生物化學(xué)教學(xué)大綱
(供五年制基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)生使用)
(依據(jù)全國統(tǒng)編教材第六版修訂)
生物化學(xué)教研室修訂
二00七年十月
一、前 言
生物化學(xué)與分子生物學(xué)是研究生命化學(xué)的科學(xué),它在分子水平探討生命的本質(zhì),即研究生物體的分子結(jié)構(gòu)與功能、物質(zhì)代謝與調(diào)節(jié)、及其在生命活動中的作用。由于生物化學(xué)與分子生物學(xué)越來越多地成為生命科學(xué)的共同語言,當(dāng)今生物化學(xué)與分子生物學(xué)已成為生命科學(xué)領(lǐng)域的前沿學(xué)科。生物化學(xué)與分子生物學(xué)的教學(xué)任務(wù)主要是介紹生物化學(xué)與分子生物學(xué)的基本知識,以及某些與醫(yī)學(xué)相關(guān)的生物化學(xué)進展,包括生物大分子的結(jié)構(gòu)與功能(蛋白質(zhì)、核酸、酶),物質(zhì)代謝及其調(diào)節(jié)(糖、脂、氨基酸、核苷酸代謝、物質(zhì)代謝的聯(lián)系與調(diào)節(jié));基因信息的傳遞(DNA復(fù)制、RNA轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)生物合成、基因表達調(diào)控、重組DNA與基因工程);相關(guān)的專題知識(細胞信息傳遞,血液生物化學(xué),肝的生物化學(xué),維生素與微量元素,糖蛋白、蛋白聚糖與細胞外基質(zhì),癌基因、抑癌基因與生長因子,基因診斷與基因治療等)。
生物化學(xué)與分子生物學(xué)是一門實驗科學(xué),它的理論發(fā)展與各項技術(shù)的發(fā)明密切相關(guān)。因此,在生物化學(xué)與分子生物學(xué)教學(xué)中,實驗課占有較大比重,也應(yīng)予重視。
二、理論內(nèi)容和要求
第一章 緒 論
【目的要求】
1.熟悉“生物化學(xué)”的概念及其與“分子生物學(xué)”的關(guān)系。
2.了解生物化學(xué)的發(fā)展簡史、當(dāng)代生物化學(xué)研究的主要內(nèi)容及生物化學(xué)與醫(yī)學(xué)的緊密聯(lián)系。
3.熟悉本教材的主要內(nèi)容及講授安排。
【教學(xué)內(nèi)容】
1.生物化學(xué)的概念。
2.生物化學(xué)的發(fā)展史。
3.當(dāng)代生物化學(xué)的研究內(nèi)容。
4.生物化學(xué)與醫(yī)學(xué)的關(guān)系。
【教學(xué)方法】課堂講授、多媒體
【授課學(xué)時】1學(xué)時
第一章 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能
【目的要求】
1.掌握蛋白質(zhì)的分子組成、分子結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)。
2.熟悉蛋白質(zhì)多肽鏈組成,蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系,氨基酸的理化性質(zhì)。
3.了解蛋白質(zhì)的分離純化方法及一級結(jié)構(gòu)測定原理。
【教學(xué)內(nèi)容】
第一節(jié) 蛋白質(zhì)的分子組成
1.氨基酸:組成蛋白質(zhì)的二十種氨基酸的結(jié)構(gòu)通式、中文名字及英文三字縮寫符號。二十種基本氨基酸的分類。部分氨基酸(Asp、Glu、Arg、Lys、His、Pro、Cys、Ser)的側(cè)鏈功能基團(R基團)。氨基酸的重要理化性質(zhì)(兩性解離及等電點、紫外吸收、茚三酮反應(yīng)等)。
2.肽;多肽鏈、肽及多肽的定義。主鏈和側(cè)鏈、肽鏈兩端的概念及肽鏈書寫方法。一些重要的生物活性肽(GSH、多肽類激素、神經(jīng)肽)。
第二節(jié) 蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)
1.一級結(jié)構(gòu):蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)的概念、維系鍵、重要性。了解胰島素分子的一級結(jié)構(gòu)。
2.二級結(jié)構(gòu):掌握蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)的概念、維系鍵、主要形式。α-螺旋、β-折疊的結(jié)構(gòu)要點。掌握肽平面及肽單元的概念。模序的概念及其常見形式(鋅指、HLH、RGD等)。一級結(jié)構(gòu)對二級結(jié)構(gòu)的決定作用(影響α-螺旋及β-折疊形成的主要因素)。分子伴侶的概念及其對蛋白質(zhì)分子空間結(jié)構(gòu)形成的影響。
3.三級結(jié)構(gòu):蛋白質(zhì)三級結(jié)構(gòu)的概念、維系鍵。結(jié)構(gòu)域的概念。
4.四級結(jié)構(gòu);亞基、蛋白質(zhì)四級結(jié)構(gòu)的概念、維系鍵。Hb分子的四級結(jié)構(gòu)概況。
5..蛋白質(zhì)的分類:蛋白質(zhì)三種常用分類方法(按分子組成成分分類、按分子形狀分類、按其主要功能分類)。
第三節(jié) 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系
1.蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系;一級結(jié)構(gòu)是空間結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)的實例(RNase變性與復(fù)性)。一級結(jié)構(gòu)與功能的直接關(guān)系。分子病。
2.蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系:Hb和Mb分子的空間結(jié)構(gòu)要點。Hb空間結(jié)構(gòu)的改變對其結(jié)合氧的功能的影響(氧百分飽和度、氧解離曲線、協(xié)同效應(yīng)及變構(gòu)效應(yīng))。
第四節(jié)蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)及其分離純化
1.蛋白質(zhì)的理化性質(zhì): 蛋白質(zhì)兩性電離及等電點的概念,堿性蛋白質(zhì)及酸性蛋白質(zhì)的含義。蛋白質(zhì)分子的親水膠體性質(zhì)及其穩(wěn)定因素。蛋白質(zhì)變性的概念、變性因素及變性原理。蛋白質(zhì)沉淀的概念及常用沉淀方法。變性蛋白質(zhì)復(fù)性的概念。蛋白質(zhì)變性、沉淀和凝固之間的聯(lián)系。
2.蛋白質(zhì)的分離純化:丙酮沉淀、鹽析、電泳、透析、層析、分子篩過濾、超速離心等分離純化蛋白質(zhì)的方法。鹽析、分段鹽析、電泳、透析的概念。
3.多肽鏈中氨基酸序列分析:氨基酸序列的常用分析方法(Sanger水解逐段分析法、未端分析、倒推法)。
4.蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)測定:蛋白質(zhì)分子空間結(jié)構(gòu)測定的常用方法(X-線晶體衍射法、二維核磁共振技術(shù)、計算法預(yù)測等)。
