該病是由絲蟲(由吸血節(jié)肢動(dòng)物傳播的一類寄生性線蟲)寄生在脊椎動(dòng)物終宿主的淋巴系統(tǒng)、皮下組織、腹腔、胸腔等處所引起。兩種絲蟲引起絲蟲病的臨床表現(xiàn)很相似,急性期為反復(fù)發(fā)作的淋巴管炎、淋巴結(jié)炎和發(fā)熱,慢性期為淋巴水腫和象皮腫,嚴(yán)重危害流行區(qū)居民的健康和經(jīng)濟(jì)發(fā)展。
以實(shí)驗(yàn)室檢查為標(biāo)準(zhǔn),從外周血液、乳糜尿、抽出液中查出微絲蚴和成蟲即可確診。
治療藥物主要是海群生(hetrazan,又名乙胺嗪diethylcarbamazine,DEC)。海群生對(duì)兩種絲蟲均有殺滅作用,對(duì)馬來絲蟲的療效優(yōu)于班氏絲蟲,對(duì)微絲蚴的作用優(yōu)于成蟲。國內(nèi)海群生的常用療法為4.2g7日療法治療班氏絲蟲;1.5~2.0g3~4日療法治療馬來絲蟲病;颊叻幒罂梢虼罅课⒔z蚴的死亡而引起變態(tài)反應(yīng),出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛等癥狀,應(yīng)及時(shí)處理。為了減少海群生的副作用,現(xiàn)在防治工作中廣泛采用了海群生藥鹽,按每人每天平均服用海群生50mg計(jì),制成濃度為0.3%的藥鹽,食用半年,可使中、低度流行區(qū)的微絲蚴陽性率至1%以下,且副作用輕微。近年我國研制成功抗絲蟲新藥呋喃嘧酮(furapyrimidone),對(duì)微絲蚴與成蟲均有殺滅作用,對(duì)兩種絲蟲均有良好效果。用總劑量140mg/kg體重7日療法,對(duì)班氏絲蟲病的療效優(yōu)于海群生。
對(duì)象皮腫患者除給予海群生殺蟲外,還可結(jié)合中醫(yī)中藥及桑葉注射液加綁扎療法或烘綁療法治療。對(duì)陰囊象皮腫及鞘膜積液患者,可用鞘膜翻轉(zhuǎn)術(shù)外科手術(shù)治療。對(duì)乳糜尿患者,輕者經(jīng)休息可自愈;也可用1%硝酸銀腎盂沖洗治療。嚴(yán)重者以顯微外科手術(shù)作淋巴管-血管吻合術(shù)治療,可取得較好療效。
目前已知寄生在人體的絲蟲共8種,但在我國流行的只有班氏絲蟲(Wuchereria bancrofti)和馬來絲蟲(brugia malayi)兩種,前者主要由庫蚊傳播;后者由中華按蚊傳播。兩者生活史基本相似。
當(dāng)蚊叮人吸血時(shí),蚊體內(nèi)的感染期幼蟲鉆入人體。一般認(rèn)為幼蟲迅速侵入附近的淋巴管,并移行至大淋巴管及淋巴結(jié)寄生,發(fā)育為成蟲。馬來絲蟲主要寄生在上、下肢的淺表淋巴系統(tǒng),尤以下肢為多;班氏絲蟲除寄生在淺表淋巴系統(tǒng)外,多寄生于深部淋巴系統(tǒng)中,如下肢、陰囊、精索、腎盂等部位。當(dāng)雌雄蟲體交配后,雌蟲即產(chǎn)生微絲蚴。微絲蚴自淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血液循環(huán),一般白天滯留于肺及其他器官的毛細(xì)血管內(nèi),夜間開始出現(xiàn)于周圍血液中。這種夜現(xiàn)周期性機(jī)制尚未完全闡明,可能與宿主的生理狀況、生活習(xí)慣,尤其是睡眠習(xí)慣有關(guān);亦與微絲蚴特有的生物節(jié)律有關(guān),這種節(jié)律受宿主的晝夜節(jié)律影響并與之同步。絲蟲從感染期幼蟲侵入人體至發(fā)育為成蟲并產(chǎn)生微絲蚴的時(shí)間,一般約需8~12個(gè)月。微絲蚴在人體內(nèi)可存活2~3個(gè)月,成蟲約可存活3年。
