第五節(jié) 女性內(nèi)分泌激素測定
概說
女性內(nèi)分泌系統(tǒng)激素包括下丘腦、垂體和卵巢等分泌的激素，有垂體促性腺激素釋放激素（GnRH)；垂體促性腺激素，包括促卵泡激素（FSH)及黃體生成激素（LH)，垂體泌乳素（PRL)；胎盤合體滋養(yǎng)細胞產(chǎn)生的絨毛膜促性腺激素（HCG)及胎盤泌乳素（HPL)；雌激素（E)，包括雌酮（E1)、雌二醇（E2)及雌三醇（E3)，孕激素包括孕酮（P)及其代謝產(chǎn)物孕二醇，睪酮（T)等。
一、促性腺激素測定
垂體前葉在下丘腦促性腺激素釋放激素的控制下分泌促性腺激素，包括促卵泡激素（FSH)和黃體生成激素（LH)。
㈠測定方法
利用FSH和LH的放免藥盒測定，標記抗原為125IFSH和125ILH，分別匹配各自的標準品及相應抗體，可對血漿、血清或尿標本等進行測定。
㈡參考值
各實驗室應有自己的正常值，下列的FSH及LH值僅供參考（表29-2，表29-3)。
表29-2血FSH正常范圍（U/L)
| 測定時間正常范圍 |
| 青春期前≤5 成年女性基礎值5~20 成年女性峰值10~40 絕經(jīng)后＞40 |
*FSH峰值約為基礎值2倍。
表29-3血LH正常范圍（U/L)
| 測定時間正常范圍 |
| 卵泡期5~30 排卵期75~100 黃體期3~30 絕經(jīng)期30~130 |
㈢臨床應用
1．有助于鑒別閉經(jīng)的原因
FSH和LH低于正常，提示閉經(jīng)的原因在垂體或下丘腦。LH明顯上升，病變在下丘腦。LH不升高，病變在垂體。FSH和LH高于正常，病變在卵巢。
2．測定LH峰值
可以估計排卵時間和了解排卵情況。
3．測定LH／FSH比值
如比值＞3，提示多囊卵巢綜合征。
4．診斷性早熟
真性性早熟由促性腺激素分泌增多引起，F(xiàn)SH、LH呈周期性變化。假性性早熟FSH、LH水平較低，且無周期性變化。
二、垂體催乳素（PRL)測定
PRL為垂體分泌的蛋白激素，其水平于睡眠、進食、哺乳、性交、應激等情況下有升高，也受某些藥物影響。測定時應盡量避免上述因素的干擾，以上午10時取血測定的結果最穩(wěn)定。判斷結果時也必須考慮上述可能造成影響的因素。
㈠正常值（表29-4)。
表29-4血PRL的生理參考值
| 測定時間正常范圍（nmol/L) |
| 非妊娠期＜1.14 妊娠早期＜3.64 妊娠中期＜7.28 妊娠晚期＜18.20 |
㈡臨床應用
1．閉經(jīng)、不孕及月經(jīng)失調(diào)者測定PRL，以除外高催乳素血癥。
2．垂體腫瘤伴PRL異常增高時，要考慮有否垂體催乳激素瘤。
3．PRL水平升高還見于性早熟、原發(fā)性甲狀腺功能低下、卵巢早衰、黃體功能欠佳、長期哺乳、神經(jīng)精神刺激、藥物作用如氯丙嗪、避孕藥、大量雌激素、利血平等；PRL水平降低多見于垂體功能減退、單純性催乳激素分泌缺乏癥。
三、雌激素測定
雌激素主要由卵巢、胎盤產(chǎn)生，少量由腎上腺分泌，可從血、尿和羊水中測出。
雌激素（E)包括雌酮（E1)、雌二醇（E2)和雌三醇（E3)，其中E2的活性最強，是卵巢產(chǎn)生的主要性激素，對維持女性的第二性征及生理有重要作用。絕經(jīng)后婦女則以E1為主，主要來自腎上腺皮質(zhì)分泌的雄烯二酮，在外周轉化為E1。E3為E1及E2的代謝產(chǎn)物，孕期主要來源于胎盤，含量很高，測定E3可以反映胎兒-胎盤單位的功能狀態(tài)。雌激素在肝臟滅活及代謝，通過腎臟由尿液排出。
㈠正常值（表29-5、表29-6、表29-7)。
表29-5血E1生理參考值
| 測定時間正常范圍（pmol/L) |
| 青春前期62.9~162.8 卵泡期125.0~377.4 排卵期125.0~377.4 黃體期125.0~377.4 絕經(jīng)后— |
表29-5血E2生理參考值
| 測定時間正常范圍（pmol/L) |