【教學(xué)方法】課堂講授、多媒體
【授課學(xué)時】7學(xué)時
第三章 核酸結(jié)構(gòu)與功能
【目的要求】
1.掌握DNA的二級結(jié)構(gòu)特點,mRNA和tRNA的結(jié)構(gòu)特征及主要功能。
2.熟悉核小體的結(jié)構(gòu)特點,DNA的理化性質(zhì)及其與結(jié)構(gòu)的關(guān)系。
3.了解核苷酸的分子構(gòu)成,連接鍵及書寫方式。
【教學(xué)內(nèi)容】
第一節(jié) 核酸的化學(xué)組成與一級結(jié)構(gòu)
1.核酸分子的基本組成單位是(單)核苷酸,(單)核苷酸由堿基、戊糖和磷酸組成。
(1)核苷酸中的堿基成分A、G、C、U、T及其在DNA、RNA中分布的不同,稀有堿基。
(2)戊糖與核苷:核酸中兩種戊糖(R、dR)及其碳原子序號表示方式。核苷的概念、命名及主要種類。
(3)核苷酸的結(jié)構(gòu)與命名:核苷酸的概念、結(jié)構(gòu)要點、命名及分類。各種核苷酸的英文符號。熟悉核苷酸的其它功能(輔酶、高能物質(zhì)、第二信使等)。
2.核酸的一級結(jié)構(gòu)多核苷酸、多核苷酸鏈、磷酸二酯鍵、多核苷酸鏈主、側(cè)鏈及二端的概念。多核苷酸鏈的書寫方式。核酸一級結(jié)構(gòu)的概念。DNA與RNA在一級結(jié)構(gòu)上的區(qū)別。
第二節(jié) DNA的空間結(jié)構(gòu)與功能
1.DNA的二級結(jié)構(gòu):雙螺旋結(jié)構(gòu)模型。Chargaff規(guī)則。Watson和Crick提出的DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型要點(反向互補、右雙螺旋、副鍵維系)及堿基互補規(guī)律的概念及其重要意義。DNA結(jié)構(gòu)的多樣性(B-DNA、Z-DNA、A-DNA)。
2.DNA的三級結(jié)構(gòu):超螺旋結(jié)構(gòu)。環(huán)狀DNA分子的超螺旋結(jié)構(gòu)(麻花狀結(jié)構(gòu))。真核DNA超螺旋結(jié)構(gòu)的基本單位(核小體)的形成。真核細胞從DNA到染色體的組裝過程。
3.DNA的功能:DNA的基本生物學(xué)功能。基因組的概念。
第三節(jié) RNA的空間結(jié)構(gòu)與功能:
1.動物細胞中主要RNA的種類及功能(表3-2)。
2.mRNA的結(jié)構(gòu)與功能,mRNA的前體(hnRNA)。mRNA的結(jié)構(gòu)特點及生物學(xué)功能掌握三聯(lián)體密碼的概念。
3.tRNA的結(jié)構(gòu)與功能,tRNA的結(jié)構(gòu)特點(富含稀有堿基、二級結(jié)構(gòu)為三葉草結(jié)構(gòu)、三級結(jié)構(gòu)為倒“L”型結(jié)構(gòu))及其生物學(xué)功能。
4.rRNA的結(jié)構(gòu)與功能。rRNA的種類及結(jié)構(gòu)特點。其它小分子RNA主要功能。
第四節(jié) 核酸的理化性質(zhì)、變性和復(fù)性及其應(yīng)用
1.核酸的一般理化性質(zhì):核酸的一般理化性質(zhì)(酸性、溶液粘度大、易斷裂、A260)及其應(yīng)用。
2.DNA的變性:DNA變性的概念、常用變性方法、變性后的改變及DNA變性的實質(zhì)。Tm、增色效應(yīng)(高色效應(yīng))的概念及(G+C)與Tm之間的聯(lián)系。
3.變性DNA的復(fù)性與分子雜交:變性DNA復(fù)性的概念、本質(zhì)及主要改變(減色效應(yīng))。復(fù)性的溫度條件。核酸分子雜交的概念及常見形式。
第五節(jié) 核酸酶
1.核酸酶、核酸外切酶、核酸內(nèi)切酶及限制性核酸內(nèi)切酶(限制酶)的概念及其在DNA重組技術(shù)中的重要應(yīng)用。
【教學(xué)方法】課堂講授、多媒體
【授課學(xué)時】4學(xué)時
第三章 酶
【目的要求】
1.掌握酶的化學(xué)本質(zhì),輔助因子,活性中心,必需基團,酶促反應(yīng)的特點,Km 與Vmax的含義及其生物學(xué)意義,競爭性抑制,酶原,變構(gòu)酶,關(guān)鍵酶,酶的共價修飾調(diào)節(jié),同工酶,掌握水溶性維生素的活性形式及構(gòu)成的輔酶。
2.掌握最適pH和最適溫度,可逆性抑制和不可逆抑制的區(qū)別,3種可逆性抑制作用的特點,關(guān)鍵酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)與酶促化學(xué)修飾的特點。
3.了解酶促反應(yīng)的機制,Km、Vmax值的測定,酶活性測定與酶活單位,酶的分類和命名。
【教學(xué)內(nèi)容】
第一節(jié) 酶的分子結(jié)構(gòu)與功能
1.酶的分子組成: 單體酶、寡聚酶、多酶體系、多功能酶(串聯(lián)酶)的含義,單純酶和結(jié)合酶的概念。酶蛋白、輔助因子、全酶、輔酶和輔基的概念。金屬離子輔助因子的作用。
2.酶的活性中心:必需基團、催化基團、活性中心(活性部位)的概念。酶活性部位的結(jié)構(gòu)特征。
第二節(jié) 酶促反應(yīng)的特點與機制
1.酶與一般催化劑作用的共同點。
2.酶促反應(yīng)的特點:酶促反應(yīng)高效率的含義、實例及機理。酶高度特異性的概念和分類并了解各類特異性的一、二種實例。酶促反應(yīng)可調(diào)節(jié)性概況。
3.酶促反應(yīng)的機制:熟悉酶-底物復(fù)合物的形成與誘導(dǎo)契合假說。酶促反應(yīng)的機制,酶降低反應(yīng)活化能,提高反應(yīng)速率的幾種途徑(鄰近效應(yīng),定向排列、多元催化、表面效應(yīng)等)。
第三節(jié) 酶促反應(yīng)動力學(xué)
1.底物濃度對反應(yīng)速度的影響:
(1)酶促反應(yīng)動力學(xué)的含義。 [S]對V影響的飽和曲線(矩形雙曲線)。
(2)米氏常數(shù)(Km)、Vm的概念。Km和Vm的意義。米氏方程的推導(dǎo)。林-貝氏作圖法(雙倒數(shù)作圖法)測定Km值及Vm值的原理。
2.酶濃度對反應(yīng)速度的影響(V=K[E])。
3.溫度對反應(yīng)速度的影響: T-V曲線。最適溫度的概念。溫度對V影響的機理(雙重影響)。高溫與低溫對酶的不同影響。
4.pH對反應(yīng)速度的影響:熟悉pH-V曲線。最適pH的概念。pH對V影響的機理。
5.抑制劑對反應(yīng)速度的影響:酶抑制劑的概念,酶抑制作用的概念及分類。
(1)不可逆性抑制作用:不可逆性抑制的概念。巰基酶及羥基酶抑制的實例及其解救。
(2)可逆性抑制作用:可逆性抑制的概念及分類。三類可逆性抑制(競爭、非競爭、反競爭)的概念及動力學(xué)特征(表4-2)。競爭性抑制的實例及其在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用。
6.激活劑對反應(yīng)速度的影響:酶激活劑的概念及分類。激活劑的作用機理。
7.酶活性測定與酶活性單位:酶活性的概念、酶活性測定的重要性、酶活性測定的條件。酶活性單位的概念,國際單位(IU)、催量(Kat)的概念及相互換算。
第四節(jié) 酶的調(diào)節(jié)
