鉤端螺旋體病(Leptospinosis,簡(jiǎn)稱(chēng)鉤體病)是由各種不同型別的致病性鉤端螺旋體(簡(jiǎn)稱(chēng)鉤體)引起的急性傳染病。是接觸帶菌的野生動(dòng)物和家畜,鉤體通過(guò)暴露部位的皮膚進(jìn)入人體而獲得感染的人畜共患病。鼠類(lèi)和豬為主要的傳染源。因個(gè)體免疫水平的差別以及受染菌株的不同,臨床表現(xiàn)輕重不一。典型者起病急驟,早期有高熱、倦怠無(wú)力、全身酸痛、結(jié)膜充血、腓肌壓痛、表淺淋巴結(jié)腫大;中期可伴有肺彌漫性出血,明顯的肝、腎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害;晚期多數(shù)病人恢復(fù),少數(shù)病人可出現(xiàn)后發(fā)熱、眼葡萄膜炎以及腦動(dòng)脈閉塞性炎癥等。肺彌漫性出血、肝、腎功能衰竭常為致死原因。
鉤端螺旋體病是由致病性鉤端螺旋體(簡(jiǎn)稱(chēng)鉤體)所引起的急性傳染病。鼠類(lèi)、豬及其它家畜為主要傳染源。鉤體隨帶菌動(dòng)物尿排出,污染水源,人在接觸疫水時(shí),通過(guò)皮膚、粘膜而感染。發(fā)病多在夏秋割稻季節(jié)或在大雨洪水之后。
1.流行病學(xué) 夏秋季節(jié),流行地區(qū),病前3周內(nèi)有疫水接觸史。
2.臨床表現(xiàn) 潛伏期多在1~3周。
、敗血癥期:起病至1周左右,血液中存在鉤體。本期可有以下幾種臨床類(lèi)型:①普通型。突然畏寒、寒戰(zhàn)、發(fā)熱,呈稽留或弛張熱型。全身酸痛,腓腸肌疼痛尤為顯著;颊咚ト鯚o(wú)力,眼結(jié)合膜充血,但不癢亦無(wú)分泌物。表淺淋巴結(jié)腫大,以腹股溝淋巴結(jié)腫大為多見(jiàn)。少數(shù)重癥患者毒血癥顯著,于發(fā)病2~5日出現(xiàn)面色蒼白,四肢冰冷,脈搏細(xì)弱,血壓下降,少尿或無(wú)尿,進(jìn)入休克。常伴有吐瀉,而發(fā)熱、充血等癥狀不明顯。②肺出血型。敗血癥出現(xiàn)3~5日,開(kāi)始咳嗽,痰帶血絲;颊呙嫔n白,心慌煩躁,呼吸、心率加快,肺濕啰音進(jìn)行性增多,此為肺大出血先兆。數(shù)小時(shí)內(nèi)可發(fā)展至面色極度蒼白、唇發(fā)紺、肺滿布濕啰音?┭l作,若未能控制,可發(fā)生口鼻大量涌血,呼吸困難或因呼吸道為血塊梗阻而窒息。③黃疸出血型。發(fā)病3~6病日,開(kāi)始出現(xiàn)黃疸,肝腫大伴壓痛。黃疸于10病日左右達(dá)高峰,重者可發(fā)生肝壞死。重癥常有鼻衄、皮膚粘膜出血、嘔血、便血、尿血、陰道出血等。尿中常見(jiàn)細(xì)胞、蛋白、管型。重者尿少、尿閉,發(fā)生尿毒癥、酸中毒。④腦膜腦炎型。發(fā)病4~7日,出現(xiàn)劇烈頭痛、嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、克氏征陽(yáng)性。腦脊液細(xì)胞數(shù)稍增多,蛋白輕度增加,可分離出鉤體。少數(shù)重癥患者呈現(xiàn)腦炎癥狀,發(fā)生昏迷、驚厥,甚至循環(huán)、呼吸衰竭。
、泼庖叻磻(yīng)期:約在發(fā)病1周左右,出現(xiàn)免疫反應(yīng),再度出現(xiàn)短期發(fā)熱,部分病例出現(xiàn)眼葡萄膜炎、視神經(jīng)炎,少數(shù)于發(fā)病數(shù)月后出現(xiàn)腦動(dòng)脈炎,引起頭痛、癱瘓、失語(yǔ)等神經(jīng)癥狀。
3.實(shí)驗(yàn)室檢查
⑴血象:血白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞增高。
⑵病原分離:取早期病人血液接種柯索夫培養(yǎng)基,分離鉤體。
、茄鍖W(xué)檢查:①凝集溶解試驗(yàn),效價(jià)1∶400以上為陽(yáng)性;雙份血清效價(jià)呈4倍以上增長(zhǎng)者可確診。②乳凝試驗(yàn)、反向乳凝試驗(yàn)可作快速診斷。
4.本病須與細(xì)菌性敗血癥、流行性乙型腦炎、病毒性肝炎、流行性出血熱等鑒別。
(一)對(duì)癥治療和支持療法 早期應(yīng)臥床休息,給予高熱量、維生素B和C以及容易消化的飲食;并保持水、電解質(zhì)和酸堿平衡;出血嚴(yán)重者應(yīng)立即輸血并及時(shí)應(yīng)用止血?jiǎng)7未蟪鲅,?yīng)使病人保持鎮(zhèn)靜,酌情應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑;肝功能損害者應(yīng)保肝治療,避免使用損肝藥物;心、肝、腎、腦功能衰竭者治療可參考有關(guān)章節(jié)。
對(duì)各型鉤體病均應(yīng)強(qiáng)調(diào)早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期臥床休息和就地治療,減少搬運(yùn)過(guò)程中出現(xiàn)的意外情況。
。ǘ)抗菌治療 為了消滅和抑制體內(nèi)的病原體,強(qiáng)調(diào)早期應(yīng)用有效的抗生素。如治療過(guò)晚,臟器功能受到損害,治療作用就會(huì)減低。青霉素應(yīng)早期使用,有提前退熱,縮短病期,防止和減輕黃疸和出血的功效,首次劑量為40萬(wàn)u,以后治療劑量每日120~160萬(wàn)u,分3~4次肌肉注射,避免發(fā)生赫氏反應(yīng),兒童劑量酌減或與成人基本相同。療程7天,或體溫正常后2~4日。重癥病例劑量加大至每日160萬(wàn)~240萬(wàn)u,分4次肌注,合用腎上腺皮質(zhì)激素。其他抗生素如四環(huán)素、慶大霉素、鏈霉素、紅霉素、氯霉素、多西環(huán)素(強(qiáng)力霉素)、氨芐西林等亦有一定療效。
