第九章 農(nóng)藥中毒
第一節(jié) 概述
農(nóng)藥（pesticides)是指用于防止、控制或消滅一切蟲害的化學(xué)物質(zhì)或化合物�！吨腥A人民共和國(guó)農(nóng)藥管理?xiàng)l例》中對(duì)農(nóng)藥的定義是，用于預(yù)防、消滅或者控制危害農(nóng)業(yè)、林業(yè)的病、蟲、草和其他有害生物以及有目的的調(diào)節(jié)植物、昆蟲生長(zhǎng)的化學(xué)合成或者來(lái)源于生物、其他天然物質(zhì)的一種物質(zhì)或者幾種物質(zhì)的混合物及其制劑。包括：①預(yù)防、消滅或者控制危害農(nóng)業(yè)、林業(yè)的病、蟲（包括昆蟲、蜱、螨)、草和鼠、軟體動(dòng)物等有害生物的；②預(yù)防、消滅或者控制倉(cāng)儲(chǔ)醫(yī)學(xué)全.在線payment-defi.com病、蟲、鼠和其他有害生物的；③調(diào)節(jié)植物、昆蟲生長(zhǎng)的；④用于農(nóng)業(yè)、林業(yè)產(chǎn)品防腐或者保鮮的；⑤預(yù)防、消滅或者控制蚊、蠅、蜚蠊、鼠和其他有害生物的；⑥預(yù)防、消滅或者控制危害河流堤壩、鐵路、機(jī)場(chǎng)、建筑物和其他場(chǎng)所的有害生物的。農(nóng)藥不僅廣泛使用于農(nóng)業(yè)以保證農(nóng)作物增產(chǎn)，而且在林業(yè)、畜牧和衛(wèi)生部門中也應(yīng)用廣泛。需要強(qiáng)調(diào)的是，目前在我國(guó)衛(wèi)生殺蟲劑的管理也屬農(nóng)藥范疇，因?yàn)樗幕钚猿煞忠彩寝r(nóng)藥的有效成分。
一、農(nóng)藥的種類
農(nóng)藥是一類特別的化學(xué)品，人類在生產(chǎn)農(nóng)藥后，會(huì)有目的地將之投放到環(huán)境中去，以達(dá)到需要的目的。農(nóng)藥的接觸非常廣泛，既有大量的從事生產(chǎn)、運(yùn)輸、保存、使用的職業(yè)接觸人群，也有通過污染的產(chǎn)品、水體、土壤等環(huán)境接觸的整個(gè)社會(huì)人群。在農(nóng)村，由于容易獲得，農(nóng)藥已經(jīng)是自殺性中毒的主要工具。在職業(yè)接觸人群中，與其他工業(yè)品明顯不同，有廣泛的使用者是其一個(gè)主要特征。因此，針對(duì)農(nóng)藥的管理也有特別的要求。
迄今世界范圍內(nèi)已登記的農(nóng)藥有效成分已經(jīng)有千余種。我國(guó)目前使用的農(nóng)藥也近千種，制劑產(chǎn)品近3000種，其中一半以上為兩種活性成分的混劑。農(nóng)藥的分類，比較復(fù)雜。按其成分劃分，可分為原藥和制劑，原藥是指產(chǎn)生生物活性的有效成分，制劑除活性成分外，還有溶劑、助劑以及如顏料、催吐劑和雜質(zhì)等其他成分。按單、混劑分類，單獨(dú)使用時(shí)稱農(nóng)藥單劑，將兩種以上農(nóng)藥混合配制或混合使用則成為農(nóng)藥混劑。如按作用方式，農(nóng)藥可分為觸殺劑（contact poison)、胃毒劑（stomach poison)、熏蒸劑毒劑（fumigant poison)、內(nèi)吸毒劑（systematic poison)等。