三、凝血與抗凝血平衡的調(diào)節(jié)
凝血與抗凝血平衡的調(diào)節(jié)主要靠VEC和分子網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)，其次是肝脾的調(diào)節(jié)。
(一)VEC的調(diào)節(jié)
VEC具有促凝和抗凝雙重作用，在調(diào)節(jié)凝血與抗凝血平衡中起最重要的作用。一般來(lái)講，在生理情況下VEC主要表現(xiàn)抗血栓形成特性；在病理情況下，VEC主要表現(xiàn)促進(jìn)止血、血栓形成及炎癥過(guò)程的發(fā)展。VEC到底是起促凝作用還是抗凝作用，完全取決于刺激因素的性質(zhì)和數(shù)量。有些反應(yīng)快速而短暫，有些反應(yīng)緩慢但持久。
1.VEC的抗凝作用
(1)提供物理屏障 VEC將循環(huán)中的血小板及FⅫ與內(nèi)皮下組織隔離。
(2)產(chǎn)生及吸附多種抗凝物質(zhì) ①VEC可以產(chǎn)生如TFPI、AT—Ⅲ、α2—MG和PN—1等；②VEC表面的肝素及硫酸乙酰肝素(heparin sulfate，HS)等物質(zhì)可大量吸附TFPI、AT—Ⅲ和HC—Ⅱ，并加強(qiáng)它們的抗凝作用；③VEC膜上表達(dá)TM，它是一種跨膜糖蛋白，既可通過(guò)PC系統(tǒng)起抗凝作用，又可抑制凝血酶原活化并促使凝血酶滅活。
(3)抑制血小板活化和聚集 VEC生成并釋放PGl2、NO、ADP酶(ADPase)、6—酮—前列腺素E1（6—0—PGE1)等活性物質(zhì)，有助于抑制血小板的活化和聚集。
2.VEC的促凝作用
(1)產(chǎn)生及吸附多種凝血物質(zhì) ①VEC受損后表達(dá)TF、FV、FⅧ及血管性假血友病因高級(jí)職稱考試網(wǎng)子(von Willebrand factor，vWF)；②VEC膜可與FXIa、FIXa、FX、FXa結(jié)合，可使這些凝血因子在VEC膜上的濃度增加。
(2)分泌多種粘附分子 VEC可以分泌多種粘附分子，如纖維連接蛋白(fibronectin，F(xiàn)N)和玻璃連接蛋白(vitronectin，VN)可以介導(dǎo)Fbg的結(jié)合，進(jìn)而引起血小板粘附；細(xì)胞間粘附分子—1(intercellular adhe-
sion molecule—1，ICAM—1)和血管細(xì)胞粘附分子—1(vascularcelladhesionmolecule，VCAM—¨能介導(dǎo)VEC與白細(xì)胞間的粘附。
&nbpayment-defi.com/hushi/sp; 3．VEC對(duì)纖溶的調(diào)節(jié)
(1)促進(jìn)纖溶 VEC可分泌、釋放組織型纖溶酶原激活物(“ssue—type plasminogen activator，t—PA)及其受體，在細(xì)胞膜上表達(dá)大量的PLg受體和激肽原受體，使VEC有很強(qiáng)的促進(jìn)纖溶的作用。
(2)抑制纖溶 VEC能合成、分泌纖溶酶原激活物抑制物—1(plasminogen activator inhibitor—1，PAl—1)，在VEC損傷時(shí)PAl—1產(chǎn)生增多，明顯抑制纖溶功能。
4．VEC對(duì)血管舒縮活性的調(diào)節(jié)作用
(1)舒張血管 VEC產(chǎn)生PGl2、NO可使血管平滑肌舒張。
(2)收縮血管 VEC產(chǎn)生內(nèi)皮素—1(endothelin—1，ET—1)可使血管平滑肌收縮。
VEC及體液抗凝血力量對(duì)血液凝固過(guò)程的主要調(diào)節(jié)作用歸納如圖9—2。
(二) 分子網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)
l正反饋調(diào)節(jié) 在凝血過(guò)程中，少量凝血酶形成后可正反饋激活FXI、FⅧ、FV、FⅧ和FX。FⅦa—TF復(fù)合物不僅能激活FX，F(xiàn)Xa及FⅦa—TP復(fù)合物還能正反饋激活FⅦ。FⅦa—TP復(fù)合物可激活FⅨ，F(xiàn)Ⅸa又可以反過(guò)來(lái)激活FⅦ，說(shuō)明內(nèi)、外凝血途徑之間有相互激活的作用。FⅫa和FⅫf可把PK激活成KK，后者又可反過(guò)來(lái)把FXII激活為FXIIa，產(chǎn)生循環(huán)放大效應(yīng)。這些正反饋調(diào)節(jié)在凝血過(guò)程中發(fā)揮加速和放大的作用。
2．負(fù)反饋調(diào)節(jié) 凝血酶增多后，與TM形成復(fù)合物，可激活PC生成APC。APC以血漿中游離的PS為輔因子，可以滅活FVma和Va，從而控制FXa和凝血酶的形成。
3．凝血因子和抗凝血因子相互制約 在病理因素刺激下，VEC表達(dá)TP增多從而啟動(dòng)外源性凝血途徑；同時(shí)，VEC也立即合成和釋放TFPI增多，以抑制外源性凝血途徑。
4．凝血、纖溶、補(bǔ)體和激肽系統(tǒng)相互作用 凝血、纖溶、激肽和補(bǔ)體四個(gè)系統(tǒng)之間存在相互反饋?zhàn)饔谩６遥@些系統(tǒng)與VEC、血小板、白細(xì)胞、單核—吞噬細(xì)胞等多種細(xì)胞之間有著密切聯(lián)系，在精細(xì)調(diào)節(jié)凝血與抗凝血的平衡方面也起著非常重要的作用，可以直接影響機(jī)體是否發(fā)生凝血啟動(dòng)、凝血反應(yīng)強(qiáng)度、維持時(shí)間長(zhǎng)短以及凝血或出血的范圍等方面。
(三)肝脾的調(diào)節(jié)作用
肝臟不僅能合成Fbg(F1)、凝血酶原(FⅡ)、FV、FⅦ、FⅨ和FX等，還可滅活FIXa、FXa、FⅫa和凝血酶FⅡa等。此外，還可合成某些抗凝物質(zhì)(如AT—Ⅲ、PC)和PLg等。因此，肝臟在調(diào)節(jié)凝血與抗凝血平衡方面也起重要作用。脾臟通過(guò)扣押、釋放血小板，對(duì)凝血也有調(diào)節(jié)作用。
