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卵巢癌

卵巢癌治療方法 醫(yī)學(xué)論壇 評(píng)論
概述】  【流行病學(xué)">流行病學(xué)】 【病因?qū)W】 【發(fā)病機(jī)理】 【病理改變】 【臨床表現(xiàn)】 【并發(fā)癥】 【輔助檢查】 【診斷】 【鑒別診斷】 【治療措施】 【預(yù)防】 【預(yù)后

概述】 返回

  卵巢癌是女性生殖器官常見(jiàn)的腫瘤之一,發(fā)病率僅次于子宮頸癌子宮體癌而列居第三位。但因卵巢癌致死者,卻占各類(lèi)婦科腫瘤的首位,對(duì)婦女生命造成嚴(yán)重威脅。由于卵巢的胚胎發(fā)育,組織解剖及內(nèi)分泌功能較復(fù)雜,它所患的腫瘤可能是良性或惡性。因卵巢癌臨床早期無(wú)癥狀,鑒別其組織類(lèi)型及良、惡性相當(dāng)困難,卵巢癌行剖腹探查術(shù)中發(fā)現(xiàn)腫瘤局限于卵巢的僅占30%,大多數(shù)已擴(kuò)散到子宮,雙側(cè)附件,大網(wǎng)膜及盆腔各器官,所以卵巢癌無(wú)論在診斷和治療上確是一大難題。多年來(lái)專(zhuān)家們對(duì)卵巢惡性腫瘤的病理形態(tài),臨床發(fā)生發(fā)展規(guī)律及治療方案進(jìn)行了許多的探討,積累了大量的經(jīng)驗(yàn),到目前為止,就國(guó)內(nèi)外臨床資料統(tǒng)計(jì),其五年生存率僅25%~30%。

診斷】 返回

   (一)早期診斷 由于卵巢惡性腫瘤早期無(wú)典型癥狀及體征,故詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史及認(rèn)真地體檢和婦科檢查仍極為重要。臨床如遇可疑情況都應(yīng)借助于現(xiàn)代影像學(xué)檢查和廣義的腫瘤標(biāo)記物檢查及早作出診斷。所謂可疑情況可能是較久的卵巢功能障礙,長(zhǎng)期不明原因的消化道或泌尿道癥狀,幼女卵巢增大或絕經(jīng)后觸及卵巢,以及原疑為卵巢瘤的迅速增大,固定,變硬等等。

  (二)定位診斷 早期即能觸及附件包塊者,結(jié)合影像檢查,定位診斷并不困難。但一些病例原發(fā)腫瘤小時(shí)即有卵巢外轉(zhuǎn)移而形成盆腔內(nèi)散在小結(jié)節(jié),此時(shí)宜選擇一些特殊檢查方法輔助診斷(定性),不應(yīng)單純依靠隨診而因循坐誤。

  (三)定性診斷 雖診斷技術(shù)日新月異,但陰道后穹窿吸液涂片檢查,子宮直腸陷凹穿刺液檢查及腹水細(xì)胞學(xué)檢查仍是簡(jiǎn)便、易行、快速的基本檢查。對(duì)可疑病例,腹腔鏡檢查及組織學(xué)檢查可以立即明確診斷。影像學(xué)檢查特別是陰道超聲掃描可對(duì)早期卵巢惡性腫瘤的邊界(波及范圍)及內(nèi)部結(jié)構(gòu)(性質(zhì))作出有助于定性的診斷。內(nèi)分泌檢查有助于卵巢性腺間質(zhì)瘤和部分伴有異位內(nèi)分泌綜合征卵巢癌的診斷。血清腫瘤標(biāo)記物的檢測(cè)如CA125,CEA,SONA,SGA等對(duì)卵巢惡性腫瘤的敏感性高,而其特異性較差,所以,不能憑單一免疫學(xué)檢測(cè)判斷其類(lèi)型。但多種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè),如同時(shí)檢測(cè)CA125,CEA,鐵蛋白及組織多肽抗原(TPA),可提高定性診斷的可靠性。