根據(jù)靶生物劃分，是目前較為普遍的方式，可分為：①殺蟲劑（insecticides)，包括有機(jī)酸酯類（organophosphates)、氨基甲酸酯類（carbamates)、擬除蟲菊酯類（pyrethroids)、沙蠶毒素類（nereistoxin derivatives)、有機(jī)氯類（organochlorines)；②殺菌劑（fungicides)，包括有機(jī)硫類（organosulfur)、有機(jī)砷（胂)類（organic arsenates)、有機(jī)磷類、取代苯類、有機(jī)雜環(huán)類及抗生素類殺菌劑；③除草劑（herbicides)：包括季銨類、苯氧羧酸類、三氮苯類、二苯醚類、苯氨類、酰胺類、氨基甲酸酯類、取代脲類等化合物；④殺鼠劑（rodenticides)，包括抗凝血?jiǎng)╊悾╝nticoagulants)和其他殺鼠劑等；⑤殺螨劑（miticides or acaricides)；⑥殺螺劑（molluscides)，如五氯酚鈉等；⑦殺卵劑（ovicides)；⑧殺線蟲劑（nematocides)；⑨生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑（growth regulators)等。
目前，我國(guó)混配農(nóng)藥使用非常普遍，約占使用品種的60%以上。在殺蟲劑混劑中，幾乎都含有有機(jī)磷，其中以有機(jī)磷與擬除蟲菊酯、有機(jī)磷與另一有機(jī)磷，以及兩種不同有機(jī)磷與擬除蟲菊酯混配者最多。其他主要混配的制劑有有機(jī)磷與氨基甲酸酯的混劑，以及有機(jī)磷與氨基甲酸酯和擬除蟲菊酯的三元混配制劑等�；炫滢r(nóng)藥的毒性大多數(shù)是呈相加作用，少數(shù)可有協(xié)同作用�；炫滢r(nóng)藥對(duì)人體的危害性更大，在發(fā)生中毒時(shí)對(duì)識(shí)別中毒原因提出了更高的要求。有時(shí)，因只覺察出一種農(nóng)藥，忽視了另外一種農(nóng)藥的存在，而耽誤治療。
二、不予登記的農(nóng)藥
《中華人民共和國(guó)農(nóng)藥管理?xiàng)l例》（1997年5月8日國(guó)務(wù)院令216號(hào)發(fā)布，2001年11月29日國(guó)務(wù)院令第326號(hào)修訂)明確規(guī)定了農(nóng)藥管理辦法：國(guó)家實(shí)行農(nóng)藥登記制度，國(guó)家實(shí)行農(nóng)藥生產(chǎn)許可制度，國(guó)家實(shí)行農(nóng)藥經(jīng)營(yíng)管理制度，國(guó)家實(shí)行農(nóng)藥使用范圍的限制。
根據(jù)國(guó)家規(guī)定，未經(jīng)批準(zhǔn)登記的農(nóng)藥，不得在我國(guó)生產(chǎn)、銷售和使用。目前，禁止使用的農(nóng)藥又有兩種情況，一種是由于沒有生產(chǎn)廠家生產(chǎn)，因而沒有申請(qǐng)登記，不一定是農(nóng)藥本身有什么問題。另一種是由于試驗(yàn)或使用中有安全方面的問題，而不能被批準(zhǔn)登記。
下列農(nóng)藥因其安全性或其他問題，國(guó)家已經(jīng)明確不予登記。
（1)敵枯雙：對(duì)動(dòng)物有致畸作用，接觸敵枯雙生產(chǎn)的工人和施藥農(nóng)民大多數(shù)引起皮炎，有些還伴有其他癥狀。
（2)二溴氯丙烷（DBCP)：對(duì)動(dòng)物有致突變和致癌作用。并可使生產(chǎn)車間男性工人精子減少，引起男性不育。殘留試驗(yàn)證明在花生中有殘留檢出。
（3)普特丹：對(duì)動(dòng)物有致畸作用。
（4)培福朗：急性吸入毒性高并有慢性毒性問題。
（5)18%蠅毒磷乳粉：屬高毒農(nóng)藥，不得用于蔬菜，沒有申請(qǐng)?jiān)谄渌魑锷系怯洝?/p>
（6)六六六和滴滴涕：屬高殘留農(nóng)藥，分解慢，容易在環(huán)境和食品中殘留。
（7)二溴乙烷（EDB)：對(duì)人、畜致癌，而且還能使精（卵)子遺傳失常，使胎兒致畸、致突變和肝、腎受損等。
（8)殺蟲脒：對(duì)動(dòng)物有致癌作用，對(duì)人有潛在的致癌危險(xiǎn)性，世界上絕大多數(shù)國(guó)家已停止使用。