近年來(lái)國(guó)內(nèi)合成的咪唑酸酯及甲唑醇治療本病取得滿意的效果,兩種藥物均可口服,副作用不大。咪唑酸酯的劑量成人首次1g,以后每日4次,每次0.5g,待體溫恢復(fù)正常后2~4天停藥。重癥患者可增至每日3g,分3次口服,待病情好轉(zhuǎn)后改為每日2g,平均療程5~7天。約8.1%的病例出現(xiàn)赫氏反應(yīng),較青霉素的赫氏反應(yīng)輕,不需要特殊處理。本品口服后迅速被消化道吸收分布全身,并通過(guò)血腦屏障,可作預(yù)防用藥,主要的副反應(yīng)為消化道癥狀、皮疹等。
甲唑醇的劑量成人首次口服劑量1g,以后每日3~4次,每次0.5g,療程5~7天或熱退后3天停藥。本品治愈率達(dá)94.31%,無(wú)赫氏反應(yīng)。僅部分病人有頭暈、腹痛、腸鳴、偶有皮疹、口干等反應(yīng)。
赫氏反應(yīng)多發(fā)生于首劑青霉素G注射后30分鐘~4小時(shí)內(nèi),因大量鉤體被殺滅后釋放毒素所致,其癥狀為突然寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、全身酸痛、心率、呼吸加快,原有的癥狀加重,并可伴有血壓下降、四肢厥冷、休克、體溫驟降等,一般持續(xù)30分鐘至1小時(shí),偶可導(dǎo)致肺彌漫性出血,應(yīng)立即應(yīng)用氫化考的松200~300mg靜滴或地塞米松5~10mg靜注,伴用鎮(zhèn)靜降溫、抗休克等治療。
。ㄈ)后發(fā)癥治療 一般多采取對(duì)癥治療,可取得緩解,重癥患者可用腎上腺皮質(zhì)激素能加速恢復(fù)。
1.葡萄膜炎 擴(kuò)瞳,用1%阿托品溶液滴眼每日數(shù)次,如虹膜粘連不能使瞳孔充分?jǐn)U大,可再用10%新福林溶液滴眼,1%新福林結(jié)膜下注射或用強(qiáng)力擴(kuò)瞳劑(1%阿托品、4%可卡因、0.1%腎上腺素各0.1ml)結(jié)膜下注射等;使瞳孔擴(kuò)大至最大限度,盡量使已形成的虹膜后粘連拉開(kāi)。擴(kuò)瞳后每日以1%阿托品點(diǎn)眼1~3次,至痊愈后2周。眼部熱敷,每日2~4次,每次20分鐘。局部用可的松滴眼或結(jié)膜下注射。重癥患者可口服腎上腺皮質(zhì)激素。其他可用1%~2%狄?jiàn)W寧滴眼,內(nèi)服水楊酸鈉;對(duì)后部的葡萄膜炎可用煙酸、妥拉蘇林、654-2、碳酸氫鈉靜滴以及維生素B1、B2等。治療均無(wú)效時(shí)可用免疫抑制劑。
2.腦內(nèi)閉塞性動(dòng)脈炎 多采取大劑量青霉素G、腎上腺皮質(zhì)激素等。亦可用血管擴(kuò)張劑如煙酸、氫溴酸樟柳堿(AT-3)、氨茶堿、理療及針灸等療法。爭(zhēng)取遲早治療,否則可能遺留不同程度后遺癥。
【病原學(xué)】
致病性鉤體為本病的病原。鉤體呈細(xì)長(zhǎng)絲狀,圓柱形,螺旋盤(pán)繞細(xì)致,有12~18個(gè)螺旋,規(guī)則而緊密,狀如未拉開(kāi)彈簧表帶樣。鉤體的一端或兩端彎曲成鉤狀,使菌體呈C或S字形。菌體長(zhǎng)度不等,一般為4~20μm,平均6~10μm,直徑平均為0.1~0.2μm。鉤體運(yùn)動(dòng)活潑,沿長(zhǎng)軸旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng),菌體中央部分較僵直,兩端柔軟,有較強(qiáng)的穿透力。
鉤體革蘭染色陰性。在暗示野顯微鏡下較易見(jiàn)到發(fā)亮的活動(dòng)螺旋體。電鏡下觀察到的鉤體結(jié)構(gòu)主要為外膜、鞭毛(又稱(chēng)軸絲)和柱形的原生質(zhì)體(柱形菌體)三部分。鉤體是需氧菌,營(yíng)養(yǎng)要求不高,在常用的柯氏(korthof)培養(yǎng)基中生長(zhǎng)良好。孵育溫度25~30℃。鉤體對(duì)干燥非常敏感,在干燥環(huán)境下數(shù)分鐘即可死亡,極易被稀鹽酸、70%酒精、漂白粉、來(lái)蘇兒、石炭酸、肥皂水和0.5%升汞滅活。鉤體對(duì)理化因素的抵抗力較弱,如紫外線、溫?zé)?0~55℃,30min均可被殺滅。
據(jù)1986年國(guó)際微生物學(xué)會(huì)統(tǒng)計(jì),全世界已發(fā)現(xiàn)的鉤體共有23個(gè)血清群(serogroup),200個(gè)血清型(serovar)。我國(guó)已知有19群161型,是世界上發(fā)現(xiàn)血清型最多的國(guó)家。我國(guó)較常見(jiàn)的有13個(gè)血清群、15個(gè)血清型(表11-48)。鉤端螺旋體的型別不同,對(duì)人的毒力、致病力也不同。某些致病菌型在體內(nèi)外,特別在體內(nèi)可產(chǎn)生鉤體代謝產(chǎn)物如內(nèi)毒素樣物質(zhì),細(xì)胞毒性因子、細(xì)胞致病作用物質(zhì)及溶血素等。
表11-48 我國(guó)鉤端螺旋體13群15型標(biāo)準(zhǔn)菌株
血清群 | serogroup | 血清型 | serotype |
黃疸出血 | (L.icterohemorrhagie) | 賴(lài) | (L.lai) |
爪哇 | (L.javania) | 爪哇 | (L.java-5) |
犬 | (L.canicola) | 犬 | (L.canicola) |
拜倫 | (L.ballom) | 拜倫 | (L.ballom) |
致熱 | (L.pyrogenes) | 致熱 | (L.pyrogenes) |
蠻耗 | (L.manhao) | 蠻耗 | (L.manhaoⅡ) |