對(duì)絲蟲病的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明,絲蟲病的發(fā)生與發(fā)展取決于多種因素,與宿主的機(jī)體反應(yīng)性、感染的蟲種、程度和次數(shù)以及蟲體的發(fā)育階段、寄居部位和成活情況等因素有關(guān)。一些實(shí)驗(yàn)證明, 絲蟲的感染期幼蟲、成蟲和微絲蚴以及其代謝產(chǎn)物都具有抗原性,機(jī)體可產(chǎn)生對(duì)抗絲蟲的特異性抗體。人體感染絲蟲后,血清中IgG和IgE水平均有升高。實(shí)驗(yàn)還證明,絲蟲感染后除產(chǎn)生體液免疫外,還可能有細(xì)胞免疫參與,例如實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)致敏動(dòng)物還可出現(xiàn)皮膚的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)和巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制現(xiàn)象。
此外還觀察到切除胸腺的小鼠對(duì)絲蟲的易感性增高,并出現(xiàn)微絲蚴血癥。一般認(rèn)為,在絲蟲病的急性期變態(tài)反應(yīng)起重要作用。童蟲和成蟲的代謝產(chǎn)物,尤其是感染期幼蟲蛻皮時(shí)的分泌物,雌性成蟲子宮分泌物以及死蟲及其分解產(chǎn)物均可引起局部和全身的變態(tài)反應(yīng)。晚期絲蟲病與絲蟲成蟲阻塞淋巴流有重要關(guān)系。但晚期患者發(fā)生進(jìn)行性象皮腫時(shí),常不能證明宿主體內(nèi)還有活絲蟲存在,血中也難以查見微絲蚴;颊哐逯蠭gG升高,因此在晚期絲蟲病發(fā)病機(jī)制中是否還有自身免疫因素存在,尚待證實(shí)。人體對(duì)絲蟲感染的獲得性免疫既不能徹底消除已感染的蟲體,也不能防止再感染。
1.急性期過敏和炎癥反應(yīng) 幼蟲和成蟲的分泌物、代謝及蟲體分解產(chǎn)物及雌蟲子宮排出物等均可刺激機(jī)體產(chǎn)生局部和全身性反應(yīng)。早期在淋巴管可出現(xiàn)內(nèi)膜腫脹,內(nèi)皮細(xì)胞增生,隨之管壁及周圍組織發(fā)生炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),導(dǎo)致淋巴管壁增厚,瓣膜功能受損,管內(nèi)形成淋巴栓。浸潤(rùn)的細(xì)胞中有大量的嗜酸性粒細(xì)胞。
2.慢性期阻塞性病變 淋巴系統(tǒng)阻塞是引起絲蟲病慢性體征的重要因素。由于成蟲的刺激,淋巴管擴(kuò)張,瓣膜關(guān)閉不全,淋巴液淤積,出現(xiàn)凹陷性淋巴液腫。以后淋巴管壁出現(xiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、內(nèi)皮細(xì)胞增生、管腔變窄而導(dǎo)致淋巴管閉塞。以死亡的成蟲和微絲蚴為中心,周期浸潤(rùn)大量炎癥細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、漿細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等而形成絲蟲性肉芽腫,最終導(dǎo)致淋巴管栓塞。阻塞部位遠(yuǎn)端的淋巴管內(nèi)壓力增高,形成淋巴管曲張甚至破裂,淋巴液流入周期組織。由于阻塞部位不同,患者產(chǎn)生的臨床表現(xiàn)也因之而異。