（9)氟乙酰胺：對(duì)人畜劇毒，有二次中毒危險(xiǎn)，國(guó)家規(guī)定嚴(yán)禁在農(nóng)業(yè)上使用，嚴(yán)禁作為殺鼠劑銷售和使用。
（10)艾氏劑和狄氏劑：屬有機(jī)氯農(nóng)藥，已多年不生產(chǎn)，不使用，無(wú)生產(chǎn)廠家申請(qǐng)登記。
（11)汞制劑：對(duì)哺乳動(dòng)物毒性高，在人體中容易蓄積而產(chǎn)生汞中毒。我國(guó)雖無(wú)明令禁止但實(shí)際上已不再生產(chǎn)、使用，也沒有廠家申請(qǐng)辦理登記。
（12)毒鼠強(qiáng)：屬高毒急性毒性類毒鼠藥。國(guó)家明令禁止使用。現(xiàn)沒有正規(guī)廠家生產(chǎn)與登記，市場(chǎng)上銷售的毒鼠強(qiáng)多屬于假冒廠名、濫設(shè)商品名出售的劣品，危害很大。
（13)甘氟：有機(jī)劇毒品，95%鼠甘伏原液，無(wú)色或微黃色透明液體，高毒殺鼠劑。已全面禁止使用。
三、農(nóng)藥的毒性
國(guó)家根據(jù)農(nóng)藥生產(chǎn)、使用狀況，正在逐步限制高毒類農(nóng)藥的登記，以低毒類農(nóng)藥逐步取代高毒類農(nóng)藥，從根本上杜絕接觸高毒類農(nóng)藥，確保人民的健康。農(nóng)藥的限制使用是國(guó)家實(shí)施的一項(xiàng)重要的保護(hù)人民健康的措施。每一種農(nóng)藥都有一定的限制使用條件，這些條件包括使用的作物、防治對(duì)象、施用量、方法、時(shí)期以及土壤、氣候、條件等。每種農(nóng)藥的限用條件要詳細(xì)閱讀標(biāo)簽和說(shuō)明書。
農(nóng)藥的毒性相差懸殊，一些制劑如微生物殺蟲劑、抗生素等實(shí)際無(wú)毒或基本無(wú)毒。在我國(guó)，依據(jù)農(nóng)藥的大鼠急性毒性的大小，將農(nóng)藥分為劇毒、高毒、中等毒、低毒和微毒五類（表-1)。不同的毒性分級(jí)農(nóng)藥，在登記時(shí)其應(yīng)用范圍有嚴(yán)格的限制。
表-1我國(guó)農(nóng)藥的急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
| 毒性 分級(jí) | 經(jīng)口LD50 （mg/kg) | 經(jīng)皮LD50 （mg/kg) | 吸入LD50 （mg/m3)2h |
| 劇毒 | <5 | <20 | <20 |
| 高毒 | 5~50 | 20~200 | 20~200 |
| 中等毒 | 50~500 | 200~2000 | 200~2000 |
| 低毒 | 500~5000 | 2000~5000 | 2000~5000 |
| 微毒 | >5000 | >5000 | >5000 |
農(nóng)藥對(duì)人體的影響主要包括急性中毒和長(zhǎng)期接觸后的不良健康效應(yīng)。急性中毒主要取決于農(nóng)藥的急性毒性大小和人群短時(shí)間內(nèi)可能的接觸量，有時(shí)農(nóng)藥的活性成分毒性不大，但所用的溶劑或助劑的毒性成為罪魁禍?zhǔn)�。農(nóng)藥的慢性危害比較復(fù)雜，已經(jīng)有報(bào)告農(nóng)藥可以引起致癌、生殖發(fā)育和免疫功能損傷等危害。職業(yè)性急性農(nóng)藥中毒主要發(fā)生在農(nóng)藥廠工人以及施用農(nóng)藥的人員中。下列情況，都可容易出現(xiàn)職業(yè)性中毒，如農(nóng)藥生產(chǎn)車間設(shè)備工藝落后，出現(xiàn)跑、冒、滴、漏，通風(fēng)排毒措施欠佳；包裝農(nóng)藥時(shí)，徒手操作，缺少個(gè)人防護(hù)等；運(yùn)輸和銷售農(nóng)藥時(shí)發(fā)生包裝破損，藥液溢漏；使用農(nóng)藥時(shí)，違反安全操作規(guī)程。