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病原生物學(xué)作業(yè)習(xí)題-醫(yī)學(xué)微生物部分(習(xí)題、復(fù)習(xí)提要、參考答案):第29章 肝炎病毒

病原生物學(xué)作業(yè)習(xí)題醫(yī)學(xué)微生物部分(習(xí)題、復(fù)習(xí)提要、參考答案):第29章 肝炎病毒:第29章肝炎病毒復(fù)習(xí)提要一、甲型肝炎病毒1、生物學(xué)特性甲型肝炎病毒(hepatitisAvirus,HAV)呈球形,無包膜,核心為單正鏈RNA。只有一個(gè)血清型。耐酸,耐熱,60℃1小時(shí)不被滅活。2、致病性與免疫性傳染源為患者,主要通過糞—口途徑傳播。HAV隨糞便排出體外,污染水源、食物和海產(chǎn)品等,造成散發(fā)流行或大流行,潛伏期15~50天。病毒侵入人體后,在局部繁殖,入血形成病毒血癥,

第29章  肝炎病毒

復(fù)習(xí)提要

一、甲型肝炎病毒

1、生物學(xué)特性  甲型肝炎病毒(hepatitis A virus,HAV)呈球形,無包膜,核心為單正鏈RNA。只有一個(gè)血清型。耐酸,耐熱,60℃1小時(shí)不被滅活。

2、致病性與免疫性  傳染源為患者,主要通過糞—口途徑傳播。HAV隨糞便排出體外,污染水源、食物和海產(chǎn)品等,造成散發(fā)流行或大流行,潛伏期15~50天。病毒侵入人體后,在局部繁殖,入血形成病毒血癥,再進(jìn)入肝內(nèi),引起甲型肝炎。其致病機(jī)制除病毒直接作用外,肝臟免疫病理?yè)p傷也起作用。病后產(chǎn)生抗HAV的IgG抗體,且可維持多年,對(duì)病毒再感染有免疫力。甲型肝炎的預(yù)后較好。

3、微生物學(xué)檢查和防治 檢測(cè)抗-HAV IgM有助于診斷;檢測(cè)抗IgG抗體,可了解人群免疫力。加強(qiáng)飲食業(yè)衛(wèi)生管理,管好糞便,保護(hù)水源,是預(yù)防甲型肝炎的主要環(huán)節(jié)。丙種球蛋白對(duì)甲型肝炎有被動(dòng)免疫預(yù)防作用。我國(guó)使用的甲肝減毒活疫苗效果很好。

二、乙型肝炎病毒

(一)生物學(xué)性狀

1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)  具有感染性的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)稱為Dane顆粒,呈球形,為雙層衣殼。外衣殼(包膜)是雙層脂質(zhì),由蛋白質(zhì)和表面抗原(HBsAg)等組成;內(nèi)衣殼(核衣殼)含有核心抗原(HBcAg)和e抗原(HBeAg)等。核心內(nèi)部為雙鏈未閉合環(huán)狀DNA和DNA多聚酶,該酶起有DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶雙重作用。

2、基因結(jié)構(gòu) HBV基因組大小約為3200bp,負(fù)鏈DNA含4個(gè)開放讀碼框架(ORF),即S、C、P和X區(qū)。S區(qū)由S基因、 前S1和前S2基因組成,分別編碼HBsAg、PreS1和PreS2抗原;C區(qū)由C基因和前C基因組成,分別編碼HBcAg和HBeAg;P基因編碼DNA多聚酶;X基因編碼HBxAg, 可反式激活細(xì)胞癌基因,可能與肝癌發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。