、畔笃つ[(elephantiasis):是晚期絲蟲病最多見的體征。象皮腫的初期為淋巴液腫。若在肢體,大多為壓凹性水腫,提高肢體位置,可消退。繼之,組織纖維化,出現(xiàn)非壓凹性水腫,提高肢體位置不能消退,皮膚彈性消失。最后發(fā)展為象皮腫,肢體體積增大,有大量纖維組織和脂肪以及擴(kuò)張的淋巴管和積留的淋巴液,皮膚的上皮角化或出現(xiàn)疣樣肥厚。
⑵睪丸鞘膜積液(hydrocele testis):由于精索、睪丸的淋巴管阻塞,使淋巴液流入鞘膜腔內(nèi),引起睪丸鞘膜積液。但也有少數(shù)病人系由于急性炎癥反應(yīng)所致,故在消炎后即可恢復(fù)。
⑶乳糜尿(chyluria):是班氏絲蟲病患者的泌尿及腹部淋巴管阻塞后所致的病變。
除上述病變外,女性乳房的絲蟲結(jié)節(jié)在流行區(qū)并不少見。此外,絲蟲還偶可引起眼部絲蟲病,脾、胸、背、頸、臂等部位的絲蟲性肉芽腫,絲蟲性心包炎、乳糜胸腔積液,乳糜血痰,以及骨髓內(nèi)微絲蚴癥等。
3.隱性絲蟲病 也稱熱帶肺嗜酸性粒細(xì)胞增多癥,臨床表現(xiàn)為夜間發(fā)作性哮喘或咳嗽,伴疲乏和低熱,血中嗜酸性粒細(xì)胞超度增多,IgE水平顯著升高,胸部X線透視可見中下肺彌漫性粟粒樣陰影。
絲蟲的微絲蚴和成蟲均可引起病變,但對(duì)人體造成嚴(yán)重危害者是成蟲所致的病變。
4.微絲蚴所致病變 微絲蚴以肺內(nèi)為最多,心肌及腎次之。一般不引起明顯病變。偶爾在脾、腦及乳腺可引起微絲蚴肉芽腫,呈結(jié)核樣結(jié)節(jié),伴有較多的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。當(dāng)微絲蚴死亡、鈣化后,可引起異物巨細(xì)胞反應(yīng)及纖維結(jié)締組織增生。
5.成蟲所致病變 主要引起淋巴結(jié)及淋巴管的病變,活蟲引起的反應(yīng)一般較輕,而死蟲每引起劇烈的組織反應(yīng)。病變可分為急性期及慢性期。
。1)淋巴管炎:多發(fā)生在較大的淋巴管,以下肢、精索、附睪、腹腔內(nèi)淋巴管及乳腺等處較多見。肉眼觀,急性期發(fā)炎的淋巴管呈一條紅線樣自上而下蔓延,形成所謂離心性淋巴管炎。當(dāng)皮膚表淺微細(xì)淋巴管亦被波及時(shí),局部皮膚則呈彌漫性紅腫,稱為丹毒性皮炎。鏡下,常見淋巴管擴(kuò)張、內(nèi)皮細(xì)胞腫脹增生,管壁水腫增厚和嗜酸性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞浸潤(rùn)。蟲體死亡后對(duì)組織刺激強(qiáng)烈,引起凝固性壞死及大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn),形成所謂嗜酸性膿腫。壞死組織中央可見死亡蟲體斷片及脫出在蟲體外的微絲蚴,病變附近可找到Charcot-Leyden結(jié)晶。慢性期在膿腫周圍出現(xiàn)類上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及異物巨細(xì)胞或Langhans巨細(xì)胞,形成結(jié)核樣肉芽腫(圖1)。隨著蟲體的鈣化,肉芽腫逐漸纖維化,形成同心圓狀排列的實(shí)心纖維索,使管腔完全閉塞,形成閉塞性淋巴管炎,而引起一系列繼發(fā)改變。
