腫瘤抗原是腫瘤細(xì)胞上存在的抗原,而在正常細(xì)胞不存在或不表現(xiàn)。
在動物實(shí)驗(yàn)中,同基因受體上誘導(dǎo)或移植腫瘤后,大多可提高抗同一腫瘤侵犯的免疫性,但對移植的正常組織或其他腫瘤則無免疫性。腫瘤抗原特別能被證明是由:(1)化學(xué)致癌劑誘導(dǎo)的腫瘤,其特異性抗原趨于多變,甚至在同一致癌劑誘導(dǎo)的腫瘤也是如此。(2)病毒誘導(dǎo)的腫瘤,其抗原在由同一病毒誘導(dǎo)的腫瘤之間表現(xiàn)交叉反應(yīng)性。病毒感染可導(dǎo)致"修改自我"即新抗原在與主要組織相容性復(fù)合物抗原(MHC)相結(jié)合后始可被識別。
腫瘤抗原起源的可能機(jī)制包括:(1)病毒誘導(dǎo)出新的遺傳信息,如子宮頸癌的人類微小病毒E6和E7蛋白;(2)致癌劑改變癌基因或直接生成一種新的蛋白序列或使正常狀態(tài)下不表達(dá)的基因表達(dá)(胚胎發(fā)育期間或許除外);(3)雖然癌細(xì)胞不能合成膜結(jié)構(gòu)成分(如涎酸),但正常時被"深藏"在細(xì)胞膜內(nèi)的一些抗原仍可暴露;(4)通過腫瘤細(xì)胞死亡使正常時處于細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞器內(nèi)的一些抗原釋放出來。www.med126.com
運(yùn)用分子克隆技術(shù)使腫瘤抗原的檢測技術(shù)有了顯著的提高,從腫瘤細(xì)胞可直接純化腫瘤抗原,并通過生理化學(xué)技術(shù)方法如串聯(lián)質(zhì)譜法(tandem mass spec-trometry)可予以識別。另外,腫瘤特異性T細(xì)胞克隆可檢測該T細(xì)胞克隆。使用質(zhì)粒DNA克隆轉(zhuǎn)染獲得抗原陰性細(xì)胞,以分離克隆表達(dá)的抗原?蓸(gòu)建合成肽,以精確地識別抗原的位置或決定基。
人類惡性腫瘤中一些TAA和TSA已被識別的如伯基特淋巴瘤,神經(jīng)母細(xì)胞瘤,惡性黑色素瘤,骨肉瘤,腎癌,乳腺癌和某些胃腸道癌,肺癌。婦女中的絨癌具有父源的組織相容性復(fù)合體(MHC)抗原。這種抗原可能在引發(fā)免疫反應(yīng)中起了腫瘤相關(guān)抗原的作用,可能幫助用化療完全治愈絨癌。不過,雖然其他人類腫瘤也有抗原性的腫瘤抗原或腫瘤相關(guān)抗原,但并非所有腫瘤抗原或腫瘤相關(guān)抗原對宿主均具有免疫原性。