秋季 | (L.autumralis) | 秋季 | (L.autumralis) |
澳洲 | (L.australis) | 澳洲 | (L.australis) |
波摩那 | (L.pomona) | 波摩那 | (L.pomona) |
流感傷寒 | (L.grippotyphosa) | 流感傷寒 | (L.grippotyphosa) |
七日熱 | (L.hebdomadis) | 七日熱 | (L.hebdomadis) |
阿爾夫 | (L.hebdomadis w olffi) | ||
溶血 | (L.hemolytica) | ||
巴達(dá)維亞 | (L.batavia) | 巴什贊 | (L.batavia) |
塔拉索夫 | (L.tarassovi) | 塔拉索夫 | (L.tarassovi) |
1.入侵途徑、體內(nèi)繁殖及全身感染中毒癥狀 鉤體自皮膚破損處或各種粘膜如口腔、鼻、腸道、眼結(jié)膜等侵入人體內(nèi),經(jīng)淋巴管或小血管至血循環(huán)和全身各臟器(包括腦脊液和眼部),迅速繁殖引起菌血癥。鉤體因具特殊的螺旋狀運(yùn)動(dòng),且分泌透明質(zhì)酸酶,因而穿透能力極強(qiáng),可在起病1周內(nèi)引起嚴(yán)重的感染中毒癥狀,以及肝、腎、肺、肌肉和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等病變。其病變基礎(chǔ)是全身毛細(xì)血管損傷,輕者常無(wú)明顯內(nèi)臟器官損傷,病理改變輕微,而感染中毒性微血管功能的改變較為顯著。電鏡下可見(jiàn)線粒體普遍腫脹,嵴突減少,糖原減少以及溶酶體增多。
2.內(nèi)臟器官損害 各臟器損害的嚴(yán)重度因鉤體菌型、毒力及人體的反應(yīng)不同,鉤體病的的表現(xiàn)復(fù)雜多樣,病變程度不一,臨床往往由于某個(gè)臟器病變突出,而出現(xiàn)不同的臨床類(lèi)型,如肺彌漫性出血型、黃疸出血型、腎功能衰竭型和腦膜腦炎型等。
3.中后期非特異性和特異性反應(yīng) 人體對(duì)鉤體的入侵首先表現(xiàn)為血液中的中性粒細(xì)胞增多,但無(wú)明顯的白細(xì)胞浸潤(rùn),也不化膿,僅出現(xiàn)輕微的炎癥反應(yīng)。網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生明顯,有明顯的吞噬能力。出現(xiàn)腹股溝及其他表淺淋巴結(jié)腫大。上述均為非特異性反應(yīng)。
在發(fā)病后1周左右,開(kāi)始出現(xiàn)特異性抗體,IgM首先出現(xiàn),繼之IgG,于病程1月左右其效價(jià)可達(dá)高峰?贵w出現(xiàn)后鉤體血癥逐漸消失。腎臟中的鉤體不受血液中特異性抗體的影響,能在腎臟中生存繁殖并常隨尿液排出。當(dāng)免疫反應(yīng)出現(xiàn)而病原體從體內(nèi)減少或消失時(shí),部分患者可出現(xiàn)后發(fā)熱、眼和神經(jīng)系統(tǒng)后發(fā)癥等,可能與超敏反應(yīng)有關(guān),也可能與鉤體本身有關(guān)(有人認(rèn)為是殘存感染)。
病理解剖 一般情況下,毒力較強(qiáng)的黃疸出血型、秋季型、澳洲型、犬型等鉤體菌型的感染,常引起黃疸、出血和腎功能衰竭;而傷寒流感型、7日熱型,特別是波摩那型等毒力較弱的感染,則常引起鉤體病的輕型。然而,病情的輕重可能與人體免疫狀態(tài)的高低有關(guān)。
1.肺臟 肺部的主要病變?yōu)槌鲅,以彌漫性出血最為顯著。是人體對(duì)毒力強(qiáng)、數(shù)量多的鉤體所引起的全身性強(qiáng)烈反應(yīng),有時(shí)類(lèi)似超敏反應(yīng)。肺彌漫性出血的原發(fā)部位是毛細(xì)血管,開(kāi)始呈少量點(diǎn)狀出血,后逐漸擴(kuò)大,融合成片或成團(tuán)塊。組織學(xué)檢查可見(jiàn)到肺組織毛細(xì)血管完整,但極度充血、淤血以致溢血(并未見(jiàn)到明顯血管破裂現(xiàn)象)。支氣管腔和肺泡充滿紅細(xì)胞,部分肺泡內(nèi)含有氣體,偶見(jiàn)少量漿液滲出。肺水腫極少見(jiàn)。肺出血呈彌漫性分布,胸膜下多見(jiàn)。超微結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)大部分肺泡壁毛細(xì)血管微結(jié)構(gòu)清晰,可見(jiàn)少量?jī)?nèi)皮細(xì)胞原質(zhì)呈支狀突起;有的線粒體腫脹,變空及嵴突消失。在變性的內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)有時(shí)可見(jiàn)變性的鉤體;偶見(jiàn)紅細(xì)胞從毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間溢出。肺比正常重1~2倍,外觀呈紫黑色。切面呈暗紅色。切開(kāi)時(shí)流出暗紅色或泡沫狀血性液體,氣管或支氣管幾乎全為血液充滿。
當(dāng)肺內(nèi)淤積大量血液時(shí),使血管壁持久缺氧,如果再合并心肺功能障礙,更促進(jìn)肺彌漫性出血發(fā)展。