圖1 絲蟲性淋巴管炎
圖中可見數(shù)個(gè)切斷的死蟲體,周圍有嗜酸性膿腫及肉芽腫反應(yīng)
。2)淋巴結(jié)炎:一般由成蟲寄居于淋巴結(jié)引起,較多見于腹股溝、腘窩及腋窩等處淋巴結(jié)。肉眼觀,淋巴結(jié)顯著腫大。鏡下,見病變的發(fā)展過程與上述淋巴管炎的改變基本相同。死亡蟲體鈣化后,病變可逐漸纖維化成為瘢痕,影響淋巴液的流通,而導(dǎo)致淋巴淤滯。
。3)淋巴系統(tǒng)阻塞引起的病變:長(zhǎng)期反復(fù)感染的絲蟲性淋巴管炎和淋巴結(jié)炎可引起淋巴系統(tǒng)的回流障礙,從而發(fā)生一系列改變。
1)淋巴竇及淋巴管擴(kuò)張:淋巴結(jié)內(nèi)的淋巴竇擴(kuò)張,形成局部囊狀腫塊,常見于腹股溝淋巴結(jié),也稱腹股溝淋巴結(jié)曲張(varicose groin gland),穿刺淋巴液,其中可找到微絲蚴。阻塞遠(yuǎn)端的淋巴管可見淋巴淤滯而引起曲張,常見于精索、陰囊及大腿內(nèi)側(cè),造成組織水腫。淋巴管極度曲張時(shí)可使管壁破裂和淋巴液外溢。根據(jù)淋巴系統(tǒng)阻塞的部位不同,所溢出的淋巴液性質(zhì)和病變影響也各異。
當(dāng)阻塞發(fā)生在腸干淋巴管入口的上方或主動(dòng)脈前淋巴結(jié)時(shí),因乳糜液不能回流至乳糜池,則胸導(dǎo)管以下的遠(yuǎn)端淋巴管皆發(fā)生曲張,并形成側(cè)支循環(huán)與主動(dòng)脈側(cè)淋巴結(jié)相通。此時(shí)如乳糜液經(jīng)曲張的側(cè)支循環(huán)返流至腎盂、輸尿管或膀胱的淋巴管而引起破裂時(shí),乳糜液乃溢入尿中,形成乳糜尿。如果乳糜液由此至精索淋巴管流入睪丸鞘膜內(nèi),則引起鞘膜乳糜積液;乳糜液也可通過腸系膜淋巴管進(jìn)入腹腔,則形成乳糜腹水。當(dāng)阻塞部位發(fā)生在腸干淋巴管入口處下方的腰干淋巴管或主動(dòng)脈側(cè)淋巴結(jié)等處時(shí),則對(duì)乳糜液回流到胸導(dǎo)管無影響。此時(shí)淤滯的淋巴液逆流,則引起相應(yīng)的淋巴尿、淋巴腹水和鞘膜淋巴積液。
2)象皮腫(elephatiasis):是晚期絲蟲病的最突出病變。病變皮膚及皮下組織明顯增厚、粗糙、肥大而下垂,皮皺加深,有如大象的皮膚外觀,因而得名。有時(shí)尚可伴有苔蘚樣變、棘刺及疣狀突起等變化。鏡下,表皮角化過度和棘細(xì)胞肥厚,真皮及皮下有致密纖維組織極度增生,彈力纖維消失,淋巴管和小血管周圍有少許淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。真皮淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞增生,甚至使管腔完全閉塞,皮下淋巴管壁可有明顯肌層肥厚。發(fā)病部位最多見于下肢、陰囊、女陰等處,其次為手臂及乳房。以下肢的象皮腫最多見,約占90%,常為雙側(cè)性,由踝部和足背部開始,逐漸擴(kuò)展到小腿甚至大腿,下肢可比正常增粗2~3倍(圖2)。陰囊象皮腫大小不等,小者如拳頭大,大者可大如籃球或更大,甚至可下垂到膝部以下。
圖2 絲蟲病晚期的下肢象皮腫