   3、抗原組成  ①HBsAg:為外衣殼成分,存在于小球形顆粒、管形顆粒和Dane顆粒中,是HBV感染的主要標(biāo)志和制備疫苗最主要成分,可誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生抗-HBs。抗-HBs是乙肝恢復(fù)(痊愈)或接種疫苗成功的標(biāo)志,對(duì)HBV具有免疫力;②HBcAg:為內(nèi)衣殼成分,存在于Dane顆粒核心結(jié)構(gòu)的表面,為HBsAg所覆蓋,故不易在血循環(huán)中檢測(cè)?-HBc IgM表明HBV在體內(nèi)復(fù)制(急性期);③HBeAg:僅見于HBsAg陽(yáng)性的血清中,是HBV在體內(nèi)復(fù)制和血清具有高度傳染性的指標(biāo)。抗-HBe有一定保護(hù)作用。

(二)致病性與免疫性

HBV的傳染源是患者或無癥狀HBsAg攜帶者,傳播途徑是經(jīng)血液或血制品、性接觸及母嬰垂直傳播。在HBV流行國(guó)家母嬰傳播最為重要。

病毒在肝細(xì)胞中增殖,導(dǎo)致肝炎。有無癥狀攜帶者、急性肝炎慢性肝炎、重癥肝炎等多樣臨床表現(xiàn),并與原發(fā)性肝癌密切相關(guān)。HBV造成機(jī)體免疫功能低下,引起細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理?yè)p害,以及由免疫復(fù)合物或自身免疫反應(yīng)引起的病理?yè)p傷,也可由病毒發(fā)生變異造成重癥肝炎。細(xì)胞免疫應(yīng)答的強(qiáng)弱與臨床過程的輕重及轉(zhuǎn)歸關(guān)系密切。病后體內(nèi)出現(xiàn)的抗-HBs具有中和作用。細(xì)胞免疫形成過程中產(chǎn)生的CTL細(xì)胞,有清除HBV的作用。

(三)微生物學(xué)檢查

乙肝“兩對(duì)半”抗原抗體檢測(cè)的意義:①HBsAg陽(yáng)性見于急性肝炎、慢性肝炎和病毒攜帶者;②抗-HBs的出現(xiàn)表明患者已恢復(fù)或痊愈;③HBeAg陽(yáng)性提示體內(nèi)HBV在復(fù)制,如轉(zhuǎn)為陰性,表示病毒復(fù)制停止;④抗-HBs和抗-HBe陽(yáng)性,表示機(jī)體有了免疫力;⑤抗HBcIgM陽(yáng)性,表示HBV復(fù)制。

(四)防治原則

注射乙肝疫苗是預(yù)防乙肝的最有效方法,目前常用的是基因工程HBsAg疫苗。用含高效價(jià)的抗-HBs制備的人血清免疫球蛋白(HBIg),可用于緊急預(yù)防。治療尚無特效藥。干擾素具有廣譜的抗病毒作用,核苷類似物是新發(fā)現(xiàn)的抗乙型肝炎病毒藥物,中草藥有待進(jìn)一步開發(fā),治療性疫苗已問世;蛑委熀突蚬こ趟幬镒钣星巴。

三、丙型肝炎病毒

1.生物學(xué)性狀  丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)為有包膜的RNA病毒,是引起輸血后肝炎和肝硬化的重要病因。在體內(nèi)的存在形式有完整的HCV顆粒、不完整的HCV顆粒(如核心顆粒)、與免疫球蛋白或脂蛋白結(jié)合的顆粒和由感染細(xì)胞釋放的含HCV成分的小泡等。基因組由9個(gè)基因區(qū)組成,其中E1、E2/NS1基因區(qū)極易發(fā)生變異,這是HCV易引起慢性丙型肝炎的原因之一。

2.致病性與免疫性  HCV感染以吸毒、輸血或血制品、密切接觸、垂直傳播等為主。潛伏期約7周,少部分發(fā)展為急性丙型肝炎,其臨床表現(xiàn)與其它病毒性肝炎相似,但癥狀較輕,主要表現(xiàn)為消化道癥狀,可出現(xiàn)黃疸、肝大、肝痛等。HCV的高度變異性、泛嗜性、免疫耐受、免疫損傷等因素是導(dǎo)致HCV感染慢性化的重要原因。HCV的致病機(jī)制尚不完全清楚,主要與HCV對(duì)肝細(xì)胞的直接損傷及宿主免疫病理?yè)p傷有關(guān)。病愈后僅有低度的免疫力?-HCV陽(yáng)性者表示已被感染,不能做供血者。