2.腎臟 鉤體病的腎臟病變主要是腎小管上皮細(xì)胞變性,壞死。部分腎小管基底膜破裂,腎小管管腔擴(kuò)大、管腔內(nèi)可充滿血細(xì)胞或透明管型,可使管腔阻塞。對(duì)許多鉤體病的患者腎活檢,均發(fā)現(xiàn)有腎間質(zhì)性腎炎,因而可以認(rèn)為間質(zhì)性腎小球腎炎是鉤體病的基本病變。電鏡下小球內(nèi)皮細(xì)胞無(wú)改變,可見(jiàn)免疫復(fù)合物和補(bǔ)體沉積在腎小球基底膜上。腎間質(zhì)呈現(xiàn)水腫,有大單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及少數(shù)嗜酸性和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。個(gè)別病例有小出血灶。多數(shù)腎組織內(nèi)可找到鉤體。腎小球病變一般不嚴(yán)重,有時(shí)可見(jiàn)囊內(nèi)出血,上皮細(xì)胞濁腫。
3.肝臟 肝組織損傷輕重不一,病程越長(zhǎng),損害越大。病變輕者外觀無(wú)明顯異常,顯微鏡下可見(jiàn)輕度間質(zhì)水腫和血管充血,以及散在的灶性壞死。嚴(yán)重病例出現(xiàn)黃疸、出血,甚至肝功能衰竭。鏡下可見(jiàn)肝細(xì)胞退行性變,脂肪變,壞死,嚴(yán)重的肝細(xì)胞排列紊亂;電鏡下可見(jiàn)肝竇或微細(xì)膽小管的微絨毛腫脹,管腔閉塞。肝細(xì)胞線粒體腫脹,嵴突消失。肝細(xì)胞呈分離現(xiàn)象,在分離的間隔中可找到鉤體。
本病的黃疸可能由于肝臟的炎癥、壞死,毛細(xì)膽管的阻塞及溶血等多種因素所致。由于上述原因,以及由此引起的凝血功障礙,故臨床可見(jiàn)嚴(yán)重黃疸、出血,甚者造成急性肝功能衰竭。
4.心臟 心肌損害常常是鉤體病的重要病變。心包有少數(shù)出血點(diǎn)、灶性壞死。間質(zhì)炎癥和水腫。心肌纖維普遍濁腫、部分病例有局灶性心肌壞死及肌纖維溶介。電鏡下心肌線粒體腫脹、變空、嵴突消失、肌絲纖維模糊、斷裂、潤(rùn)盤(pán)消失。心血管的損傷主要表明為全身毛細(xì)血管的損傷。
5.其他器官
腦膜及腦實(shí)質(zhì)可出現(xiàn)血管損害和炎性浸潤(rùn)。硬膜下或蛛網(wǎng)膜下常可見(jiàn)到出血,腦動(dòng)脈炎、腦梗塞及腦萎縮。鏡下腦及脊髓的白質(zhì)可見(jiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。
腎上腺病變除出血外,多數(shù)病例有皮質(zhì)類(lèi)脂質(zhì)減少或消失。皮質(zhì)、髓質(zhì)有灶性或彌散性炎性浸潤(rùn)。
骨骼肌特別是腓腸肌腫脹,橫紋消失、出血,并有肌漿空泡、融合,致肌漿僅殘留細(xì)微;蚣{及肌原纖維消失,而僅存肌膜輪廓的溶介性壞死改變。在肌肉間質(zhì)中可見(jiàn)到出血及鉤體。電鏡下肌微絲結(jié)構(gòu)清晰、淺粒體腫脹。
本病遍布世界各地,熱帶和亞熱帶地區(qū)流行較嚴(yán)重。我國(guó)31個(gè)。òㄅ_(tái)灣)、市、自治區(qū)均發(fā)現(xiàn)本病。尤以西南和南方各省多見(jiàn)。
。ㄒ)傳染源
鼠和豬是二個(gè)主要傳染源。它們的帶菌率、帶菌的菌群分布和傳染作用等方面因地而異。國(guó)內(nèi)的鼠類(lèi)中,黑線姬鼠、黃毛鼠和黃胸鼠等帶菌率較高,所帶菌群亦多。家畜中豬作為宿主動(dòng)物起著重要作用,因?yàn)樨i攜帶的菌群與人的流行菌群完全一致,且具備主要傳染源的各項(xiàng)條件:①分布廣、數(shù)量多;②與人接觸密切,豬尿能污染居民點(diǎn)內(nèi)各種水源;③帶菌率高,排菌時(shí)間長(zhǎng)(370天以上);④尿量大,尿內(nèi)鉤體數(shù)量多;⑤豬圈一般多潮濕多水,泥土和積水內(nèi)存在大量鉤體。此外,犬、牛等也是重要的傳染源。近年來(lái)用血清學(xué)檢查的方法說(shuō)明,蛇、雞、鴨、鵝、蛙、兔等動(dòng)物有可能是鉤體的儲(chǔ)存宿主。
鉤體病患者的尿有時(shí)排菌達(dá)半年左右,因尿?yàn)樗嵝,多不適宜鉤體的生長(zhǎng)。另外隱性感染可成為健康帶菌者,但因排菌率不高、排菌不規(guī)則,所以人作為傳染源的意義被忽略。但在越南,有一次鉤體病的暴發(fā)流行,追溯其傳染源可能為人。因?yàn)?6例恢復(fù)期病人中有12.1%排菌(尿pH6.2~7.2),帶菌者隨地排尿,污染地面水,因而人可能被感染鉤體。
。ǘ)傳播途徑
1.接觸傳播 鉤體可在野生動(dòng)物體內(nèi)長(zhǎng)期存在,它可以傳染給家畜,通過(guò)家畜再傳染給人;又可通過(guò)家畜傳染給野生動(dòng)物再傳染給人。如此長(zhǎng)期循環(huán)不止。鼠和豬的帶菌尿液污染外在環(huán)境(水和土壤等),人群經(jīng)常接觸疫水和土壤,鉤體經(jīng)破損皮膚侵入機(jī)體。與疫水等接觸時(shí)間愈長(zhǎng),次數(shù)愈多,外在環(huán)境如土壤等偏堿,氣溫22℃以上,鉤體容易生長(zhǎng),因而獲得感染的機(jī)會(huì)更多。
2.經(jīng)鼻腔粘膜或消化道粘膜傳播:通過(guò)粘膜,包括消化道、呼吸道和生殖系統(tǒng)的粘膜,都是鉤體容易侵入的途徑。當(dāng)喝大量水后胃液被稀釋?zhuān)粤吮皇蠛拓i的帶菌尿液污染的食品或未經(jīng)加熱處理的食物后,鉤體容易經(jīng)消化道粘膜入侵體內(nèi)。
3.其他 從羊水、胎盤(pán)、臍血、乳汁及流產(chǎn)兒的肝腎組織中都能分離出鉤體,說(shuō)明可通過(guò)哺乳及先天性感染而發(fā)病。但經(jīng)病人菌尿而受染者機(jī)會(huì)極少。吸血節(jié)肢動(dòng)物如蜱、螨等通過(guò)吸血傳播也有可能。
(三)易感人群
人群對(duì)本病普遍易感,常與疫水接觸者多為農(nóng)民、漁民、下水道工人、屠宰工人及飼養(yǎng)員,因而從事農(nóng)業(yè)、漁業(yè)勞動(dòng)者發(fā)病率較高。從外地進(jìn)入疫區(qū)的人員,由于缺乏免疫力,往往比本地人易感。病后可得較強(qiáng)的同型免疫力。在氣溫較高地區(qū)、屠宰場(chǎng)、礦區(qū)等,終年可見(jiàn)散發(fā)病例。