關(guān)于象皮腫的發(fā)生機(jī)制,過去一般認(rèn)為系由于淋巴管的慢性機(jī)械性阻塞而引起,即淋巴液由于回流障礙而蓄積在皮膚及皮下組織,因淋巴液的蛋白質(zhì)含量高,刺激纖維組織大量增生,使局部皮膚增厚、變硬,而局部的反復(fù)鏈球菌低度感染,則促進(jìn)了象皮腫的發(fā)生和發(fā)展。但近年來通過淋巴系統(tǒng)造影術(shù)發(fā)現(xiàn),象皮腫患者的淋巴系統(tǒng)大多并不見有阻塞,因而認(rèn)為不是淋巴流的機(jī)械性閉塞而是由于淋巴循環(huán)嚴(yán)重的病理生理動(dòng)力學(xué)改變所致的淋巴循環(huán)障礙引起象皮腫。也有認(rèn)為象皮腫的局部反應(yīng)屬于Arthus變態(tài)反應(yīng)。
象皮腫的發(fā)展很慢,一般都在感染后的10~15年以上才能達(dá)到顯著程度。患者的血液中大多已找不到微絲蚴,可能因成蟲已死亡,不能產(chǎn)生微絲蚴,或因淋巴循環(huán)障礙,微絲蚴不能進(jìn)入血流之故。
絲蟲病是我國五大寄生蟲病之一。男女老少均可感染。流行區(qū)微絲蚴感染率高峰多在21~30歲。班氏絲蟲病呈世界性分布,主要流行于熱帶和亞熱帶;馬來絲蟲病僅限于亞洲,主要流行于東南亞。我國中部和南部的山東、河南、安徽、江蘇、上海、浙江、江西、福建、廣東、廣西、海南、湖南、湖北、貴州、四川和臺(tái)灣等16個(gè)省、市、自治區(qū)有絲蟲病流行。
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急性期的臨床癥狀表現(xiàn)為淋巴管炎、淋巴結(jié)炎及丹毒樣皮炎等。淋巴管炎的特征為逆行性,發(fā)作時(shí)可見皮下一條紅線離心性地發(fā)展,俗稱“流火”或“紅線”。上下肢均可發(fā)生,但以下肢為多見。當(dāng)炎癥波及皮膚淺表微細(xì)淋巴管時(shí),局部皮膚出現(xiàn)彌漫性紅腫,表面光亮,有壓痛及灼熱感,即為丹毒樣皮炎,病變部位多見于小腿中下部。在班氏絲蟲,如果成蟲寄生于陰囊內(nèi)淋巴管中,可引起精索炎、附睪炎或睪丸炎。在出現(xiàn)局部癥狀的同時(shí),患者常伴有畏寒發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)酸痛等,即絲蟲熱。有些患者可僅有寒熱而無局部癥狀,可能為深部淋巴管炎和淋巴結(jié)炎的表現(xiàn)。
慢性期阻塞性病變由于阻塞部位不同,患者產(chǎn)生的臨床表現(xiàn)也因之而異:包括象皮腫、睪丸鞘膜積液、乳糜尿等。
除上述病變外,女性乳房的絲蟲結(jié)節(jié)在流行區(qū)并不少見。此外,絲蟲還偶可引起眼部絲蟲病,脾、胸、背、頸、臂等部位的絲蟲性肉芽腫,絲蟲性心包炎、乳糜胸腔積液,乳糜血痰,以及骨髓內(nèi)微絲蚴癥等。
隱性絲蟲病的臨床表現(xiàn)為夜間發(fā)作性哮喘或咳嗽,伴疲乏和低熱,血中嗜酸性粒細(xì)胞超度增多,IgE水平顯著升高,胸部X線透視可見中下肺彌漫性粟粒樣陰影。
分為病原診斷和免疫診斷。前者包括從外周血液、乳糜尿、抽出液中查微絲蚴和成蟲;后者為檢測(cè)血清中的絲蟲抗體和抗原。
1.病原診斷
、叛獧z微絲蚴:由于微絲蚴具有夜現(xiàn)周期性,取血時(shí)間以晚上9時(shí)至次晨2時(shí)為宜。
1)厚血膜法:取末梢血60µl(3大滴)涂成厚片,干后溶血鏡檢。如經(jīng)染色可減少遺漏并可鑒別蟲種。
