直接抑制B細(xì)胞或抑制輔佐細(xì)胞的抗原提呈作用。
表7-13 NK細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子
細(xì)胞因子 | 靜止NK細(xì)胞 | 活化的NK細(xì)胞 |
IL-1 | - | - |
IL-2 | - | - |
IL-3 | - | + |
GM-CSF | ?+ | + |
G-CSF | - | - |
M-CSF | - | + |
IFN-α或β | - | ?+ |
IFN-γ | - | + |
IFN-α | - | + |
TNF-β | - | + |
NK細(xì)胞通過(guò)自然殺傷和NDCC發(fā)揮的細(xì)胞毒作用,在機(jī)體抗病毒感染、免疫監(jiān)視中起重要作用。(1)抗病毒感染:NK可選擇性地殺傷病毒感染的靶細(xì)胞。由輔佐細(xì)胞或NK細(xì)胞所產(chǎn)生的IFN可協(xié)同NK的抗病毒作用,而對(duì)正常細(xì)胞有保護(hù)作用。另一方面,病毒感染細(xì)胞表面的病毒抗原和其它表面分子使得其對(duì)NK的殺傷細(xì)胞作用變得更加敏感。在體外,NK可溶解皰疹病毒、牛痘病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、巨細(xì)胞病毒和流感病毒感染的靶細(xì)胞。體內(nèi)試驗(yàn)表明,NK低活性小鼠品系對(duì)某些病毒感染更加敏感;注射抑制NK細(xì)胞的抗Asialo GM1抗體可加重小鼠流感病毒發(fā)生肺炎。此外,NK細(xì)胞在體外還可殺傷某些細(xì)菌、真菌、原蟲等,可能與NK細(xì)胞釋放某些殺傷介質(zhì)有關(guān)。(2)NK細(xì)胞在免疫監(jiān)視、殺傷突變的腫瘤細(xì)胞可能比T細(xì)胞具有更重要的作用。某些疾病如Chediak-Higashi或X性聯(lián)淋巴增殖綜合征患者,由于NK功能缺陷對(duì)惡性淋巴細(xì)胞增殖疾病特別易感。(3)參與骨髓移植后移植物抗白血病效應(yīng)(graft-versus-leukemia effect,GVL):在體外NK細(xì)胞可殺傷某些淋巴樣和髓樣白血病細(xì)胞。骨髓移植后數(shù)周內(nèi),來(lái)自供體的NK細(xì)胞的PBL中占相當(dāng)高的比例。此外,在體內(nèi)NK細(xì)胞還可殺傷某引起不成熟細(xì)胞如髓髓干細(xì)胞、胸腺細(xì)胞亞群等。