(四)流行特征
1.發(fā)病年齡多為青壯年農(nóng)民(從事牧、漁業(yè)勞動(dòng)者發(fā)病率亦高),農(nóng)村兒童并非少見(jiàn),年齡分布以10~39歲為最多,男性占80%以上。
2.好發(fā)季節(jié)為7~9月,8、9月達(dá)高峰,因而有“打谷黃”、“稻瘟病”之稱(chēng)。
3.流行形式 根據(jù)我國(guó)鉤體病的流行特點(diǎn),大致可分四個(gè)主要流行;①雨水型:降雨連綿之時(shí),村莊內(nèi)外積水,帶菌動(dòng)物的糞尿外溢,污染環(huán)境;②稻田型:鼠類(lèi)是稻田型流行的主要傳染源,鼠在稻田中偷吃稻谷,排尿于田中,農(nóng)民接觸疫水而感染;③洪水型:當(dāng)洪水泛濫,有鉤體存在的畜舍、廁所等被沖溢,使水被污染。多呈暴發(fā)流行,豬為主要傳染源;④散發(fā)型:因鉤體帶菌動(dòng)物種類(lèi)繁多,分布較廣,故很多場(chǎng)所可被污染。人們?cè)谏a(chǎn)勞動(dòng)和生活中,可因接觸污物而得病。一般無(wú)明確之接觸蟲(chóng),臨床表現(xiàn)復(fù)雜,經(jīng)常被誤診。
4.外來(lái)人員易感性強(qiáng)。從外地進(jìn)入流行區(qū)的人群,由于缺乏免疫力,往往比本地人容易得病。因鉤體菌型眾多,雖有一定程度的交叉免疫性,但可發(fā)生第2次感染。
【臨床表現(xiàn)】 返回
潛伏期2~20天,一般7~12天。因受染者免疫水平的差別以及受染菌株的不同,可直接影響其臨床表現(xiàn)。Edward和Domm將鉤體病分為第一期(即敗血癥期)、第二期(即免疫反應(yīng)期)。國(guó)內(nèi)曹氏將本病的發(fā)展過(guò)程分為早期、中期和晚期。這種分期對(duì)指導(dǎo)臨床實(shí)踐、特別是早期診治,具有重要的意義:
。ㄒ)早期(鉤體血癥期) 多在起病后3天內(nèi),本期突出的表現(xiàn)是:
1.發(fā)熱 多數(shù)病人起病急驟,伴畏寒及寒戰(zhàn)。體溫短期內(nèi)可高達(dá)39℃左右。常見(jiàn)弛張熱,有時(shí)也可稽留熱,少數(shù)間歇熱。
2.頭痛較為突出,全身肌痛,尤以腓腸肌或頸肌、腰背肌、大腿肌及胸腹肌等部位常見(jiàn)。
3.全身乏力,特別是腿軟較明顯,有時(shí)行走困難,不能下床活動(dòng)。
4.眼結(jié)膜充血,有兩個(gè)特點(diǎn),一是無(wú)分泌物,疼痛或畏光感;二是充血持續(xù),在退熱后仍持續(xù)存在。
5.腓腸肌壓痛,雙側(cè)偶也可單側(cè),程度不一。輕者僅感小腿脹,壓之輕度痛,重者小腿痛劇烈,不能走路,拒按。
6.全身表淺淋巴結(jié)腫大,發(fā)病早期即可出現(xiàn),多見(jiàn)于腹股溝,腋窩淋巴結(jié)。多為黃豆或蠶豆大小,壓痛,但無(wú)充血發(fā)炎,亦不化膿。
本期還可同時(shí)出現(xiàn)消化系統(tǒng)癥狀如惡心,嘔吐,納呆,腹瀉;呼吸系統(tǒng)癥狀如咽痛,咳嗽,咽部充血,扁桃體腫大。部分病人可有肝、脾腫大,出血傾向。極少數(shù)病人有中毒精神癥狀。
。ǘ)中期(器官損傷期) 約在起病后3~14日,此期患者經(jīng)過(guò)了早期的感染中毒敗血癥之后,出現(xiàn)器官損傷表現(xiàn),如咯血、肺彌漫性出血、黃疸、皮膚粘膜廣泛出血、蛋白尿、血尿、管型尿和腎功能不全、腦膜腦炎等。
此期的臨床表現(xiàn)是劃分肺出血型、黃疸出血型、腎型和腦膜炎型等的主要依據(jù)。
1.流感傷寒型 多數(shù)患者以全身癥狀為特征。起病急驟,發(fā)冷,發(fā)熱(38~39℃)頭痛,眼結(jié)膜充血,全身肌痛尤以腓腸肌為顯著,并有鼻塞、咽痛、咳嗽等。臨床表現(xiàn)類(lèi)以流行性感冒、上呼吸感染或傷寒。無(wú)黃疸,也無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,腦脊液正常,肺無(wú)明顯病變。是早期鉤體血癥癥狀的繼續(xù)。自然病程5~10天。也有少數(shù)嚴(yán)重病人,有消化道、皮膚、陰道等處出血;部分嚴(yán)重病人以胃腸道癥狀為主,如惡心、嘔吐、腹瀉?捎械脱獕夯蛐菘吮憩F(xiàn)。
2.肺出血型 在鉤體血癥基礎(chǔ)上,出現(xiàn)咳嗽、血痰或咯血,根據(jù)胸部X片病變的深度和廣度,以及心肺功能表現(xiàn),臨床上可分肺普通出血型與肺彌漫性出血型。
、牌胀ǚ纬鲅停号R床與鉤體血癥類(lèi)似,伴有不同程度咯血或血痰,胸部體征不顯,X片顯示輕度肺部病變(肺部紋理增加),如不及時(shí)治療,也可轉(zhuǎn)為肺彌漫性出血型。
、品螐浡猿鲅停ǚ未蟪鲅):在鉤體侵入人體后,經(jīng)過(guò)潛伏期和短暫的感染早期后的2~3天,突然出現(xiàn)面部蒼白,以后心率和呼吸增快,心慌,煩躁不安,最后進(jìn)入循環(huán)與呼吸功能衰竭。雙肺布滿濕羅音,咯血進(jìn)行性加劇,但也可無(wú)咯血。主要為廣泛的肺臟內(nèi)部溢血,是近年來(lái)無(wú)黃疸型鉤體病引起死亡的常見(jiàn)原因。X片顯示雙肺廣泛彌漫性點(diǎn)片狀軟化陰影。病人在臨終時(shí)大量鮮血從口鼻涌出,直至死亡。如能及時(shí)應(yīng)用青霉素和氫化考的松治療,多數(shù)患者可獲轉(zhuǎn)機(jī),3~5天內(nèi)自覺(jué)癥狀改善,體征亦迅速緩解,肺部病灶多在2~4天內(nèi)可完全消散。據(jù)華西醫(yī)科大學(xué)對(duì)本型的研究,認(rèn)為這是由于機(jī)體對(duì)病原體及其有毒物質(zhì)的超敏反應(yīng)。其理由是:①臨床上來(lái)勢(shì)猛,恢復(fù)也迅速,肺部病灶消失快,沒(méi)有血管破裂現(xiàn)象。提示大出血為充血、瘀血和溢血的嚴(yán)重后果;②激素治療有特效;③凝血機(jī)制正常,沒(méi)有DIC現(xiàn)象,不需要抗凝治療。