1.酶調(diào)節(jié)的主要方式(活性調(diào)節(jié)、含量調(diào)節(jié))。
2.酶活性的調(diào)節(jié):酶原及酶原激活的概念、實例、機理和重要生理意義。變構(gòu)酶,酶變構(gòu)作用,變構(gòu)部位(調(diào)節(jié)部位)、變構(gòu)效應(yīng)劑的概念,酶變構(gòu)調(diào)節(jié)的實例。酶共價修飾調(diào)節(jié)的概念。酶共價修飾調(diào)節(jié)的方式。
3.酶含量調(diào)節(jié):酶蛋白合成誘導(dǎo)與阻遏的概念。誘導(dǎo)劑、輔阻遏劑、阻遏蛋白的概念。酶降解調(diào)節(jié)。酶含量調(diào)節(jié)的特點(遲;久)。
4.同工酶:同工酶的概念。同工酶的成因及分布特點。LDH的五種類型。CK的三種類型。同工酶在疾病診斷中的應(yīng)用。
第五節(jié) 酶的命名與分類
1.酶的命名:酶的習(xí)慣命名法及系統(tǒng)命名法。
2.酶的分類:六大類酶(按順序記憶)。酶編號(EC)的含義。
第六節(jié) 酶與醫(yī)學(xué)關(guān)系
1.酶與疾病的關(guān)系:酶在探討疾病發(fā)生機理、疾病診斷、疾病治療中的作用。
2.酶在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用:酶在臨床檢驗、藥物治療、醫(yī)學(xué)科研和工業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用。
【教學(xué)方法】課堂講授、多媒體
【授課學(xué)時】8學(xué)時
第四章 糖代謝
【目的要求】
1.掌握糖分解代謝,糖酵解和有氧氧化的途徑及催化所需的酶,特別是關(guān)鍵酶和主要的調(diào)節(jié)因素以及各通路的生理意義。
2.掌握肝糖原合成、分解及糖異生的途徑及關(guān)鍵酶。掌握磷酸戊糖途徑的關(guān)鍵酶和生理意義。掌握乳酸循環(huán)的過程及生理意義。
3.熟悉糖是生物體主要的供能物質(zhì), 以及血糖的來源、去路。
4.了解糖的吸收方式是通過主動轉(zhuǎn)運過程。
【教學(xué)內(nèi)容】
第一節(jié) 概述
1.糖的生理功能。
2.糖的消化吸收:淀粉的消化概況。葡萄糖吸收是主動吸收過程,同時伴Na+轉(zhuǎn)運。G轉(zhuǎn)運體(SGLT)的作用。
3.糖代謝的概況:糖酵解、有氧氧化、糖原的合成與分解、磷酸戊糖途徑、糖異生。
第二節(jié) 糖的無氧分解
1.糖酵解的反應(yīng)過程:糖酵解概念及反應(yīng)過程的兩個主要階段。糖酵解反應(yīng)部位,反應(yīng)的詳細過程及三個不可逆反應(yīng)及其所催化的酶。其它已糖進入酵解途徑的概況。
2.糖酵解的調(diào)節(jié):糖酵解的調(diào)節(jié)的三個調(diào)節(jié)點及調(diào)節(jié)的方式。
3.糖酵解的生理意義:糖酵解的生理意義及ATP生成。
第三節(jié) 糖的有氧氧化
1.有氧氧化的反應(yīng)過程:糖有氧氧化的概念。有氧氧化反應(yīng)過程的的三個主要階段。反應(yīng)的詳細過程及其關(guān)鍵酶。丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的組成及其作用,作用機制。三羧酸循環(huán)(TAC)概念、部位及其反應(yīng)的總過程、生理意義。TAC的具體反應(yīng)過程、ATP生成及關(guān)鍵酶。有氧氧化生成的ATP數(shù)目。
2.有氧氧化的調(diào)節(jié):乙酰CoA/CoA比值,NADH/NAD+比值,ATP/ADP比值及Ca2+對有氧氧化的調(diào)節(jié)。
3.巴斯德效應(yīng):巴斯德效應(yīng)的概念及其機制。
第四節(jié) 磷酸戊糖途徑(PPP)
1.磷酸戊糖途徑的反應(yīng)過程:PPP的概念。PPP的反應(yīng)部位,反應(yīng)的兩個主要階段。PPP的限速酶。
2.磷酸戊糖途徑的調(diào)節(jié):調(diào)節(jié)過程。
3.磷酸戊糖途徑的的生理意義:PPP的生理意義,NADPH參與的代謝反應(yīng)。
第五節(jié) 糖原的合成與分解
1.糖原的合成代謝:葡萄糖儲存的形式及生理意義。糖原合成的概念、反應(yīng)過程及關(guān)鍵酶。2.糖原的分解代謝:糖原分解的概念、反應(yīng)過程及關(guān)鍵酶。葡萄糖-6-磷酸酶存在的部位。
3.糖原合成與分解的調(diào)節(jié):化學(xué)修飾對糖原合成與分解關(guān)鍵酶的調(diào)節(jié),及激素對糖原合成與分解的調(diào)節(jié)。
4.糖原累積癥:糖原累積癥特點及成因。
第六節(jié) 糖異生
1.糖異生途徑:糖異生的概念、原料、反應(yīng)主要器官。糖異生途徑的概念、主要反應(yīng)過程。反應(yīng)過程關(guān)鍵酶及草酰乙酸的穿梭方式、NADH的來源。底物循環(huán)(substrate cycle)及無效循環(huán)(futile cycle) 的概念。
2.糖異生的調(diào)節(jié):糖異生調(diào)節(jié)主要在兩個底物循環(huán)間進行調(diào)節(jié)、了解激素對糖異生的調(diào)節(jié)。 3.糖異生的生理意義:糖異生的三大生理意義。糖異生的間接途徑(三碳途徑)和直接途徑的概念。
4.乳酸循環(huán):乳酸循環(huán)(Cori cycle)的概念、反應(yīng)過程及生理意義。乳酸循環(huán)的成因。
第七節(jié) 血糖及其調(diào)節(jié)
1.血糖的來源和去路:血糖的概念、參考正常值、主要來源及去路。
2.血糖水平的調(diào)節(jié):激素(胰島素、腎上腺素)對血糖的調(diào)節(jié)要點;血糖的其它調(diào)節(jié)。
3.血糖水平異常:高血糖、糖尿癥及低血糖。
【教學(xué)方法】課堂講授、多媒體
【授課學(xué)時】10學(xué)時
第六章 脂類代謝
【目的要求】
1.掌握脂肪酸分解與合成過程中的關(guān)鍵步驟、關(guān)鍵酶及β氧化的全過程。
2.掌握酮體的概念,酮體的生成過程,酮體生成的生理意義及關(guān)鍵酶。
3.掌握膽固醇合成的部位,合成原料及合成的關(guān)鍵步驟、關(guān)鍵酶。
4.掌握血漿脂蛋白的分類,生成部位及功能。
5.熟悉脂肪的合成過程。
6.熟悉血漿脂蛋白的代謝。
7.熟悉甘油磷脂的種類。
8.了解脂肪的消化和吸收,脂肪酸的其它氧化方式和脂肪酸碳鏈的增長方式,脂肪酸的分類與命名,不飽和脂酸以及多價不飽和脂肪酸的重要衍生物。
9.了解膽固醇合成的過程,合成的調(diào)節(jié),分布,生理功能,以及膽固醇的轉(zhuǎn)化。
10.了解甘油磷脂的代謝。
【教學(xué)內(nèi)容】
第一節(jié)不飽和脂酸的命名及分類。
第二節(jié) 脂類的消化和吸收
1.食物中脂肪的消化與吸收概況。
2.消化產(chǎn)物被吸收后的去向。消化吸收所涉及的酶;甘油一酯合成途徑。
第三節(jié) 甘油三酯代謝
1.甘油三酯的合成代謝:甘油三酯合成的部位;合成的基本過程(甘油一酯和甘油二酯途徑)。甘油三酯合成的原料。