四、丁型肝炎病毒

1.生物學(xué)性狀  丁型肝炎病毒(hepatitis D virus,HDV)為一單負(fù)鏈環(huán)狀RNA病毒。HDV顆粒由HBsAg構(gòu)成其外殼,內(nèi)含HDV RNA和HDAg。小HDV抗原(HDAg)可反式激活HDVRNA的復(fù)制,大HDAg則通過顯性失活的反式調(diào)節(jié)作用,抑制HDV RNA的復(fù)制。HDV為一種缺陷病毒,不能獨(dú)立復(fù)制,必須隨嗜肝DNA病毒共同感染才能增殖。HDV-RNA的消長(zhǎng)與肝損害的程度相關(guān)。

2.致病性  丁型肝炎的傳染源是慢性丁型肝炎患者,HDV與HBV有相同傳播途徑,包括輸血或血制品、密切接觸和母嬰垂直傳播等,因此如能抑制HBV,則HDV亦不能復(fù)制。HDV的致病機(jī)制尚不清楚,可能與HDAg的直接損傷和免疫因素等有關(guān)。

五、戊型肝炎病毒

1.生物學(xué)性狀  戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)屬杯狀病毒科,為單正鏈RNA病毒。

2.致病性  傳染源是潛伏期和早期戊型肝炎患者及亞臨床感染者,經(jīng)消化道傳播。主要因HEV污染水源、食物而導(dǎo)致戊肝暴發(fā)流行。血清中抗-HEVIgM陽(yáng)性,即可確診。

試  題

【A型題】

1.甲型肝炎病毒的主要傳播途徑是:

 A.經(jīng)血道傳播B.經(jīng)消化道傳播

 C.母嬰傳播  D.經(jīng)皮膚粘膜接觸傳播

 E.性接觸傳播

2.有關(guān)“甲型肝炎病毒”的敘述,哪一項(xiàng)是錯(cuò)誤的:

A.病毒從糞便中排出  B.病后免疫力持久

C.兒童和青少年易感D.病后帶有甲肝病毒攜帶狀態(tài)

E.感染腸道后可產(chǎn)生局部SIgA

3.乙肝患者血液中通常檢測(cè)不出乙型肝炎病毒的:

 A.HBsAg  B.HBcAg

 C.HBeAg  D.Dane顆粒

 E.DNA

4.下述哪一種人作為供血者最好:

A.HBsAg(+),HBeAg(+),抗HBc(+)   B.HBsAg(+),HBeAg(-),抗HBc(+)

C.HBsAg(-),HBeAg(-),抗HBc(-)   D.HBsAg(-),HBeAg(-),抗HBc(+)

 E.HBsAg(+),HBeAg(-),抗HBc(-)

5.現(xiàn)有一份患者血液標(biāo)本的“二對(duì)半”檢驗(yàn)結(jié)果為:HBsAg(-),HBeAg(-),抗-HBs (+),抗-HBe(+),抗-HBc(+),這表明:

A.乙肝病毒感染潛伏期

 B.乙肝病毒感染急性期

 C.乙肝病毒感染恢復(fù)期

 D.曾經(jīng)感染過乙肝病毒,現(xiàn)已完全康復(fù)

  E.接種過乙肝疫苗

6.HBsAg(+),抗HBc(+),說明此病人:

A.正患急性乙型肝炎 B.對(duì)HBV具有免疫性

C.乙型肝炎恢復(fù)期D.具有傳染性

E.HBV表面抗原攜帶者

7.接種乙肝疫苗成功應(yīng)在血清中檢出:

 A.抗-HBc IgM  B.抗-HBc IgG

 C.抗-HBe   D.抗-HBs

 E.抗-Pre-S

8.丙型肝炎病毒最重要的傳播途徑是:

 A.消化道B.性接觸

 C.母嬰傳播 D.節(jié)肢動(dòng)物叮咬

E.輸血和共用注射器

9.HBV病毒與哪種病毒同時(shí)感染,可能導(dǎo)致患者因重癥急性肝炎而死亡:

 A.HAVB.HGV

  C.HCVD.HDV

  E.HEV

10.核酸為DNA的肝炎病毒是:

 A.HAV  B.HBV

  C.HCV  D.HDV

E.HEV

11.HBV能引起慢性感染最可能的原因是:

  A.感染不能誘發(fā)有效的抗體保護(hù)作用

  B.肝臟是HBV的免疫庇護(hù)場(chǎng)所

  C.HBV DNA整合到宿主細(xì)胞染色體基因組中

  D.多數(shù)人對(duì)HBsAg具免疫耐受性

  E.侵入人體的HBV數(shù)量少

12.除了HBV感染,下列哪種病毒感染可增加原發(fā)性肝癌的危險(xiǎn)性:

A.HAV  B.HCV

  C.HDV  D.EBV

E.HHV-8

13.臨床上診斷甲型肝炎最常用的方法是:

  A.PCR檢測(cè)血液中HAV RNA

  B.RIA或ELISA法檢測(cè)血清中抗-HAV IgM

  C.取糞便標(biāo)本作病毒分離培養(yǎng)

  D.免疫電鏡法檢測(cè)糞便標(biāo)本中病毒顆粒

  E.ELISA檢測(cè)糞便標(biāo)本中病毒抗原

【X型題】

14.應(yīng)用丙種球蛋白作緊急預(yù)防效果最為肯定的疾病有:

  A.流行性感冒  B.甲型肝炎

  C.乙型肝炎 D.麻疹

  E.脊髓灰質(zhì)炎

15.乙型肝炎病毒基因組的特點(diǎn)包括:

&payment-defi.com/zhicheng/nbsp; A.完全閉合的環(huán)狀雙鏈DNAB.基因重疊

  C.易發(fā)生基因突變   D.能與肝細(xì)胞DNA整合

  E.能編碼具有反式激活功能的蛋白

16.有關(guān)“乙型肝炎病毒”的敘述,哪幾項(xiàng)是正確的:

 A.傳播方式是水平傳播 B.HBsAg(+),表示患者

C.具有致癌作用 D.RNA病毒

E.HBsAg(+), HBeAg(+),表示具有傳染性

17.乙型肝炎抗原與抗體檢測(cè)的實(shí)際應(yīng)用有:

A.乙型肝炎的特異診斷  B.檢查供血者

C.判斷乙型肝炎預(yù)后轉(zhuǎn)歸D.流行病學(xué)調(diào)查

E.鑒別HBsAg亞型

18.乙型肝炎的預(yù)防要點(diǎn)是:

A.注意篩選供血者

B.提倡使用一次性注射器具

C.對(duì)高危人群注射乙型肝炎基因工程疫苗

D.注射含高效價(jià)抗-HBs的人血清免疫球蛋白

E.對(duì)具有具有傳染性的患者應(yīng)進(jìn)行隔離治療

19.乙型肝炎疫苗可用于預(yù)防:

A.甲型肝炎  B.乙型肝炎

  C.丙型肝炎  D.丁型肝炎

  E.戊型肝炎

20.不能通過輸血傳播的肝炎病毒是:

 A.HAV  B.HBV

  C.HCV D.HDV

  E.HEV

21.乙型肝炎病毒核心抗原:

  A.存在于Dane顆粒的內(nèi)部 B.是傳染性高的指標(biāo)

  C.不易在血循環(huán)中檢出 D.產(chǎn)生的抗體具有保護(hù)作用

  E.在肝細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制

[思考題]

22.乙型肝炎病毒抗原抗體系統(tǒng)包括哪些?其檢出的實(shí)際意義?

23.簡(jiǎn)述HAV、HBV、HCV、HDV、HEV的主要異同點(diǎn)?

