4.其他作用
。1)血液與造血系統(tǒng) 皮質(zhì)激素能刺激骨髓造血機(jī)能,使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加,大劑量可使血小板增多并提高纖維蛋白原濃度,縮短凝血時間;促使中性白細(xì)胞數(shù)增多,但卻降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能,因而減弱對炎癥區(qū)的浸潤與吞噬活動。對淋巴組織也有明顯影響,在腎上腺皮質(zhì)功能減退者,淋巴組織增生,淋巴細(xì)胞增多;而在腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)者,淋巴細(xì)胞減少,淋巴組織萎縮。
。2)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性,出現(xiàn)欣快、激動、失眠等,偶可誘發(fā)精神失常。大劑量對兒童能致驚厥。
。3)消化系統(tǒng) 糖皮質(zhì)激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多,提高食欲,促進(jìn)消化,但大劑量應(yīng)用可誘發(fā)或加重潰瘍病。
【體內(nèi)過程】口服、注射均可吸收。口服可的松或氫化可的松后1~2小時血藥濃度可達(dá)高峰。一次給藥作用持續(xù)8~12小時。
氫化可的松在血漿中(濃度小于25µg%時)約有90%以上與血漿蛋白結(jié)合,其中77%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(transcortin,corticosteroid binding globulin,CBG)結(jié)合,CBG在血漿中含量少,雖親和力大(3×10-7mol/L),但結(jié)合容量仍。涣碛15%與白蛋白結(jié)合,其血漿含量高,結(jié)合量大。CBG在肝中合成,雌激素可促進(jìn)其合成,妊娠期間或雌激素治療時,血中CBG濃度增高而游離的氫化可的松減少,但通過反饋調(diào)節(jié),可使游離型者恢復(fù)正常水平。肝、腎病時CBG合成減少,可使游離型增多。
吸收后,在肝分布較多。主要在肝中代謝,與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合,與未結(jié)合部分一起由尿排出。
氫化可的松的血漿t1/2為80~144分鐘,但在2~8小時后仍具有生物活性,劑量大或肝、腎功能不全者可使t1/2延長;甲狀腺功能亢進(jìn)時,肝滅活皮質(zhì)激素加速,使t1/2縮短。潑尼松龍因不易被滅活,t1/2可達(dá)200分鐘。
可的松和潑尼松在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍而生效,故嚴(yán)重肝功能不全的病人只宜應(yīng)用氫化可的松或潑尼松龍。與肝微粒體酶誘導(dǎo)劑如苯巴比妥、苯妥英鈉等合用時需加大皮質(zhì)激素的用量。
表34-1 常用糖皮質(zhì)激素類藥物的比較
類
別 |
藥物 | 對受體的親和 力* |
水鹽 代謝 (比值) |
糖代謝(比值) | 抗炎 作用 (比值) |
等效 劑量 (mg) |
半衰期 (分) |
半效期 (小時) |
一次口服 常用量 (mg) |
短效 | 氫化可的松 | 1 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 20 | 90 | 8~12 | 10~20 |
可的松 | 0.01 | 0.8 | 0.8 | 0.8 | 25 | 90 | 8~12 | 12.5~25 | |
中效 | 潑尼松 | 0.05 | 0.6 | 3.5 | 3.5 | 5 | >200 | 12~36 | 2.5~10 |
潑尼松龍 | 2.2 | 0.6 | 4.0 | 4.0 | 5 | >200 | 12~36 | 2.5~10 | |
甲潑尼龍 | 11.9 | 0.5 | 5.0 | 5.0 | 4 | >200 | 12~36 | 2.0~8 | |
曲安西龍(去炎松) | 1.9 | 0 | 5.0 | 5.0 | 4 | >200 | 12~36 | 2.0~8 | |
長效 | 地塞米松 | 7.1 | 0 | 30 | 30 | 0.75 | >300 | 36~54 | 0.75~1.5 |
倍他米松 | 5.4 | 0 | 30~35 | 25~35 | 0.60 | >300 | 36~54 | 0.6~1.2 | |
外用 | 氟氫可的松 | 3.5 | 125 | 12 | |||||
氟輕松 | 1 | 40 |
*胎兒肺細(xì)胞
【臨床應(yīng)用】
1.替代療法 用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥(包括腎上腺危象)、腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術(shù)后作替代療法。
2.嚴(yán)重感染或炎癥
。1)嚴(yán)重急性感染,如中毒性菌痢、暴發(fā)型流行性腦膜炎、中毒性肺炎、重癥傷寒、急性粟粒性肺結(jié)核、猩紅熱及敗血癥等,在應(yīng)用有效的抗菌藥物治療感染的同時,可用皮質(zhì)激素作輔助治療,但對其療效尚有不同看法。病毒性感染一般不用激素,因用后可減低機(jī)體的防御能力反使感染擴(kuò)散而加劇。但對嚴(yán)重傳染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型腦炎等,也有緩解癥狀的作用。
。2)防止某些炎癥后遺癥,如結(jié)核性腦膜炎、腦炎、心包炎、風(fēng)濕性心瓣膜炎、損傷性關(guān)節(jié)炎、睪丸炎以及燒傷后疤痕攣縮等,早期應(yīng)用皮質(zhì)激素可防止后遺癥發(fā)生。對虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎等非特異性眼炎,應(yīng)用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混濁和疤痕粘連的發(fā)生。