2.甘油三酯的分解代謝:脂肪動員、激素敏感脂肪酶(HSL)、脂解激素、抗脂解激素的概念;脂肪水解產(chǎn)物的去向及甘油的代謝。脂酸氧化的主要器官,脂酸的活化及脂酰CoA進入線粒體(β-氧化的限速步驟及相關(guān)限速酶)的概況。β-氧化的概念、部位、四步循環(huán)反應(yīng)及反應(yīng)的產(chǎn)物(乙酰CoA)的代謝去向。以軟脂酸為例,熟悉脂肪酸氧化產(chǎn)生ATP的計算。脂肪酸的其他氧化方式,不飽和脂肪酸、丙酸氧化概況;脂肪酸在過氧化酶體的氧化概況。酮體的概念、部位。掌握酮體在肝中生成、在肝外利用的要點。酮體生成的生理意義及病理意義。酮體生成的調(diào)節(jié)要點。
3.脂酸的合成代謝:脂肪酸合成原料(乙酰CoA、NADPH等)的主要來源。合成的部位、丙二酰CoA的生成、限速酶。熟悉從乙酰CoA及丙二酰CoA合成軟脂酸的概況;脂肪酸合成酶系(屬多功能酶)的組成特點。脂肪酸碳鏈的加長、不飽和脂肪酸的合成及脂酸合成的調(diào)節(jié)概況。
4.多不飽和脂酸的重要衍生物:前列腺素、血栓噁烷及白三烯。略。
第四節(jié) 磷脂的代謝
1.甘油磷脂的代謝:磷脂的概念,分類。甘油磷脂的組成、分類及基本結(jié)構(gòu)。甘油磷脂的合成部位、原料及輔助因子。甘油磷脂合成的基本過程(DG合成途徑、CDP-DG合成途徑)概況。磷脂交換蛋白的概念。甘油磷脂降解的概況;磷脂酶A1、A2 在溶血性磷脂生成中的作用。
2.鞘磷脂的代謝略。
第五節(jié) 膽固醇代謝
1.膽固醇的合成:膽固醇的基本結(jié)構(gòu),膽固醇的合成部位、合成原料的來源、合成的三個階段及限速酶名稱。膽固醇合成的調(diào)節(jié)要點。
2.膽固醇的轉(zhuǎn)化:膽固醇在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為三個重要物質(zhì)。
第六節(jié) 血漿脂蛋白代謝
1.血脂:血脂的概念及組成。血脂的來源;正常成人空腹血脂的組成及含量。
2.血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu):脂蛋白的概念及血漿脂蛋白的分類。各類脂蛋白的化學(xué)組成(組成特點)、來源(合成部位)及主要生理功能。脂蛋白的球狀結(jié)構(gòu)及載脂蛋白的雙性α-螺旋結(jié)構(gòu)要點。
3.載脂蛋白(Apo):載脂蛋白的概念。載脂蛋白主要的五種類型。載脂蛋白的三大功能。
4.血漿脂蛋白代謝:各類血將脂蛋白的代謝要點(生成、降解或轉(zhuǎn)化、最后歸宿)。
5.血漿脂蛋白代謝異常:高脂蛋白血癥的概念及分型。遺傳性缺陷在高脂血癥(高脂蛋白血癥)發(fā)病分子機制中的地位。
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【授課學(xué)時】8學(xué)時
第六章 生物氧化
【目的要求】
1.掌握生物氧化、氧化磷酸化的概念,線粒體呼吸鏈的組成、 排列順序、種類,氧化磷酸化的偶鏈部位,胞液中NADH的氧化。
2.掌握氧化磷酸化的基本過程、影響因素及其調(diào)節(jié),P/O ,ATP的生成和利用。
3.了解生物氧化的概念、特點及方式,氧化磷酸化偶聯(lián)機理,其他氧化體系。
【教學(xué)內(nèi)容】
第一節(jié) 生成ATP的氧化體系
1.呼吸鏈:呼吸鏈(電子傳遞鏈)、遞氫體和電子傳遞體的概念。組成呼吸鏈的四種酶復(fù)合體及其輔基的名稱;各種輔基在電子傳遞鏈中的主要功能。兩條氧化呼吸鏈的排列順序;確定呼吸鏈順序的方法(還原電位、體外呼吸鏈拆開與重組、阻斷試驗、吸收光譜)。呼吸鏈各組分的標準還原電位概況。
2.氧化磷酸化:氧化磷酸化和底物磷酸化的概念。P/O比值和自由能變化(ΔGo)確定的三個偶聯(lián)部位。2H經(jīng)由不同呼吸鏈傳遞可生成的ATP數(shù)目。化學(xué)滲透假說、ATP合酶結(jié)構(gòu)要點及ATP合成的概況。
3.影響氧化磷酸化的因素:常見的呼吸鏈抑制劑、解偶聯(lián)劑和氧化磷酸化抑制劑及其作用的機制。ADP、甲狀腺激素和線粒體DNA突變對氧化磷酸化的影響。
4.ATP:高能磷酸鍵和高能磷酸化合物的概念。ATP在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌吣芑衔铮?ATP的貯存形式。ATP的生成和利用。
5.通過線粒體內(nèi)膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運:α-磷酸甘油穿梭作用和蘋果酸-天冬氨酸穿梭作用。腺苷酸載體的轉(zhuǎn)運。線粒體蛋白質(zhì)的跨膜轉(zhuǎn)運。
第二節(jié) 其他氧化體系
1.線粒體外其他氧化酶系的催化特點和功能。
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【授課學(xué)時】4學(xué)時
第七章氨基酸代謝
【目的要求】
1.掌握氨基酸一般代謝中的轉(zhuǎn)氨基、脫氨基以及α-酮酸代謝。
2.掌握丙氨酸-葡萄糖循環(huán)和鳥氨酸循環(huán)。
3.掌握一碳單位的代謝及甲硫氨酸循環(huán)。
4.熟悉蛋白質(zhì)的營養(yǎng)作用,必需氨基酸的概念及種類,氮平衡的概念。
5.熟悉蛋白質(zhì)在體內(nèi)的消化,吸收以及腐敗作用的概念。
6.了解一些特殊氨基酸的代謝。
【教學(xué)內(nèi)容】
第一節(jié) 蛋白質(zhì)的營養(yǎng)作用
1.蛋白質(zhì)營養(yǎng)的重要性:氮平衡的三種情況。
2.蛋白質(zhì)的生理需要量及蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價值(其中掌握營養(yǎng)必需氨基酸及半必需氨基酸)。 第二節(jié) 蛋白質(zhì)的消化、吸收及腐敗
1.蛋白質(zhì)的消化:蛋白質(zhì)消化的重要性及在胃、小腸中消化的大致過程。
2.蛋白質(zhì)的吸收:氨基酸、二肽、三肽的主動吸收機理。
3.蛋白質(zhì)的腐敗作用:概念及主要腐敗產(chǎn)物(胺、NH3及其它)。
第三節(jié) 氨基酸的一般代謝
1.體內(nèi)蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)換和更新:體內(nèi)氨基酸的代謝概況。組織蛋白質(zhì)的壽命、降解途徑及泛素對組織蛋白降解的促進作用。氨基酸代謝庫的概念。
2.氨基酸的脫氨基作用:脫氨基的多種方式轉(zhuǎn)氨基作用的概念。體內(nèi)最重要的轉(zhuǎn)氨酶(ALT,AST)的名稱、催化的反應(yīng),它們在臨床診斷上的主要應(yīng)用。轉(zhuǎn)氨酶的輔酶的名稱、與VitB6的關(guān)系,作用機制。L-谷氨酸脫氫酶(GLDH)催化的反應(yīng)。一般聯(lián)合脫氨基作用”的概念、進行部位及反應(yīng)過程。 “嘌呤核苷酸循環(huán)”的進行部位并了解其大致反應(yīng)過程。
3.α-酮酸的代謝:α-酮酸三個主要代謝途徑。生糖氨基酸、生酮氨基酸、生糖兼生酮氨基酸的概念。以α-酮酸為核心去理解并掌握三大物質(zhì)代謝聯(lián)系的整體情況。
第四節(jié) 氨的代謝
1.體內(nèi)氨的來源:體內(nèi)氨的三個來源和四個去路。
2.氨的轉(zhuǎn)運:NH3以無毒形式運輸?shù)谋匾浴0苯?jīng)血轉(zhuǎn)運的兩種形式(丙氨酸-葡萄糖循環(huán)、谷氨酰胺運氨)。
3.尿素的生成:尿素合成的部位、原料及大致過程(鳥氨酸循環(huán))。鳥氨酸循環(huán)的詳細步驟(其中熟悉鳥氨酸循環(huán)與TAC的聯(lián)系)。CSP-Ⅰ與CSP-Ⅱ的分布特點、催化反應(yīng)及其活性對體內(nèi)NH3代謝分流的調(diào)節(jié)作用。尿素合成調(diào)節(jié)的概況。高血氨癥的概念。肝昏迷氨中毒學(xué)說的生化基礎(chǔ)。