| 青春前期18.35~110.10 卵泡期91.75~275.25 排卵期734.0~2202.0 黃體期367.0~1101.0 絕經(jīng)后18.35~91.75 |
表29-6血E3生理參考值
| 測定時間（孕周)正常范圍（μmol/L) |
| 33~26.34土5.00 35~35.26土7.95 37~45.28土7.95 39~53.85土11.45 41~56.39土11.00 43~47.23土13.64 |
㈡臨床應用
1．監(jiān)測卵巢功能
測定血E2或24小時尿E水平。
⑴判斷閉經(jīng)原因：
①雌激素水平符合正常的周期變化，表明卵泡發(fā)育正常，應考慮為子宮性閉經(jīng)。
②雌激素水平水平偏低，閉經(jīng)可能由于原發(fā)或繼發(fā)卵巢功能低下或受藥物的抑制，也可見于下丘腦、垂體功能失調(diào)，高催乳素血癥等。
⑵診斷無排卵：雌激素無周期性變化，常見于無排卵性功能失調(diào)性子宮出血、多囊卵巢綜合征、某些絕經(jīng)后的子宮出血等。
⑶監(jiān)測卵泡發(fā)育：使用藥物促排卵時，需嚴密監(jiān)測卵泡的發(fā)育。測定血E2是重要的監(jiān)測指標之一。
⑷其他：性早熟或卵巢功能性腫瘤時，雌激素水平可高于生理參考值。肝病或腎上腺皮質(zhì)增生等可以影響雌激素的滅活、排泄或增加其生成及轉化，也可導致雌激素水平異常升高。
2．監(jiān)測胎兒-胎盤單位的功能應連續(xù)動態(tài)地觀察E3的變化。孕36周后尿E3排出量連續(xù)多次均＜37mol／24h尿或驟減30％~40％以上，提示胎盤功能減退；E3＜22.2nmol／24h尿或驟減50％以上，表明胎盤功能顯著減退。
四、孕激素測定
孕激素（孕酮，P)主要由卵巢、胎盤和腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生，可從血、尿中測出。在月經(jīng)周期中，P的含量在卵泡期極低，排卵后水平迅速上升，月經(jīng)前4日逐漸下降到卵泡期水平。妊娠時P的含量隨時間增加而穩(wěn)定上升，在妊娠早期，其主要來自卵巢黃體，在妊娠中晚期則主要來自胎盤。
㈠正常值（表29-7)。
表29-9血孕酮（P)生理參考值
| 測定時間正常范圍（nmol/L) |
| 卵泡期＜3.18 黃體期15.9~63.6 妊娠早期63.6~95.4 妊娠中期159~318 妊娠晚期318~1272 絕經(jīng)后＜3.18 |
㈡臨床應用
1．監(jiān)測排卵
血P＞15.6nmol/L提示有排卵，必要時需配合B超觀察，以除外未破裂卵泡黃素化綜合征。使用促排卵藥物時，可用血P觀察促排卵效果。原發(fā)或繼發(fā)性閉經(jīng)、無排卵性月經(jīng)或無排卵性功能失調(diào)性子宮出血、多囊卵巢綜合征、口服避孕藥、長期使用GnRH激動劑均可使P水平下降。
2．了解黃體的功能
黃體期血P水平低于生理值提醫(yī)學全.在線示黃體功能不足，月經(jīng)來潮4~5日仍高于生理水平提示黃體萎縮不全。
3．觀察胎盤功能
自妊娠第7周始，胎盤分泌P的數(shù)量超過卵巢黃體。妊娠期胎盤功能減退時，血P水平下降。
4．判斷異常妊娠
異位妊娠時，血P水平較低，如P＞78.0nmol/L（25ng/ml)，基本可除外異位妊娠。若單次血P≤15.6nmol/L（5ng/ml)，提示死胎。先兆流產(chǎn)患者，若血P有下降趨勢，有發(fā)生流產(chǎn)的可能。
五、雄激素測定
㈠正常值（表29-10)。
表29-10血睪酮（T)正常范圍
| 測定時間正常范圍（nmol/L) |
| 卵泡期＜1.4 排卵期＜2.1 黃體期＜1.7 絕經(jīng)后＜1.2 |
㈡臨床應用
1．卵巢男性化腫瘤，血T明顯升高。