2)新鮮血滴法:取末梢血1大滴于載玻片上的生理鹽水中,加蓋片后立即鏡檢,觀察微絲蚴的活動(dòng)情況。本法適用于教學(xué)及衛(wèi)生宣傳活動(dòng)。
3)濃集法:取靜脈血1~2ml,經(jīng)溶血后離心沉淀,取沉渣鏡檢。此法可提高檢出率,但需取靜脈血,且手續(xù)較復(fù)雜。
4)海群生白天誘出法:白天給被檢者口服海群生2~6mg/kg體重,于服后30~60分鐘間采血檢查。此法可用于夜間取血不方便者,但對(duì)低度感染者易漏診。
⑵體液和尿液檢查微絲蚴:微絲蚴亦可見于各種體液和尿液,故可于鞘膜積液、淋巴液、腹水、乳糜尿和尿液等查到微絲蚴?扇∩狭畜w液直接涂片,染色鏡檢;或采用離心濃集法、薄膜過濾濃集法等檢查。含乳糜的液體可加乙醚使脂肪充分溶解,去除上面的脂肪層,加水稀釋10倍后,以1500~2000rpm離心3~5分鐘,取沉渣鏡檢。
⑶成蟲檢查法:
1)直接查蟲法:對(duì)淋巴系統(tǒng)炎癥正在發(fā)作的患者,或在治療后出現(xiàn)淋巴結(jié)節(jié)的患者,可用注射器從可疑的結(jié)節(jié)中抽取成蟲,或切除可疑結(jié)節(jié),在解剖鏡下或肉眼下剝離組織檢查成蟲。取得的蟲體,按常規(guī)線蟲成蟲標(biāo)本制作技術(shù),殺死固定,然后置線蟲透明液中,鏡檢、定種。
2)病理切片檢查:將取下的可疑結(jié)節(jié),按常規(guī)法制成病理切片鏡檢。若為絲蟲性結(jié)節(jié),可見結(jié)節(jié)中心有成蟲,其周圍為典型的絲蟲性病變。
2.免疫診斷可用作輔助診斷。
、牌(nèi)試驗(yàn):不能用作確診病人的依據(jù),可用于流行病學(xué)調(diào)查。
⑵檢測(cè)抗體:試驗(yàn)方法很多,目前以絲蟲成蟲冰凍切片抗原間接熒光抗體試驗(yàn)(IFAT)、成蟲冰凍切片免疫酶染色試驗(yàn)(IEST)及馬來絲蟲成蟲或微絲蚴的可溶性抗原酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)的敏感性和特異性均較高。
⑶檢測(cè)抗原:近年來國內(nèi)制備抗絲蟲抗原的單克隆抗體進(jìn)行ELISA雙抗體法和斑點(diǎn)ELISA法分別檢測(cè)班氏和馬來絲蟲循環(huán)抗原的實(shí)驗(yàn)研究已獲初步進(jìn)展。
1.普查普治 及早發(fā)現(xiàn)患者和帶蟲者,及時(shí)治愈,既保證人民健康,又減少和杜絕傳染源。普查應(yīng)以1周歲以上的全體居民為對(duì)象,要求95%以上居民接受采血。2.防蚊滅蚊 3.加強(qiáng)對(duì)已達(dá)基本消滅絲蟲病指標(biāo)地區(qū)的流行病學(xué)監(jiān)測(cè)。在監(jiān)測(cè)工作中應(yīng)注意:①對(duì)原陽性病人復(fù)查復(fù)治;對(duì)以往未檢者進(jìn)行補(bǔ)查補(bǔ)治;同時(shí)加強(qiáng)流動(dòng)人口管理,發(fā)現(xiàn)病人,及時(shí)治療直至轉(zhuǎn)陰。②加強(qiáng)對(duì)血檢陽性戶的蚊媒監(jiān)測(cè),發(fā)現(xiàn)感染蚊,即以感染蚊戶為中心,向周圍人群擴(kuò)大查血和滅蚊,以清除疫點(diǎn),防止繼續(xù)傳播。
【治愈標(biāo)準(zhǔn)】
經(jīng)徹底治療后,不發(fā)生臨床癥狀或體征,以及實(shí)驗(yàn)室檢查無微絲蚴即為治愈。