第五節(jié) 個別氨基酸的代謝
1.氨基酸的脫羧基作用;γ-氨基丁酸、;撬、組胺、5-HT及多胺的生成概況及主要生理作用。
2.一碳單位的代謝:一碳單位的概念及種類。FH4是一碳單位的運載體和代謝的輔酶。FH4的生成及與一碳單位的結(jié)合。一碳單位的生成與相互轉(zhuǎn)變的概況。一碳單位的生理功用。 3.含硫氨基酸的代謝:含硫氨基酸代謝重要產(chǎn)物(SAM、肌酸、PAPS、GSH、;撬岬)的名稱、大體結(jié)構(gòu)及主要生理功用。蛋氨酸循環(huán)的概念及生理意義。
4.芳香族氨基酸的代謝:Phe、Tyr的重要代謝產(chǎn)物(多巴胺、腎上腺素、去甲腎上腺素、黑色素等)。Trp的重要代謝產(chǎn)物(5-HT、一碳單位及VitPP)。
5.支鏈氨基酸的代謝:Val、Leu及Ile的代謝概況。
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【授課學(xué)時】8學(xué)時
第八章 核苷酸代謝
【目的要求】
1.掌握嘌呤和嘧啶核苷酸的合成的元素來源, 分解代謝產(chǎn)物,核糖單核苷酸向脫氧核糖單核苷酸的轉(zhuǎn)變。
2.了解食物核酸的消化吸收和體內(nèi)核苷酸合成的途徑,核苷酸類抗代謝作用的生化環(huán)節(jié)。
3.了解核苷酸的生理功能。
【教學(xué)內(nèi)容】
第一節(jié) 嘌呤核苷酸代謝
1.嘌呤核苷酸的合成代謝
1)嘌呤核苷酸的從頭合成:從頭合成的途徑,從頭合成的調(diào)節(jié)。
2)嘌呤核苷酸的補救合成。
3)嘌呤核苷酸的相互轉(zhuǎn)變 。
4)脫氧核苷酸的生成 。
5)嘌呤核苷酸的抗代謝物。
2.嘌呤核苷酸的分解代謝:尿酸的生成,痛風(fēng)及痛風(fēng)癥。
第二節(jié) 嘧啶核苷酸代謝
1.嘧啶核苷酸的合成代謝
1)嘧啶核苷酸的從頭合成:從頭合成的途徑,從頭合成的調(diào)節(jié)。
2)嘧啶核苷酸的補救合成。
3)嘧啶核苷酸的抗代謝物。
2.嘧啶核苷酸的分解代謝:β-氨基異丁酸、NH3、CO2、β-丙氨酸。
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【授科學(xué)時】4學(xué)時
第九章 物質(zhì)代謝的聯(lián)系與調(diào)節(jié)
【目的要求】
1.掌握細胞水平的調(diào)節(jié),變構(gòu)調(diào)節(jié)、共價修飾的概念、機理及生理意義。
2.掌握物質(zhì)代謝調(diào)節(jié)的概念和三個水平層次的分類。酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)和化學(xué)修飾概念、特點、調(diào)節(jié)機理及生理意義。
3.熟悉依據(jù)激素受體存在于細胞不同部位,可將激素分為兩大類:膜受體激素和膜內(nèi)受體激素的基本作用機理。
4.了解整體水平的調(diào)節(jié)中應(yīng)激和饑餓狀態(tài)下體內(nèi)物質(zhì)代謝的變化。
【教學(xué)內(nèi)容】
第一節(jié) 物質(zhì)代謝的特點
1.整體性。
2.代謝調(diào)節(jié)。
3.各組織器官代謝各具特色。
4.各物質(zhì)代謝均有共同的payment-defi.com/rencai/代謝池。
5.ATP是機體儲存能量與消耗能量的主要形式。
第二節(jié) 物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系
1.在能量代謝上相互聯(lián)系。
2.糖、脂、蛋白質(zhì)代謝之間的相互聯(lián)系。
第三節(jié) 組織器官的代謝特點及聯(lián)系
第四節(jié) 代謝調(diào)節(jié)
1.細胞水平的代謝調(diào)節(jié)
1).細胞內(nèi)酶的隔離分布:關(guān)鍵酶的概念與特點。
2).關(guān)鍵酶的變構(gòu)調(diào)節(jié):變構(gòu)調(diào)節(jié)的概念、機制與生理意義。
3).酶的化學(xué)修飾調(diào)節(jié):化學(xué)修飾的概念與特點。
4).酶量的調(diào)節(jié):酶蛋白合成的誘導(dǎo)與阻遏,酶蛋白的降解。
2.激素水平的代謝調(diào)節(jié)
1).膜受體激素。
2).胞內(nèi)受體激素。
3.整體水平的調(diào)節(jié)
1).饑餓狀態(tài)下的調(diào)節(jié)。
2).飽食狀態(tài)下的調(diào)節(jié)。
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【授科學(xué)時】4學(xué)時
第十章 DNA的生物合成(復(fù)制)
【目的要求】
1.掌握DNA復(fù)制方式、體系及有關(guān)酶類,DNA修復(fù)類型及特點。
2.熟悉遺傳信息傳遞方式-中心法則,半保留復(fù)制的實驗依據(jù),逆轉(zhuǎn)錄作用,突變類型。
3.了解端粒和端粒酶,其他復(fù)制方式。
【教學(xué)內(nèi)容】
第一節(jié)復(fù)制的基本規(guī)律
1.半保留復(fù)制的概念、實驗依據(jù)和意義。
2.雙向復(fù)制。
3.復(fù)制的半不連續(xù)性:復(fù)制叉,領(lǐng)頭鏈,隨從鏈,岡崎片段。
第二節(jié) DNA復(fù)制的酶學(xué)和拓撲學(xué)變化
1.復(fù)制的化學(xué)反應(yīng):反應(yīng)體系,復(fù)制的原料。
2.DNA聚合酶:原核生物的DNA聚合酶,真核生物的DNA聚合酶。
3.復(fù)制保真性的酶學(xué)依據(jù):核酸外切酶活性和校讀,復(fù)制的保真性和堿基選擇。
4.復(fù)制中解鏈和DNA分子拓撲學(xué)變化:解螺旋酶、引物酶和單鏈DNA結(jié)合蛋白,DNA拓撲異構(gòu)酶(Ⅰ型和Ⅱ型)。
5.DNA連接酶。
第三節(jié) DNA生物合成過程
1.原核生物的DNA生物合成:起始(解鏈、引發(fā)體和引物),延長,終止。
2.真核生物的DNA生物合成:細胞周期,起始,延長,終止,端粒酶。
第四節(jié)逆轉(zhuǎn)錄和其他復(fù)制方式
1.逆轉(zhuǎn)錄病毒和逆轉(zhuǎn)錄酶。
2.逆轉(zhuǎn)錄研究的意義。
3.滾環(huán)復(fù)制和D環(huán)復(fù)制。
第五節(jié) DNA損傷(突變)與修復(fù)
1.突變的意義。
2.引發(fā)突變的因素。
3.突變的分子改變類型:錯配、缺失、插入、框移突變、重排。
4.DNA損傷的修復(fù):光修復(fù)、切除修復(fù)、重組修復(fù)、SOS修復(fù)。
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【授課學(xué)時】 6學(xué)時
第十一章 RNA的生物合成(轉(zhuǎn)錄)
【目的要求】
1.掌握真核、原核生物的RNA聚合酶,不對稱轉(zhuǎn)錄,核酶概念。
2.熟悉復(fù)制與轉(zhuǎn)錄的區(qū)別,模板與酶的辨認結(jié)合,熟悉真核生物mRNA和tRNA轉(zhuǎn)錄后的加工。
3.了解轉(zhuǎn)錄的過程,真核生物rRNA轉(zhuǎn)錄后的加工。
【教學(xué)內(nèi)容】