治療措施】 返回

   (一)治療原則 卵巢惡性腫瘤以手術(shù)治療為主、并輔以放射治療,化療等綜合治療。

  (二)手術(shù)治療 手術(shù)時(shí)首先應(yīng)詳細(xì)探查,包括腹腔灌洗,盆腹腔臟器及盆腔,腹膜后淋巴結(jié)的觸診和橫膈,腹膜,大網(wǎng)膜的的多點(diǎn)活檢,以進(jìn)行準(zhǔn)確的腫瘤分期。手術(shù)方式分為徹底手術(shù)和保留生育機(jī)能的保守性手術(shù)。徹底手術(shù)的范圍包括雙側(cè)附件、子宮、大網(wǎng)膜、闌尾切除和盆腔及腹膜后淋巴結(jié)清掃術(shù),對(duì)于腫瘤在盆腔有廣泛種植轉(zhuǎn)移的病人,主張盡可能做腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。williams等人報(bào)道手術(shù)切除干凈的病人,術(shù)后化療的完全緩解率為83%,基本切凈者(殘存瘤直徑<2cm)完全緩解率為59%,而部分切除者(存瘤直徑>2cm)術(shù)后化療的完全緩解率為42%。因而盡管惡性生殖細(xì)胞腫瘤對(duì)聯(lián)合化療敏感,但手術(shù)中盡量將腫瘤切除干凈仍是—個(gè)治療成功的關(guān)鍵。

  (三)化學(xué)治療 由于卵巢瘤很早擴(kuò)散,手術(shù)時(shí)多數(shù)病例已不能清除病灶,而且放療的效果及應(yīng)用也很有限,因此全身性化療是一項(xiàng)重要的輔助治療方法。一些晚期病人,經(jīng)化療后腫塊可以縮小,為再次手術(shù)時(shí)創(chuàng)造有利條件。

  治療惡性卵巢腫瘤迄今無(wú)統(tǒng)一化療方案,原則是:①大劑量間歇用藥較小劑量持續(xù)用藥為佳;前者指每療程用藥1周左右,間歇3~4周左右,既能達(dá)到有效的抗腫瘤作用,又有利于機(jī)體消除毒性及恢復(fù)免疫功能。②聯(lián)合化療較單一化療療效為佳:近代多趨向聯(lián)合用藥,但須注意聯(lián)合化療毒性反應(yīng)較重。③根據(jù)藥物敏感試驗(yàn),選用敏感的化療藥,可延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。④按組織類(lèi)型制定不同化療方案。近年來(lái)卵巢癌常用化療方案如下。

  l.上皮性癌及性索問(wèn)質(zhì)腫瘤多用

  (1)PAC方案:CTX 400mg 靜脈注入 第一天

  ADM 40mg 靜脈注入 第二天

  DDP 80mg 腹腔注入 第三天

  (2)CFP方案:CTX 400mg 靜脈注入 第一天

  5FUl50mg 腹腔注入 第二天

  DDP 80mg 腹腔注入 第三天

  (3)CP方案:CXR 200mg 靜脈注入 連用5天

  DDP 40mg 靜脈點(diǎn)滴 連用5天

  (4)CHFP方案:5FUl000mg 靜脈點(diǎn)滴 第1天或第8天

  DDP 40mg 靜脈點(diǎn)滴 第1天、第8天

  CTX l00mg 口服一日2次 第2~7天及9~16天

  2.生殖細(xì)胞腫瘤及肉瘤多用

  (1)VAC方案:VCR 2mg 靜脈注入 第l天

  ACD 300ug 靜脈點(diǎn)滴 第2~6天

  CTX 300mg 靜脈注入 第2~6天

  (2)FAC方案:5Fulooomg 靜脈點(diǎn)滴 連用5天

  ACD 300ug 靜脈點(diǎn)滴 連用5天

  CTX 300mg 靜脈注入 連用5天

  (3)PVB方案:VLB 20mg(或VCR2mg) 靜脈注入 第1天

  BLM 30mg 肌肉或腹腔注入 第2天

  DDP 20~30mg靜脈點(diǎn)滴或腹腔注入 第1~5天

  以上各方案每療程一般間隔3~4周,具體情況應(yīng)視病人體質(zhì)、反應(yīng)程度、血象及肝、腎功能等情況而定。用藥至少4~6個(gè)療程,晚期或不敏感的腫瘤化療者,療程應(yīng)多些,一般第1年8~10個(gè)療程,第2年減少到3~4個(gè)療程。