本型尚可分下述三期,但三期并非截然分開(kāi)。①先兆期:患者面色蒼白(個(gè)別也可潮紅),心慌,煩躁。呼吸、心率進(jìn)行性加快,肺部逐漸出現(xiàn)羅音,可有血痰或咯血,X線胸片呈紋理增多,散在點(diǎn)片狀陰影或小片融合。②出血期:如未及時(shí)治療,可在短期內(nèi)面色轉(zhuǎn)極度蒼白或青灰,口唇發(fā)紺,心慌,煩躁加重,呼吸、心率顯著加快,第一心音減弱或呈奔馬律,雙肺濕羅音逐漸增多,咯血不斷,X線胸片點(diǎn)片狀陰影擴(kuò)大且大片狀融合。③垂危期:若未能有效地控制上述癥狀,患者可在短期內(nèi)(1~3小時(shí)左右)病情迅速進(jìn)展,由煩躁不安轉(zhuǎn)入昏迷。喉有痰鳴,呼吸不整,極度發(fā)紺,大口鮮血連續(xù)不斷地從口鼻涌出(呈泡沫狀),心率減慢,最后呼吸停止。
3.黃疸出血型 原稱(chēng)外耳病,多由黃疸出血血清型鉤體引起。臨床以黃疸出血為主,病死率較高。本型可分為3期,即敗血癥期、黃疸期和恢復(fù)期。于病后3~7天出現(xiàn)黃疸,80%病例伴有不同程度的出血癥狀,常見(jiàn)有鼻衂、皮膚和粘膜瘀點(diǎn)、瘀斑、咯血、尿血、陰道流血、嘔血,嚴(yán)重者消化道出血引起休克而死亡,少數(shù)患者在黃疸高峰時(shí)同時(shí)出現(xiàn)肺大出血,但不知無(wú)黃疸型的肺大出血急劇兇險(xiǎn)。本型的肝臟和腎臟損害是主要的,高膽紅素血癥,一般總膽紅素超過(guò)正常5倍以上,而AST很少超過(guò)5倍以上。70%~80%的病例累及腎臟,腎臟變化輕重不一,輕者為蛋白尿、血尿、少量白細(xì)胞及管型。病期10天左右即趨正常。嚴(yán)重者發(fā)生腎功能不全、少尿或無(wú)尿、酸中毒、尿毒癥昏迷,甚至死亡。腎功能衰竭是黃疸出血型常見(jiàn)的死因,約占死亡病例的60%~70%。本型20%~30%的病例尚可出現(xiàn)腦膜刺激癥狀。
4.腎功能衰竭型 臨床癥狀以腎臟損害較突出,表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、管型尿、少尿、尿閉,出現(xiàn)不同程度的氮質(zhì)血癥、酸中毒。氮質(zhì)血癥一般在病期第3天開(kāi)始,7~9日達(dá)高峰,3周后恢復(fù)正常。本型無(wú)黃疸,故易與黃疸出血型的腎功能衰竭鑒別。嚴(yán)重病例可因腎功能衰竭而死亡。
5.腦膜腦炎型 在散發(fā)型無(wú)菌性腦膜炎病例中,鉤體病腦膜炎型約占5%~13%。臨床上以腦炎或腦膜炎癥狀為特征,劇烈頭痛、全身酸痛、嘔吐、腓腸肌痛、腹瀉、煩躁不安、神志不清、頸項(xiàng)強(qiáng)直和陽(yáng)性的克氏征等。在免疫期前腦脊液中細(xì)胞數(shù)可以不高,一般10~幾百/mm3,偶爾可達(dá)1000/mm3;蛋白反應(yīng)呈弱陽(yáng)性;糖和氯化物往往正常。臨床上類(lèi)似于無(wú)菌性腦膜炎。
。ㄈ)恢復(fù)期或后發(fā)癥期 患者熱退后各種癥狀逐漸消退,但也有少數(shù)病人退熱后經(jīng)幾日到3個(gè)月左右,再次發(fā)熱,出現(xiàn)癥狀,稱(chēng)后發(fā)癥。
1.后發(fā)熱 在第1次發(fā)熱消退后1~5天,發(fā)熱再現(xiàn),一般在38~38.5℃,半數(shù)病人伴有周?chē)人崃<?xì)胞增高,無(wú)論用藥與否,發(fā)熱均在1~3天內(nèi)消退。極個(gè)別病人可出現(xiàn)第3次發(fā)熱(大約起病后18天左右),3~5天內(nèi)自然退清。
2.眼后發(fā)癥 多見(jiàn)于北方,可能與波摩拿型有關(guān)。常發(fā)生病后1周至1月,以葡萄膜炎、虹膜睫狀體炎、脈絡(luò)膜炎為常見(jiàn),鞏膜表層炎、球后視神經(jīng)炎、下班體混濁等也有發(fā)生。
3.神經(jīng)系統(tǒng)后發(fā)癥
、欧磻(yīng)性腦膜炎 少數(shù)患者在后發(fā)熱同時(shí)伴有腦膜炎癥狀,但腦脊液檢查正常,不治也可自愈。
、崎]塞性腦動(dòng)脈炎 又稱(chēng)煙霧病,見(jiàn)于鉤體波摩那型病例,是鉤體病神經(jīng)系統(tǒng)中最常見(jiàn)和最嚴(yán)重并發(fā)癥之一。1961年首先由Takeuchi報(bào)道,我國(guó)自1958年以來(lái)是湖北、廣東、浙江等流行地區(qū)的農(nóng)村兒童和青壯年中散發(fā)流行的一種原因不明的腦動(dòng)脈炎。1973年明確由鉤體感染引起。發(fā)病率約占鉤體病的0.57%~6.45%。15歲以下兒童占90%,余為青壯年。男女發(fā)病率無(wú)差別。發(fā)病高峰較當(dāng)?shù)劂^體病流行遲1個(gè)多季度,即10~12月,最長(zhǎng)為病后9個(gè)月出現(xiàn)癥狀。表現(xiàn)為偏癱、失語(yǔ)、多次反復(fù)短暫肢體癱瘓。腦血管造影證實(shí)頸內(nèi)動(dòng)脈床突上段和大腦前中動(dòng)脈近端有狹窄,多數(shù)在基底節(jié)有一特異的血管網(wǎng)。尸檢腦組織中偶可找到鉤體,預(yù)后較差。
除上述神經(jīng)系統(tǒng)后發(fā)癥外,尚有周?chē)窠?jīng)受損、脊髓損害的報(bào)道。