復(fù)制與轉(zhuǎn)錄的區(qū)別。
第一節(jié) 轉(zhuǎn)錄的模板和酶
1.轉(zhuǎn)錄模板:結(jié)構(gòu)基因,不對稱轉(zhuǎn)錄,模板鏈,編碼鏈。
2.RNA聚合酶:原核生物的RNA聚合酶(核心酶、全酶),真核生物的RNA聚合酶(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)。
3.模板與酶的辨認結(jié)合:-35區(qū)——辨認位點,-10區(qū)(Pribnow盒)——結(jié)合位點。
第二節(jié) 轉(zhuǎn)錄過程
1.原核生物的轉(zhuǎn)錄過程:轉(zhuǎn)錄起始,轉(zhuǎn)錄延長(轉(zhuǎn)錄空泡),轉(zhuǎn)錄終止(依賴Rho的轉(zhuǎn)錄終止,非依賴Rho的轉(zhuǎn)錄終止)。
2.真核生物的轉(zhuǎn)錄過程:轉(zhuǎn)錄起始(TATA盒或Hogness盒,轉(zhuǎn)錄因子,轉(zhuǎn)錄起始前復(fù)合物),轉(zhuǎn)錄延長,轉(zhuǎn)錄終止(真核生物轉(zhuǎn)錄終止的修飾點)。
第三節(jié) 真核生物的轉(zhuǎn)錄后修飾
1.真核生物mRNA的轉(zhuǎn)錄后加工:首、尾的修飾,mRNA的剪接(斷裂基因,外顯子和內(nèi)含子,剪接接口、剪接體、二次轉(zhuǎn)酯反應(yīng),mRNA編輯)。
2.tRNA的轉(zhuǎn)錄后加工:5’前導(dǎo)序列切除,稀有堿基生成(甲基化、還原、核苷內(nèi)的轉(zhuǎn)位、脫氨),3’末端加CCA-OH。
3.rRNA的轉(zhuǎn)錄后加工:45S RNA剪接。
.核酶:核酶的特性(核酶作用的基礎(chǔ)——錘頭結(jié)構(gòu)),核酶研究的意義。
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第十二章 蛋白質(zhì)的生物合成(翻譯)
【目的要求】
1.掌握遺傳密碼的特點,核蛋白體循環(huán)。
2.熟悉蛋白質(zhì)生物合成體系,氨基酸的活化,蛋白質(zhì)生物合成的能量消耗。
3.了解蛋白質(zhì)合成后的加工和輸送,蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制。
【教學(xué)內(nèi)容】
第一節(jié) 蛋白質(zhì)生物合成體系
1.翻譯模板mRNA 及遺傳密碼:多順反子、單順反子,遺傳密碼的概念、種類、特點(連續(xù)性、payment-defi.com/yaoshi/簡并性、擺動性、通用性)。
2.核蛋白體是多肽鏈合成的裝置。
3.tRNA氨基酸的活化:氨基酰-tRNA合成酶,起始氨基酰-tRNA。
第二節(jié) 蛋白質(zhì)生物合成過程
1.肽鏈合成起始:原核翻譯起始復(fù)合物形成(核蛋白體亞基分離,mRNA小亞基定位結(jié)合,起始氨基酰-tRNA的結(jié)合,核蛋白體大亞基結(jié)合),真核生物翻譯起始復(fù)合物形成(核蛋白體大小亞基分離,起始氨基酰-tRNA的結(jié)合,mRNA在核蛋白體小亞基的準確就位,核蛋白體大亞基結(jié)合)。
2.肽鏈的延長:核蛋白體循環(huán)(進位、成肽、轉(zhuǎn)位)。
3.肽鏈合成的終止:蛋白質(zhì)生物合成過程中的能量消耗,多聚核蛋白體。
第三節(jié) 蛋白質(zhì)合成后加工和輸送
1.多肽鏈折疊為天然功能構(gòu)象的蛋白質(zhì):分子伴侶(熱休克蛋白,伴侶素),蛋白二硫鍵異構(gòu)酶,肽-脯氨酰順反異構(gòu)酶。
2.一級結(jié)構(gòu)的修飾:肽鏈N端的修飾,個別氨基酸的共價修飾,多肽鏈的水解修飾。
3.空間結(jié)構(gòu)的修飾:亞基聚合,輔基連接,疏水脂鏈的共價修飾。
4.蛋白質(zhì)合成后的靶向輸送:分泌性蛋白的靶向輸送(信號肽,信號肽識別顆粒,SRP對接蛋白),線粒體蛋白的靶向輸送,細胞核蛋白的靶向輸送(核定位序列)
第四節(jié) 蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制
1.抗生素:四環(huán)素族,氯霉素,鏈霉素,嘌呤霉素,放線菌酮。
2.其他干擾蛋白質(zhì)合成的物質(zhì):毒素(白喉毒素),干擾素。
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【授課學(xué)時】 6學(xué)時
第十三章 基因表達調(diào)控
【目的要求】
1.掌握乳糖操縱子結(jié)構(gòu)和調(diào)節(jié)機制,RNA pol Ⅱ轉(zhuǎn)錄起始的調(diào)節(jié)。
2.熟悉基因表達的概念,基因轉(zhuǎn)錄激活調(diào)節(jié)基本要素,原核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)特點,真核基因組結(jié)構(gòu)特點。
3.了解基因表達的特異性,基因表達的方式,基因表達調(diào)控的生物學(xué)意義,RNApolⅠ和pol Ⅲ的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié),轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)節(jié),翻譯水平的調(diào)節(jié)。
【教學(xué)內(nèi)容】
第一節(jié) 基因表達調(diào)控基本概念與原理
1.基因表達的概念:基因,基因組,基因表達。
2.基因表達的特異性:時間性及空間性。
3.基因表達的方式:基本表達(組成性表達), 誘導(dǎo)和阻遏。
4.基因表達調(diào)控的生物學(xué)意義。
第二節(jié) 基因表達調(diào)控的基本原理
1.基因表達調(diào)控的多層次性和復(fù)雜性。
2.基因轉(zhuǎn)錄激活調(diào)節(jié)基本要素:特異DNA序列(操縱子,共有序列),調(diào)節(jié)蛋白(阻遏蛋白,激活蛋白,反式作用因子),DNA-蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(二聚體化),RNA聚合酶。
第三節(jié) 原核基因表達調(diào)節(jié)
1.原核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)特點:σ因子決定RNA聚合酶識別特異性,操縱子模型的普遍性,阻遏蛋白與阻遏機制的普遍性。
2.原核生物轉(zhuǎn)錄起始調(diào)節(jié):乳糖操縱子的結(jié)構(gòu)(Z、Y及A基因,操縱序列,啟動序列,調(diào)節(jié)基因,CAP結(jié)合位點),乳糖操縱子調(diào)節(jié)機制(阻遏蛋白的負性調(diào)節(jié),CAP的正性調(diào)節(jié),協(xié)調(diào)調(diào)節(jié))。
3.原核生物轉(zhuǎn)錄終止調(diào)節(jié)。
4.原核生物翻譯水平調(diào)節(jié):蛋白質(zhì)分子的自我調(diào)節(jié),反義RNA對翻譯的調(diào)節(jié)作用。
第四節(jié) 真核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)
1.真核基因組結(jié)構(gòu)特點:真核基因組結(jié)構(gòu)龐大,單順反子,重復(fù)序列,基因不連續(xù)性。