2．鑒別兩性畸形男性假兩性畸形和真兩性畸形，血T水平在男性正常范圍內(nèi)；女性假兩性畸形，血T水平在女性正常范圍內(nèi)。
3．評價多囊卵巢綜合征的治療效果若多囊卵巢綜合征患者治療前血T水平高者，治療后應下降。可作為評價療效的指標之一。
4．腎上腺皮質(zhì)增生或腫瘤時，血T水平異常升高。
5．女性多毛癥患者，血T水平正常時，多考慮毛囊對雄激素敏感所致。
六、人絨毛膜促性腺激素測定
合體滋養(yǎng)細胞產(chǎn)生HCG，少數(shù)情況下肺、腎上腺及肝臟腫瘤也可產(chǎn)生HCG。近年發(fā)現(xiàn)垂體也分泌HCG，血中HCG波動與LH脈沖平行。
受精卵著床后，即排卵后的第6日受精卵滋養(yǎng)層形成時開始產(chǎn)生HCG，約1日后血漿能測到HCG，以后每1.7~2日上升1倍，在排卵后14日約達到100U/L，妊娠8~10周達高峰（50000~10000U/L)，以后迅速下降，在妊娠中期和晚期，僅為峰時的10%（10000~20000U/L)左右。HCG分子中的α鏈與LH中的α鏈有相同結構，為避免交叉反應，臨床常測定β-HCG濃度。
㈠正常值（表29-11)。
表29-11不同時期血清β-HCG濃度
| 期別范圍（U/L) |
| 非妊娠婦女<3.1（μg/L) 孕7~10天>5.0 孕30天>100 孕40天>2000 滋養(yǎng)細胞疾病>100000 |
㈡臨床應用
1．診斷早期妊娠
血HCG定量免疫測定<3.1μg/L時為妊娠陰性，尿濃度>25U/L為妊娠陽性。用于早早孕診斷，迅速、簡便、價廉。
2．異位妊娠
血尿HCG維持在低水平，間隔2~3日測定無成倍上升，應懷疑異位妊娠。
3．滋養(yǎng)細胞腫瘤的診斷和監(jiān)測
⑴葡萄胎和侵蝕性葡萄胎：血濃度經(jīng)常>100kU/L，且子宮達到或超過12周妊娠大小，HCG維持高水平不下降，提示葡萄胎。在葡萄胎清除后，HCG應呈大幅度下降，且在清除后的16周應為陰性；若下降緩慢或下降后又上升，或16周末轉陰者，排除宮腔內(nèi)殘留組織則可能為侵蝕性葡萄胎。HCG是侵蝕性葡萄胎療效監(jiān)測的最主要指標。HCG下降與治療有效呈一致性。
⑵絨毛膜癌：HCG是絨毛膜癌診斷和活性滋養(yǎng)細胞監(jiān)測惟一實驗室指標，HCG下降與治療有效性一致，尿HCG<50U/L及血HCG<3.1μg/L為陰性標準，治療后臨床癥狀消失，HCG每周檢查1次，連payment-defi.com/shiti/續(xù)3次陰性者可視為近期治愈。
4．性早熟和腫瘤：最常見的是下丘腦或松果體胚細胞的絨毛膜瘤或肝胚細胞瘤以及卵巢無性細胞瘤、未成熟畸胎瘤分泌HCG導致性早熟，血漿甲胎蛋白升高是胚細胞瘤的標志。分泌HCG的腫瘤尚見于腸癌、肝癌、肺癌、卵巢腺癌、胰腺癌、胃癌，在成年婦女引起月經(jīng)紊亂，因此成年婦女突然發(fā)生月經(jīng)紊亂伴HCG升高時應考慮到上述腫瘤分泌。
七、人胎盤生乳素測定
HPL是與胎兒生長發(fā)育有關的重要激素，由胎盤合體滋養(yǎng)細胞產(chǎn)生、貯存及釋放。HPL與人生長激素（HGH)有共同的抗原決定簇，呈部分交叉免疫反應，與PRL無交叉反應。HPL自妊娠第5周時即能從孕婦血中測出。隨妊娠進展HPL水平逐漸升高，于孕39~40周時高峰，產(chǎn)后迅速下降。
㈠正常值（表29-12)。
表29-12不同時期血HPL正常范圍
| 期別范圍（mg/L) |
| 非孕期<0..5 孕22周1.0~3.8 孕30周2.8~5.8 孕40周4.8~12 |
㈡臨床應用
1．監(jiān)測胎盤功能
妊娠35周后，多次測定血清HPL值均<4mg/L或突然下降50%以上，提示胎盤功能減退。
2．糖尿病合并妊娠
HPL水平與胎盤大小成正比，如糖尿病合并妊娠時胎兒較大，胎盤也大，HPL值可能偏高。但臨床應用時還應配合其他監(jiān)測指標綜合分析，以提高判斷的準確性。