4.脛前熱 極少數(shù)病人的兩側(cè)脛骨前皮膚于恢復(fù)期出現(xiàn)結(jié)節(jié)樣紅斑,伴發(fā)熱,2周左右消退。與免疫反應(yīng)有關(guān)。
大體上說(shuō),發(fā)生于疾病早期和中期者稱(chēng)為并發(fā)癥,發(fā)生于晚期者稱(chēng)為后發(fā)癥。本癥的并發(fā)癥仍以眼部和神經(jīng)系統(tǒng)為突出。
。ㄒ)常規(guī)檢查與血液生化檢查 無(wú)黃疸病例的血白細(xì)胞總數(shù)和中性粒細(xì)胞數(shù)正;蜉p度升高;黃疸病例的白細(xì)胞計(jì)數(shù)大多增高,半數(shù)在10×109~20×109/L,最高達(dá)70×109/L,少數(shù)病例可出現(xiàn)類(lèi)白血病反應(yīng)。中性粒細(xì)胞增高,多數(shù)在81%~95%之間;出血患者可有貧血、血小板減少,最低達(dá)15×109/L。尿常規(guī)檢查中70%的病人有輕度蛋白尿、白細(xì)胞、紅細(xì)胞或管型出現(xiàn)。黃疸病例有膽紅素增高,2/3的病例低于342μmol/L以下,最高達(dá)1111μmol/L。一般在病期第1~2周內(nèi)持續(xù)上升,第3周逐漸下降,可持續(xù)到一個(gè)月以后,血清轉(zhuǎn)氨酶可以升高,但增高的幅度與病情的輕重并不平行,不能以轉(zhuǎn)氨酶增高的幅度作為肝臟受損的直接指標(biāo)。50%的病例有肌酸磷酸激酶(CPK)增高(平均值是正常值的5倍)。
(二)特異性檢測(cè)
1.病原體分離 鉤體不易著色,一般顯微鏡很難觀察到,必須采用黑底映光法直接查找鉤體。在發(fā)病10天內(nèi)可從血液及腦脊液中分離出鉤體。第二周尿中可檢出鉤體。鉤體從體液或組織中分離需要特殊的實(shí)驗(yàn)室技術(shù)和培養(yǎng)基。
最近用超速離心集菌后直接鏡檢法、熒光抗體染色法、原血片鍍銀染色法及甲苯藍(lán)染色等方法直接檢查病原體,可達(dá)到快速診斷目的,陽(yáng)性率在50%左右,有助于早期診斷。
動(dòng)物接種是一種分離病原體的可靠方法,將患者的血液或其他體液接種于動(dòng)物(幼年豚鼠和金黃地鼠)腹腔內(nèi),晚期病例可用尿液接種于動(dòng)物腹部皮下。接種3~5天,用暗視野檢查腹腔液,亦可在接種3~6天時(shí)取心血檢查。動(dòng)物接種的陽(yáng)性率較高,但所需時(shí)間較長(zhǎng),所需費(fèi)用大。
2.血清學(xué)試驗(yàn)
、拍軆r(jià)試驗(yàn)(凝溶試驗(yàn)):有較高的特異性和敏感性,但需不同型別活菌操作,凝集素一般在病后7~8天出現(xiàn),逐漸升高,以超過(guò)1∶400效價(jià)為陽(yáng)性,可持續(xù)數(shù)月到數(shù)年。間隔兩周雙份血清,效價(jià)增高4倍以上為陽(yáng)性。
、泼嘎(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA):比凝溶試驗(yàn)陽(yáng)性出現(xiàn)時(shí)間更早和更靈敏。發(fā)現(xiàn)顯微鏡凝集試驗(yàn)與ELISA的總符合率達(dá)86.2%。近年來(lái)國(guó)外已普遍采用鉤體IgM抗體技術(shù),有高度特異性。
⑶間接紅細(xì)胞凝集試驗(yàn):將從鉤體菌體中提取的一種抗原成分,將其吸附于人“O”型紅細(xì)胞表面致敏,遇到同種抗體,即發(fā)生紅細(xì)胞凝集現(xiàn)象,本試驗(yàn)具鉤體感染的屬特異性而無(wú)群或型的特異性,較凝溶試驗(yàn)陽(yáng)性出現(xiàn)早,操作簡(jiǎn)便,不需特殊設(shè)備,適合基層推廣應(yīng)用。
⑷間接紅細(xì)胞溶解試驗(yàn):用鉤體抗原物質(zhì)將新鮮綿羊紅細(xì)胞致敏,在補(bǔ)體存在的條件下與含有抗體的血清混合時(shí)發(fā)生溶血,較間接紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)的靈敏性為高。
⑸間接熒光抗體法:此法是將標(biāo)準(zhǔn)鉤體菌株作成涂片,然后將檢測(cè)病人的血清滴在已知菌株的玻片上,經(jīng)洗滌,如病人血清中具有抗體,抗原抗體結(jié)合,再用抗人球蛋白熒光抗體與此復(fù)合物結(jié)合,發(fā)生熒光,即為陽(yáng)性,此法無(wú)型特異法。本法檢出抗體時(shí)間及陰轉(zhuǎn)時(shí)間均較顯凝試驗(yàn)抗體為早,具有一定的早期診斷意義。
上述各項(xiàng)檢測(cè),均是用已知鉤體抗原檢測(cè)血中出現(xiàn)的相應(yīng)抗體,不能做到早期診斷。近年來(lái)開(kāi)展了乳膠凝集抑制試驗(yàn),反向間接血凝試驗(yàn)與間接熒光抗體染色試驗(yàn)等可以測(cè)出血中早期存在的鉤體,已取得了早期診斷的初步成果。
3.早期診斷
、陪^端螺旋體DNA探針技術(shù):早已應(yīng)用于臨床,schoone等1984年證實(shí),用黃疸出血群哥本哈根型Wijnberg株DNA制備探針,可在硝酸纖維素濾膜上檢出2pg的同源DNA。且致病性鉤體不同血清群PatocⅠ株呈交義雜交現(xiàn)象。作者認(rèn)為DNA探針雜交技術(shù)是一種敏感性高的早期診斷方法。
、艱NA基因擴(kuò)增技術(shù):聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)的DNA擴(kuò)增技術(shù)目前已引入鉤體病的診斷領(lǐng)域。因PCR只要有引物便可進(jìn)行試驗(yàn),且方法簡(jiǎn)便,并適用于大數(shù)量標(biāo)本的流行病學(xué)調(diào)查。VanEys等1989年用PCR擴(kuò)增技術(shù)對(duì)哈焦型鉤體感染的牛尿作了檢測(cè)研究,提出PCR DNA擴(kuò)增技術(shù)完全可作鉤體病診斷的一個(gè)新型方法。