2.真核基因表達調(diào)控特點:RNA聚合酶,活性染色體結(jié)構(gòu)變化,正性調(diào)節(jié)占主導(dǎo),轉(zhuǎn)錄與翻譯分隔進行,轉(zhuǎn)錄后修飾、加工。
3.RNA polⅠ和pol Ⅲ的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié):RNA polⅠ轉(zhuǎn)錄體系的控制,RNApol Ⅲ轉(zhuǎn)錄體系的控制。
4.RNA polⅡ轉(zhuǎn)錄起始的調(diào)節(jié):順式作用元件(啟動子,增強子,沉默子),反式作用因子(轉(zhuǎn)錄因子的分類、結(jié)構(gòu)),mRNA轉(zhuǎn)錄激活及其調(diào)節(jié)(TF ⅡD組成成分——TBP、TAF)。
5.RNA polⅡ轉(zhuǎn)錄終止的調(diào)節(jié):HIV基因組轉(zhuǎn)錄終止調(diào)節(jié),熱休克蛋白基因的轉(zhuǎn)錄終止調(diào)節(jié)。
6.轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)節(jié):hnRNA加工成熟的調(diào)節(jié),mRNA運輸、胞漿內(nèi)穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)。
7.翻譯水平的調(diào)節(jié):翻譯起始因子(eIF)活性的調(diào)節(jié),RNA結(jié)合蛋白對翻譯起始的調(diào)節(jié)!窘虒W(xué)方法】課堂講授、多媒體
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第十四章 基因重組與基因工程
【目的要求】
1.掌握轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、重組DNA、限制性核酸內(nèi)切酶、PCR的概念,重組DNA技術(shù)基本操作步驟。
2.熟悉同源重組,接合作用,基因組DNA文庫、cDNA文庫概念,PCR的基本原來、反應(yīng)體系。
3.了解特異位點重組,轉(zhuǎn)座重組。
【教學(xué)內(nèi)容】
第一節(jié) DNA的重組
1.同源重組:同源重組的關(guān)鍵步驟(Holliday中間體)。
2.細菌的基因轉(zhuǎn)移與重組:接合作用,轉(zhuǎn)化作用,轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。
3.特異位點重組:λ噬菌體DNA的整合,細菌的特異位點重組,免疫球蛋白基因的重排。4.轉(zhuǎn)座重組。
第二節(jié) 重組DNA技術(shù)
1.重組DNA技術(shù)相關(guān)概念:重組DNA(DNA克隆、基因克隆),限制性核酸內(nèi)切酶,目的基因,基因載體(質(zhì)粒、噬菌體)。
2.重組DNA技術(shù)基本原理及操作步驟: ①目的基因的獲。夯瘜W(xué)合成法,基因組DNA文庫,cDNA文庫,聚合酶鏈反應(yīng)。②克隆載體的選擇和構(gòu)建。③外源基因與載體的連接:粘性末端連接,平端連接,同聚物加尾連接,人工接頭連接④重組DNA導(dǎo)入受體菌:感受態(tài)細胞,方式——轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)染和感染。⑤重組體的篩選:直接篩選法(抗藥性標志選擇、標志補救、分子雜交),免疫學(xué)方法。⑥克隆基因的表達:原核表達體系,真核表達體系
3.重組DNA技術(shù)與醫(yī)學(xué)的關(guān)系
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第十五章 細胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo)
【目的要求】
1.掌握第二信使、受體、G蛋白的概念,主要的信息傳遞途徑。
2.熟悉細胞間信息物質(zhì)的種類,受體的分類、一般結(jié)構(gòu)及功能,G蛋白的組成、類型及功能,受體作用的特點。
3.了解受體活性的調(diào)節(jié),信息轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的相互聯(lián)系,信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與疾病。
【教學(xué)內(nèi)容】
第一節(jié)信息物質(zhì)
1.細胞間信息物質(zhì):神經(jīng)遞質(zhì),內(nèi)分泌激素,局部化學(xué)介質(zhì),氣體信號。
2.細胞內(nèi)信息物質(zhì):第二信使(Ca2+、cAMP、cGMP、IP3、DG、Cer、花生四烯酸),第三信使(DNA結(jié)合蛋白)。
第二節(jié)受體
1.受體的分類、一般結(jié)構(gòu)及功能:膜受體(環(huán)狀受體,G蛋白偶聯(lián)受體,單個跨膜α螺旋受體,具有鳥苷酸環(huán)化酶活性的受體),胞內(nèi)受體。
2.受體作用的特點:高度專一性,高度親和力,可飽和性,可逆性,特定的作用模式。
3.受體活性的調(diào)節(jié):受體上調(diào)、下調(diào)。
第三節(jié)信息的轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑
1.膜受體介導(dǎo)的信息轉(zhuǎn)導(dǎo):
①cAMP-蛋白激酶途徑:cAMP的合成與分解,cAMP的作用機制,PKA的作用。
②Ca2+-依賴性蛋白激酶途徑:Ca2+-磷脂依賴性蛋白激酶途徑(IP3和DG的生物合成和功能,PKC的生理功能),Ca2+-CaM途徑(鈣調(diào)蛋白)。
③.cGMP-蛋白激酶系統(tǒng)。
④酪氨酸蛋白激酶體系:受體型TPK-Ras-MAPK途徑,JAKs-STAT途徑。
⑤核因子κB途徑。
⑥TGF-β途徑。
2.胞內(nèi)受體介導(dǎo)的信息轉(zhuǎn)導(dǎo):甲狀腺素、類固醇激素的調(diào)節(jié)過程。
第四節(jié)信息轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的相互交互聯(lián)系
1.信息傳遞的交互聯(lián)系特點
第五節(jié) 信息轉(zhuǎn)導(dǎo)與疾病
1.信息傳遞的異常與疾病的關(guān)系。
【教學(xué)方法】課堂講授、多媒體
【授課學(xué)時】6學(xué)時
第十六章 血液的生物化學(xué)
【目的要求】
1.掌握血紅素合成原料及限速酶。
2.了解血紅素合成過程、白細胞的代謝。
【教學(xué)內(nèi)容】
第一節(jié) 血漿蛋白
1.血漿蛋白的分類與性質(zhì)。
2.血漿蛋白的功能。
第二節(jié) 血液凝固
1.凝血因子與抗凝血成分。
2.兩條凝血途徑。
3.血凝塊的溶解。
第三節(jié) 血細胞代謝
1. 紅細胞的代謝特點:血紅蛋白的合成與調(diào)節(jié):血紅素的生物合成(合成原料,限速酶,合成過程,調(diào)節(jié))。
2. 白細胞的代謝。
【教學(xué)方法】課堂講授、多媒體
【授課學(xué)時】4學(xué)時
第十七章 肝的生物化學(xué)
【目的要求】
1.掌握膽汁酸的分類及膽汁酸的腸肝循環(huán),掌握膽色素的腸肝循環(huán)。