  (四)放射免疫治療 卵巢惡性腫瘤的放射敏感性差別很大,卵巢內(nèi)胚竇瘤,未成熟畸胎瘤,胚胎癌最不敏感,卵巢上皮癌及顆粒細(xì)胞癌中度敏感,無(wú)性細(xì)胞瘤最敏感,手術(shù)后再用放療多能控制。由于卵巢癌較早發(fā)生腹腔轉(zhuǎn)移,因此照射范圍包括腹腔及盆腔。肝、腎區(qū)加以保護(hù),以免造成放射性損傷。放射量全腹腔為3000cGY~5000cGY/6~8周。

  內(nèi)照射是指腹腔內(nèi)注入肢體金(198AU)或磷(32P),可使腹腔表面達(dá)到外照射不易達(dá)到的劑量,由于其穿透性有限,可用以治療腹腔內(nèi)表淺轉(zhuǎn)移,鏡下殘留腫瘤或I期腫瘤術(shù)時(shí)破裂者,以提高五年存活率。缺點(diǎn)是腹腔必須無(wú)粘連,使放射性同位素分布均勻,否則可引起腸道損傷,造成嚴(yán)重后果。一般198AU量為120~150毫居里,32P為10~20毫居里。

病理改變】 返回

  卵巢腫瘤組織形態(tài)的復(fù)雜性超過(guò)任何器官,這是因?yàn)椋孩俾殉驳慕M織結(jié)構(gòu)具有潛在的富于發(fā)展的多能性;②卵巢在胚胎發(fā)生時(shí)期和泌尿系統(tǒng)非常接近,部分中腎組織可迷路進(jìn)入卵巢;③卵巢來(lái)自胚胎生殖嵴,男女同源,以后方分化。卵巢腫瘤的分類(lèi)方法很多,本章采納以組織發(fā)生為依據(jù)而有臨床實(shí)用意義的分類(lèi)。

  (一)胚上皮(副中腎體腔上皮)來(lái)源的卵巢惡性腫瘤 如漿液性腺癌、粘液性腺癌、子宮內(nèi)膜樣腺癌、混合性漿液粘液性囊腺癌、纖維腺癌、惡性勃勒納氏瘤、副中腎透明細(xì)胞癌、未分化(間變性)癌等,這些腫瘤有時(shí)有黃素化作用。