本病臨床表現(xiàn)非常復(fù)雜,因而早期診斷較困難,容易漏診、誤診。臨床確診需要有陽(yáng)性的病原學(xué)或血清學(xué)檢查結(jié)果,而這些特異性檢查往往又需時(shí)日。所以為了作好診斷,必須結(jié)合流行病學(xué)特點(diǎn)、早期的臨床特點(diǎn)及化驗(yàn)等三方面進(jìn)行綜合分析,并與其他疾病鑒別。
(一)發(fā)熱 應(yīng)與其他急性發(fā)熱性疾病鑒別的有:傷寒、流感、上感、瘧疾、急性血吸蟲(chóng)病、恙蟲(chóng)病、肺炎、流行性出血熱、敗血癥等。除依靠臨床特點(diǎn)外、流行病學(xué)病史、蛋白尿以及氮質(zhì)血癥的出現(xiàn),往往對(duì)鑒別診斷提供重要的線索。
。ǘ)黃疸 應(yīng)與黃疸型肝炎鑒別。肝炎是以食欲不振等消化道癥狀為顯著,無(wú)眼結(jié)合膜充血和腓腸肌壓痛、白細(xì)胞計(jì)數(shù)正;驕p低、肝功能ALT、AST明顯異常、CPK不增高。流行病學(xué)史和血清學(xué)試驗(yàn)可資鑒別。
。ㄈ)腎炎 有腎臟損害而無(wú)黃疸的鉤體病患者需與腎炎相鑒別。鉤體病具有急性傳染性熱性發(fā)病過(guò)程,有結(jié)合膜充血、肌痛明顯,血壓多正常,無(wú)浮腫。
。ㄋ)肌痛 應(yīng)與急性風(fēng)濕熱相鑒別。急性風(fēng)濕熱的疼痛多分游走性的關(guān)節(jié)疼痛,而鉤體病的肌痛以腓腸肌為基。
(五)出血或咯血 出血可與上消化道出血、血尿、白血病、血小板減少及再生不良性貧血等疾病鑒別,可通過(guò)周?chē)蠹肮撬铏z查、GI檢查等手段與出血性疾病相鑒別?┭獞(yīng)與肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、腫瘤等疾病鑒別,通過(guò)肺部X線攝片或CT等檢查加以區(qū)分。
(六)腦膜腦炎 腦膜腦炎型鉤體病與流行性乙型腦炎都在夏秋季流行,都無(wú)疫水接觸史,亦無(wú)全身酸痛、腓腸肌壓痛、結(jié)膜充血及淋巴結(jié)腫大等。乙型腦炎病情兇險(xiǎn)、抽搐、昏迷等腦部癥狀比鉤體病明顯,尿常規(guī)、肝功能多正常。
(一)管理傳染源 疫區(qū)內(nèi)應(yīng)滅鼠,管理好豬、犬、羊、牛等家畜,加強(qiáng)動(dòng)物宿主的檢疫工作。發(fā)現(xiàn)病人及時(shí)隔離,并對(duì)排泄物如尿、痰等進(jìn)行消毒。
(二)切斷傳染途徑 應(yīng)對(duì)流行區(qū)的水稻田、池溏、溝溪、積水坑及準(zhǔn)備開(kāi)荒的地區(qū)進(jìn)行調(diào)查,因地制宜地結(jié)合水利建設(shè)對(duì)疫源地進(jìn)行改造;加強(qiáng)疫水管理、糞便管理、修建廁所和改良豬圈、不讓畜糞、畜尿進(jìn)行附近池溏、稻田和積水中;對(duì)污染的水源、積水可用漂白粉及其他有效藥物進(jìn)行噴灑消毒;管理好飲食,防止帶菌鼠的排泄物污染食品。
。ㄈ)保護(hù)易感人群
1.個(gè)人防護(hù) 在流行區(qū)和流行季節(jié)。禁止青壯年及兒童在疫水中游泳、涉水或捕魚(yú)。與疫水接觸的工人、農(nóng)民盡量穿長(zhǎng)統(tǒng)靴和戴膠皮手套,并防止皮膚破損、減少感染機(jī)會(huì)。
2.采用多價(jià)菌苗 在常年流行地區(qū)采用多價(jià)菌苗,包含當(dāng)?shù)亓餍兄昃缬?價(jià)(含黃疸出血型、秋季型、蔡羅尼型)、5價(jià)(黃疸出血型、犬型、流感傷寒型、波摩那型、秋季型或澳洲型)兩大類(lèi)。均可制成普通菌苗(每毫升含菌約2億)和濃縮菌苗(每毫升含菌約6億)兩種。被注射者可產(chǎn)生對(duì)同型鉤體的免疫力,維持1年左右。接種對(duì)象為易感人群及疫水接觸者。預(yù)防接種宜在本病流行前1個(gè)月,成人每1次皮下注射1ml,第2次2.0ml;2~6歲第1次和第2次分別為0.25和0.5ml;7~14歲按成人量減半。各年齡組2次注射的間隔時(shí)間均為7~10天。接種后1個(gè)月左右才能產(chǎn)生免疫力。因此預(yù)防接種應(yīng)在農(nóng)忙前完成(每年4~5月份進(jìn)行)。對(duì)于支逐人員,須全程注射菌苗后1~5天才能進(jìn)入疫區(qū)工作。接種后免疫力可保持一年左右。因而要求菌苗接種必須全程,注射一針免疫效果不顯,注射二針才能降低發(fā)病率或減輕癥狀。新的疫區(qū)需連續(xù)普種3~4年,方能使疫情穩(wěn)定。
對(duì)實(shí)驗(yàn)室、流行病學(xué)工作人員以及新進(jìn)疫區(qū)的勞動(dòng)者,疑及感染本病者但尚無(wú)明顯癥狀時(shí),可每日肌注青霉素G80~120萬(wàn)u,連續(xù)2~3天做為預(yù)防用藥。
本病因臨床類(lèi)型不同,病情輕重不一,因而預(yù)后有很大的不同。輕型病例或亞臨床型病例,預(yù)后良好,病死率低;而重癥病例如肺大出血、休克、肝腎功能障礙、微循環(huán)障礙、中樞神經(jīng)嚴(yán)重?fù)p害等其病死率高。本病的平均死亡率10%左右。如能在起病2日內(nèi)應(yīng)用抗生素和對(duì)癥治療,則病死率可降至6%以下。無(wú)黃疸型鉤體病在國(guó)內(nèi)外的病死率最低為1%~2%左右,有眼和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥者有時(shí)可長(zhǎng)期遺留后遺癥。