2.了解血清膽紅素與黃疸的關(guān)系。
【教學(xué)內(nèi)容】
第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用
1.肝在糖代謝中的作用。
2.肝在脂類代謝中的作用。
3.肝在蛋白質(zhì)代謝中的作用。
4.肝在維生素代謝中的作用。
5.肝在激素代謝中的作用。
第二節(jié)肝的生物轉(zhuǎn)化作用
1.生物轉(zhuǎn)化的概念。
2.生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型:氧化、還原、水解與結(jié)合反應(yīng)。
3.影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素。
第三節(jié)膽汁與膽汁酸的代謝
1.膽汁
2.膽汁酸的代謝
1)膽汁酸的分類:游離膽汁酸、結(jié)合膽汁酸、初級膽汁酸和次級膽汁酸。
2)膽汁酸的代謝:初級膽汁酸的生成,次級膽汁酸的生成與肝腸循環(huán)。
3)膽汁酸的功能:促進脂類消化吸收,抑制膽汁中膽固醇的析出。
第四節(jié)膽色素的代謝與黃疸
1.膽紅素的生成和轉(zhuǎn)運。
2.膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變。
3.膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循環(huán)。
4.血清膽紅素與黃疸:溶血性黃疸,肝細胞性黃疸,阻塞性黃疸。
【教學(xué)方法】課堂講授 多媒體
【授科學(xué)時】6學(xué)時
第二十章 癌基因、抑癌基因與生長因子
【目的要求】
1.掌握癌基因的概念及分類。
2.熟悉癌基因的活化機制。
3.了解抑癌基因及生長因子。
【教學(xué)內(nèi)容】
第一節(jié) 癌基因
1.病毒癌基因。
2.細胞癌基因。
3.癌基因活化的機制:獲得啟動子與增強子,基因易位,原癌基因擴增,點突變。
4.原癌基因的產(chǎn)物與功能。
第二節(jié) 抑癌基因
1.抑癌基因的基本概念。
2.常見的抑癌基因。
3.抑癌基因的作用機制。
第三節(jié) 生長因子
1.概述。
2.生長因子的作用機制。
3.生長因子與疾病。
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【授課學(xué)時】2學(xué)時
第二十二章 基因診斷與基因治療
【目的要求】
1.熟悉基因變異致病的兩種主要類型(內(nèi)源性基因的變異、外源性基因的入侵)。
2.掌握基因診斷的概念,熟悉基因診斷的特點。
3.掌握基因治療的概念,熟悉基因治療所采用的幾種方法.。
4.了解基因診斷在醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用了解基因治療基本過程概況。
【教學(xué)內(nèi)容】
第一節(jié) 基因診斷
1.基因診斷的概念和特點
2.基因診斷的常用技術(shù)方法。核酸分子雜交技術(shù)、聚合酶鏈反應(yīng)、基因測序等技術(shù)在基因診斷中的應(yīng)用。
3基因治療所采用的幾種方法.
4.基因診斷的應(yīng)用。
第二節(jié) 基因治療
1.基因治療的概念
2.基因治療的基本程序(治療性基因的選擇、基因載體的選擇、靶細胞的選擇、基因轉(zhuǎn)移外源基因表達的篩檢、治療性基因修飾細胞回輸體內(nèi))。
3.基因治療的應(yīng)用與展望 了解基因治療的發(fā)展與存在問題,展望基因治療的未來。
【教學(xué)方法】課堂講授、多媒體
【授課學(xué)時】2學(xué)時
第二十三章 分子生物學(xué)常用技術(shù)與人類基因組計劃
【目的要求】
1.掌握核酸分子雜交、探針的概念。
2.掌握PCR的概念、原理及基本反應(yīng)步驟。
【教學(xué)內(nèi)容】
第一節(jié) 分子雜交與印漬(跡)技術(shù)。
核酸分子雜交、探針的概念及主要用途。印漬(跡)技術(shù)的原理和應(yīng)用。斑點印漬、原位雜交、DNA點陣、DNA芯片的概念。
第二節(jié) PCR技術(shù)
PCR:PCR的概念、原理、基本反應(yīng)步驟
第三節(jié) 核酸序列分析
核酸序列分析的兩種方法:核酸序列分析的兩種方法的原理。
第四節(jié) 人類基因組計劃與后基因組研究。
人類基因組計劃與后基因組研究的主要內(nèi)容。人類基因組計劃與后基因組研究在醫(yī)學(xué)上的意義。
第五節(jié) 疾病相關(guān)基因的克隆與鑒定。
了解疾病相關(guān)基因克隆的兩種主要策略。
第六節(jié) 轉(zhuǎn)基因、核轉(zhuǎn)移與基因剔除技術(shù)。
轉(zhuǎn)基因技術(shù)、核轉(zhuǎn)移技術(shù)與基因剔除技術(shù)的概念和原理。了解基因轉(zhuǎn)移和基因剔除在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。
【教學(xué)方法】課堂講授、多媒體
【授課學(xué)時】2學(xué)時
三、實驗內(nèi)容和要求
次數(shù) | 實驗名稱 | 學(xué)時數(shù) |
實驗一 | 蛋白質(zhì)含量測定 | 3 |
實驗二 | 堿性磷酸酶Km值測定 | 3 |
實驗三 | 饑餓與飽食對肝糖原含量的影響 | 3 |
實驗四 | 酮體的生成與利用 | 3 |
實驗五 | 生物氧化與血漿膽固醇的測定 | 3 |
實驗六 | 電泳 | 3 |
實驗七 | 薄層層析 | 3 |
實驗八 | 核酸的提取與鑒定 | 3 |
總計 |
| 24 |
四、學(xué)時分配
| |||
內(nèi)容 | 授課內(nèi)容 | 理論 | 實驗 |
緒論 | 1 | ||
第一章 | 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能 | 7 | 3 |
第二章 | 核酸的結(jié)構(gòu)與功能 | 4 | 3 |
第三章 | 酶與維生素 | 10 | 3 |
第四章 | 糖代謝 | 10 | 3 |
第五章 | 脂類代謝 | 8 | 3 |
第六章 | 生物氧化 | 4 | 3 |
第七章 | 氨基酸代謝 | 8 | 3 |
第八章 | 核苷酸代謝 | 4 | |
第九章 | 代謝聯(lián)系與調(diào)節(jié) | 4 | |
第十章 | DNA的生物合成(復(fù)制) | 6 | 3 |
第十一章 | RNA的生物合成(轉(zhuǎn)錄) | 4 | |
第十二章 | 蛋白質(zhì)的生物合成(翻譯) | 6 | |
第十三章 | 基因表達調(diào)控 | 6 | |
第十四章 | 基因重組與基因工程 | 4 | |
第十五章 | 細胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo) | 6 | |
第十六章 | 血液的生物化學(xué) | 4 | |
第十七章 | 肝的生物化學(xué) | 6 | |
第二十章 | 癌基因、抑癌基因與生長因子 | 2 | |
第二十二章 | 基因診斷與基因治療 | 2 | |
第二十三章 | 分子生物學(xué)常用技術(shù)與人類基因組計劃 | 2 | |
總計 | 132 | 108 | 24 |
五、參考文選
1.周愛儒.生物化學(xué).人民衛(wèi)生出版社.
2.藥立波.醫(yī)學(xué)分子生物學(xué).人民衛(wèi)生出版社