24.試述HBV基因變異在臨床上的意義。

25.試述HBV和HCV感染慢性化的可能機(jī)制。

參考答案

【A型題】

 1.B  2.D  3.B*  4.C*5.C*

 6.D  7.D*  8.E  9.D*10.B

11.A 12.B 13.B

【X型題】

14.B D E15.B* C* D* E*  16.C E

17.A B C D 18payment-defi.com.A B C D E  19.B D

20.A E  21.A C E

疑難解析

【題3】 HBcAg存在于Dane顆粒核心部位的表面,在肝細(xì)胞核內(nèi)合成,在肝細(xì)胞漿內(nèi)與HBVDNA裝配成核衣殼,以出芽方式從肝細(xì)胞釋放出來時(shí)表面包以HBsAg,因而不易在血循環(huán)中檢出游離的HBcAg,故很少作為常規(guī)檢測(cè)。若HBcAg陽(yáng)性,提示HBV在肝內(nèi)處于復(fù)制狀態(tài)并具有強(qiáng)傳染性。

【題4】 在HBV血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)的方法中,“兩對(duì)半試驗(yàn)”中 HBsAg/抗-HBs、抗-HBc、HBeAg/抗-HBe變化可反映HBV在體內(nèi)感染情況。HBsAg 陽(yáng)性說明有HBV感染,處于急性肝炎的潛伏期或急性期,不能作為供血者。HBcAg刺激機(jī)體首先產(chǎn)生抗-HBcIgM,隨后產(chǎn)生抗-HBc IgG?-HBc IgM高滴度說明HBV在體內(nèi)復(fù)制,未檢出抗-HBc IgM可以排除急性乙肝?-HBc IgG在血清中可持續(xù)多年?-HBcIgM消失表示乙肝康復(fù)或轉(zhuǎn)為慢性。

【題5】 抗-HBs 陰性說明病人處于HBV感染的恢復(fù)期。HBeAg的檢出是HBV在體內(nèi)復(fù)制的一個(gè)標(biāo)志,HBeAg、HBVDNA及HBsAg往往同時(shí)陽(yáng)性,提示患者具有高度的傳染性?-HBs陽(yáng)性,說明機(jī)體對(duì)HBV的感染已具有免疫保護(hù)力,患者傳染性小,病毒復(fù)制不活躍?-HBe出現(xiàn)于HBV急性感染的恢復(fù)期,持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)?-HBc在血清中可持續(xù)多年。

【題7】 HBsAg 有較好的免疫原性。采用“0-1-6”方案注射乙肝疫苗后,一般血清中會(huì)出現(xiàn)抗-HBs單項(xiàng)陽(yáng)性。接種后有效的免疫保護(hù)力可維持多年。血清中出現(xiàn)該抗體一般提示機(jī)體對(duì)HBV的感染已具有免疫保護(hù)力。

【題9】 HDV為一種缺陷病毒,必須在HBV或其它嗜肝DNA病毒輔助下才能復(fù)制。因此,HDV可與HBV聯(lián)合感染或重疊感染,從而導(dǎo)致患者肝炎癥狀加重與惡化,病死率可高達(dá)20%。

【題15】 HBV DNA是一未完全閉合環(huán)狀雙鏈DNA。負(fù)鏈含有S、C、X、P 4個(gè)開放讀碼框架,開放讀碼框架之間相互重疊。X基因編碼HBxAg,可反式激活細(xì)胞內(nèi)癌基因,可能與肝癌發(fā)生有關(guān)。HBV復(fù)制要經(jīng)過一個(gè)逆轉(zhuǎn)錄過程,與逆轉(zhuǎn)錄病毒相似,能與肝細(xì)胞DNA整合。在逆轉(zhuǎn)錄過程中所需的HBV DNA聚合酶缺乏校正功能,故HBV突變率較一般DNA病毒要高。HBV變異可發(fā)生在S、C、P、X四個(gè)讀框的任何一個(gè)區(qū)域內(nèi),其突變類型有點(diǎn)突變、缺失、插入、重排等多種類型。

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