  (二)胚細(xì)胞來(lái)源的卵巢惡性腫瘤 如畸胎癌、原發(fā)性絨毛膜上皮癌、無(wú)性細(xì)胞瘤等,有時(shí)能分泌激素。

  (三)性未分化間葉來(lái)源的卵巢惡性腫瘤 如良性瘤1~6同名肉瘤、惡性混合性中胚層瘤、癌肉瘤。

  (四)性分化間葉來(lái)源的卵巢惡性腫瘤 因具有產(chǎn)生自體激素的功能,又稱(chēng)功能性腫瘤,均屬潛在惡性腫瘤。

  1.女性化間葉瘤:有①粒層細(xì)胞瘤;②卵泡膜細(xì)胞瘤;②粒層——卵泡細(xì)胞瘤。

  2.男性化間葉瘤:有①含睪丸細(xì)胞瘤;②門(mén)細(xì)胞瘤。

  3.兩性化;兩性母細(xì)胞瘤。

  (五)發(fā)生自中腎殘跡的卵巢惡性腫瘤 如惡性中腎瘤。

  (六)發(fā)生自卵巢內(nèi)異位組織的卵巢惡性腫瘤 惡性腎上腺細(xì)胞殘跡瘤。

臨床表現(xiàn)】 返回

  惡性卵巢腫瘤早期多無(wú)自覺(jué)癥狀,出現(xiàn)癥狀時(shí)往往病情已到晚期。由于腫瘤生長(zhǎng)迅速短期內(nèi)可有腹脹,腹部腫塊及腹水。當(dāng)腫瘤向周?chē)M織浸潤(rùn)或壓迫神經(jīng)時(shí),可引起腹痛腰痛坐骨神經(jīng)痛,若壓迫盆腔靜脈,可出現(xiàn)下肢浮腫,一般不引起月經(jīng)紊亂,若雙側(cè)卵巢均被癌組織破壞,可引起月經(jīng)失調(diào)和閉經(jīng)。此外,若為功能性腫瘤,可產(chǎn)生相應(yīng)的雌激素或雄激素過(guò)多的癥狀。如:引起性早期功能失調(diào)性子宮出血,絕經(jīng)后陰道出血或出現(xiàn)男性化征象。晚期病人則表現(xiàn)明顯消瘦,嚴(yán)重貧血等惡病質(zhì)現(xiàn)象。婦科檢查時(shí)可在陰道后穹窿觸及散在的堅(jiān)硬結(jié)節(jié)、腫塊多為雙側(cè)性,實(shí)質(zhì)性、表面凹凸不平,固定不動(dòng),常伴有血性腹水。有時(shí)在腹股溝,腋下或鎖骨上可觸及腫大的淋巴結(jié)。

預(yù)防】 返回

  重點(diǎn)在早期發(fā)現(xiàn)腫瘤,不論良性或惡性的早期病人,常無(wú)明顯癥狀,良性腫瘤又有惡變可能,應(yīng)開(kāi)展定期普查。為了早期發(fā)現(xiàn)卵巢惡性腫瘤,應(yīng)注意下列幾點(diǎn):

  (一)所有卵巢實(shí)性腫塊,或大于6cm的囊腫,應(yīng)立即進(jìn)行手術(shù)切除。

  (二)月經(jīng)初潮前和絕經(jīng)后婦女,有卵巢性腫物,應(yīng)考慮為腫瘤。生育年齡婦女有小的附件囊性腫塊,觀(guān)察2個(gè)月未見(jiàn)縮小者考慮為腫瘤,觀(guān)察期間增大者隨時(shí)手術(shù)。

  (三)盆腔炎性腫塊,尤其懷疑盆腔結(jié)核或子宮內(nèi)膜異位性腫塊,經(jīng)治療無(wú)效,不能排除腫瘤時(shí)應(yīng)手術(shù)探查。

  (四)絕經(jīng)后發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜腺瘤樣增生或內(nèi)膜腺癌,應(yīng)注意卵巢有無(wú)腫物,并及時(shí)進(jìn)行手術(shù)治療。

  (五)進(jìn)行盆腔手術(shù)時(shí),均應(yīng)仔細(xì)檢查雙側(cè)卵巢有無(wú)病變,除卵巢疾病本身的適應(yīng)癥外,年齡在45歲以上時(shí),因子宮疾病須作子宮切除者,建議同時(shí)切除雙側(cè)附件。

預(yù)后】 返回

  卵巢惡性腫瘤的預(yù)后與臨床分期,病理分級(jí),腫瘤的類(lèi)別及處理方法有關(guān),期別越晚效果越差,根據(jù)世界各地45個(gè)醫(yī)院收治的4892例的隨訪(fǎng)統(tǒng)計(jì),Ia期5年生存率為72%,Ⅱa期52%,Ⅲ期11%,Ⅳ期5%。 I期癌中腫瘤局限于囊內(nèi)時(shí),五年生存率可達(dá)90%。腫瘤細(xì)胞的分化程度越差治療效果也越差,低潛在惡性的治療效果顯然比上皮癌為好。卵巢癌中以胚胎性癌預(yù)后最差,而無(wú)性細(xì)胞瘤由于對(duì)放射敏感預(yù)后良好。此外處理不及時(shí)或不得當(dāng),對(duì)治療效果也會(huì)產(chǎn)生不良影響。

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