配藥及施藥時(shí)缺乏個(gè)人防護(hù)，配制農(nóng)藥濃度過高，施藥器械溢漏，徒手或用口吹的方式處理噴管故障，逆風(fēng)噴灑，未遵守隔行施藥，以及衣服和皮膚污染農(nóng)藥后未及時(shí)清洗等。職業(yè)急性中毒，除事故性以外，通常程度較輕，如能及時(shí)救治，都能恢復(fù)健康。值得注意的是，目前國(guó)內(nèi)農(nóng)藥中毒的另一個(gè)重要原因是生活性的，這些病例通常中毒程度嚴(yán)重，構(gòu)成了對(duì)人民群眾健康的嚴(yán)重威脅。
四、農(nóng)藥中毒度的預(yù)防
農(nóng)藥中毒的預(yù)防措施與其他化工產(chǎn)品的原則基本相同。但農(nóng)藥有廣泛應(yīng)用的特征，除《中華人民共和國(guó)農(nóng)藥管理?xiàng)l例》外，國(guó)家或有關(guān)主管部門頒發(fā)了《農(nóng)藥安全使用規(guī)定》和《農(nóng)藥合理使用準(zhǔn)則》以及農(nóng)村農(nóng)藥中毒衛(wèi)生管理辦法（試行)等法規(guī)。預(yù)防農(nóng)藥中毒的關(guān)鍵是加強(qiáng)領(lǐng)導(dǎo)和普及安全用藥知識(shí)。
1．嚴(yán)格執(zhí)行農(nóng)藥管理的有關(guān)規(guī)定，生產(chǎn)農(nóng)藥，必須進(jìn)行產(chǎn)品登記和申領(lǐng)生產(chǎn)許可，農(nóng)藥經(jīng)營(yíng)必須實(shí)行專營(yíng)制度，避免農(nóng)藥的擴(kuò)散和隨意購(gòu)買。限制或禁止使用對(duì)人、畜危害性大的農(nóng)藥，鼓勵(lì)發(fā)展高效低毒的農(nóng)藥，逐步淘汰高毒類的農(nóng)藥。農(nóng)藥容器的標(biāo)簽必須符合國(guó)家規(guī)定，有明確的成分標(biāo)識(shí)、毒性分級(jí)和意外時(shí)的急救措施等。
2．積極向各有關(guān)人員宣傳、落實(shí)預(yù)防農(nóng)藥中毒管理辦法等，嚴(yán)格執(zhí)行農(nóng)藥登記的使用范圍的限制，劇毒農(nóng)藥絕不可用于蔬菜和收獲前的糧食作物和果樹等。開展安全使用農(nóng)藥的教育，提高防毒知識(shí)與個(gè)人衛(wèi)生防護(hù)能力。
3．改進(jìn)農(nóng)藥生產(chǎn)工藝及施藥器械，防止跑、冒、滴、漏；加強(qiáng)通風(fēng)排毒措施，用機(jī)械化包裝替代手工包裝。
4．遵守安全操作規(guī)程
（1)農(nóng)藥運(yùn)輸應(yīng)專人、專車，不與糧食、日用品等混裝、混堆。裝卸時(shí)如發(fā)現(xiàn)破損，要立即妥善改裝，被污染的地面、包裝材料、運(yùn)輸工具要正確清洗，可用1％堿水、5％石灰乳或10％草木灰水處理。
（2)營(yíng)銷部門要做好農(nóng)藥保管及銷售管理的工作，劇毒農(nóng)藥要有專門倉(cāng)庫(kù)或?qū)９穹胖�，不與糧食、蔬菜等混放。空瓶和包裝要妥善處理，不要隨意出售劇毒農(nóng)藥。
（3)配藥、拌種應(yīng)有專門的容器和工具，正確掌握配置的濃度要求。容器、工具用畢后，要在指定的地點(diǎn)清洗，防止污染水源等。
（4)噴藥時(shí)遵守操作規(guī)程，防止農(nóng)藥污染皮膚和吸入中毒。一些行之有效的經(jīng)驗(yàn)，如站在上風(fēng)向、倒退行走噴灑值得推廣。在中午等非常炎熱時(shí)間或大風(fēng)時(shí)，要停止作業(yè)。
