醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-電子教材:第五章

第五章 補(bǔ)  體  系  統(tǒng)(complement  system)

一 .  基本概念

1、 補(bǔ)體：是存在人和動(dòng)物血清中的一組（30余種)具有酶活性的、不耐熱的蛋白質(zhì)，它可協(xié)助抗體完成對(duì)病原體的裂解清除。

2、補(bǔ)體的激活：自然條件下，補(bǔ)體在血漿中以無(wú)活性的酶原形式存在，多種特異性及非特異性免疫學(xué)機(jī)制可以使之分解，產(chǎn)生有活性的分子，補(bǔ)體成分的激活是一個(gè)連鎖反應(yīng)，最終結(jié)局導(dǎo)致其所附著的細(xì)胞的溶解。

二. 補(bǔ)體的激活途徑：

   包括經(jīng)典途徑、BML（甘露聚糖結(jié)合凝集素)途徑及C3旁路途徑。

   三條途徑的起始階段不同，但具有共同的末端通路---攻膜復(fù)合體的形成及細(xì)胞溶解效應(yīng)。

1. 經(jīng)典激活途徑

2. MBL激活途徑

  發(fā)生在微生物感染的早期，一些細(xì)胞因子使肝細(xì)胞產(chǎn)生急性期蛋白，其中包括MBL，可與甘露糖殘基結(jié)合。細(xì)菌細(xì)胞表面有甘露糖殘基暴露，而脊椎動(dòng)物細(xì)胞表面則是被其他糖基覆蓋。

3 .旁路激活途徑

4. 三條激活途徑的共同末端效應(yīng)

三. 補(bǔ)體活化的調(diào)控

1. 補(bǔ)體的自身調(diào)控：

激活過(guò)程中生成的某些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成為級(jí)聯(lián)反應(yīng)的重要自限因素。如C4b2b、C3bBb等。

2.調(diào)節(jié)因子的作用：有十余種，按作用可以分為三種： 

   1)防止或限制補(bǔ)體在液相中自我激活。

   2)抑制或增強(qiáng)補(bǔ)體對(duì)底物正常作用。

   3)保護(hù)機(jī)體組織細(xì)胞免遭補(bǔ)體破壞。

幾種補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的作用：

1)C1抑制物（C1INH)：與C1r、C1s結(jié)合，使它們失去酶解正常底物的能力。

2)C3轉(zhuǎn)化酶抑制劑：C4結(jié)合蛋白與CR1--與C4b結(jié)合；I因子--裂解C4b；膜輔蛋白（MCP)--促進(jìn)I因子的作用；衰變加速因子（DAF)--同C2競(jìng)爭(zhēng)地與C4b結(jié)合；H因子--同Bb競(jìng)爭(zhēng)性地與C3b結(jié)合

3)保護(hù)細(xì)胞膜：C8結(jié)合蛋白--干擾C8、C9的結(jié)合；膜反應(yīng)性溶解抑制物（MIRL)--阻止C7、C8與C5b6的結(jié)合。 S蛋白--阻止C5b67插入胞膜。

幾種補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子作用模式圖

四 補(bǔ)體受體

1. 補(bǔ)體裂解片段受體：

1)補(bǔ)體受體1（CR1，C3b/C4bR)--表達(dá)在許多細(xì)胞表面。有抑制補(bǔ)體激活、調(diào)理、清除免疫復(fù)合物、免疫調(diào)節(jié)的作用。

2)補(bǔ)體受體2（CR2，C3dR，CD21)：存在于B、DC表面，有免疫調(diào)節(jié)作用。

3)補(bǔ)體受體3（CR3)、補(bǔ)體受體4（CR4)

2. 可溶性C3a/C4a/C5a受體:醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)網(wǎng)

表達(dá)在肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等細(xì)胞表面， C3a/C4a/C5a與其結(jié)合后可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，以C5a作用最強(qiáng)。

3. 調(diào)節(jié)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)的受體:如H因子\MCP\DAF等分子的受體。

五、補(bǔ)體的生物學(xué)活性

1.  補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解（CDC) 2.  調(diào)理作用

3.  參與炎癥反應(yīng)  4.  清除免疫復(fù)合物

5.  免疫調(diào)節(jié)作用

6.  與其他酶系統(tǒng)相互作用