（5)施藥工具要注意保管、維修，防止發(fā)生泄露。嚴(yán)禁用嘴吹吸噴頭和濾網(wǎng)等。
（6)注意個(gè)人防護(hù)。施藥員要穿長(zhǎng)衣長(zhǎng)褲，使用塑料薄膜圍裙、褲套或鞋套。如皮膚受污染要及時(shí)清洗。不在工作時(shí)吸煙或吃食物。污染的工作服及時(shí)、恰當(dāng)?shù)厍逑�，不要帶回家�?/p>
（7)使用過農(nóng)藥的區(qū)域要豎立標(biāo)志，在一定時(shí)間內(nèi)避免進(jìn)入，以防中毒發(fā)生。
5．醫(yī)療保健、預(yù)防措施
（1)生產(chǎn)工人要進(jìn)行就業(yè)前和定期體檢，通常一年一次，除常規(guī)項(xiàng)目外，可針對(duì)接觸相應(yīng)的農(nóng)藥增加有關(guān)指標(biāo)，如有機(jī)磷農(nóng)藥接觸工人的全血膽堿酯酶活性�；加猩窠�(jīng)系統(tǒng)疾病、明顯肝腎疾病以及其他不適宜從事這類作業(yè)的疾病者，要調(diào)離接觸農(nóng)藥的崗位。妊娠期和哺乳期的婦女也不宜繼續(xù)從事這類作業(yè)。
（2)施藥人員要給予健康指導(dǎo)。因廣大的施藥人員來(lái)之于農(nóng)村，不能享受有關(guān)的定期體檢待遇，因此健康指導(dǎo)非常重要。要告知每天施藥時(shí)間不要過長(zhǎng)、不超過6小時(shí)，連續(xù)施藥3～5天后要休息1～2天，不在炎熱的時(shí)間噴灑等等。如患一些疾病，不要去作業(yè)。
6．其他措施。鼓勵(lì)組成專業(yè)隊(duì)伍開展施藥工作，減少接觸農(nóng)藥的人數(shù)，避免農(nóng)藥的流失。積極研究低毒或無(wú)毒類農(nóng)藥，在高毒類農(nóng)藥中加入警告色或惡臭劑等，避免錯(cuò)誤的用途等。
第二節(jié) 有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥中毒
有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥（organophosphoruspesticides)是我國(guó)目前生產(chǎn)和使用最多的一類農(nóng)藥，除單劑外，也是許多多元混劑的一個(gè)成分。我國(guó)生產(chǎn)的有機(jī)磷農(nóng)藥絕大多數(shù)是殺蟲劑，在農(nóng)藥的職業(yè)危害中占重要地位。
有機(jī)磷農(nóng)藥的品種較多，除作殺蟲劑外，少數(shù)品種還用于殺菌劑、殺鼠劑、除草劑和植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，個(gè)別還可以用作戰(zhàn)爭(zhēng)毒劑。
一、理化特性
有機(jī)磷農(nóng)藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：
粗略地可分為P=O，P=S二大類。而根據(jù)X的結(jié)構(gòu)特征，有機(jī)磷化合物主要由以下四類構(gòu)成。即（1)X含有一個(gè)四價(jià)N；（2)X為F；（3)X為CN、OCN或SCN；（4)X為其他組分。通常，我們把有機(jī)磷農(nóng)藥分為磷酸酯類、硫代磷酸酯類、磷酰胺及硫代磷酰胺、焦磷酸酯、硫代焦磷酸酯和焦磷酰胺類等。
1．磷酸酯類：磷酸是一個(gè)三元酸，即其中有三個(gè)可被置換的氫原子，這些氫原子被有機(jī)基團(tuán)置換而形成磷酸酯，如敵敵畏（dichlorvos，DDVP)、敵百蟲（trichlorfon)、磷胺（phosphamidon)、百治磷（dicrotophos)等。
2．硫代磷酸酯類：磷酸分子中的氧原子被硫原子置換即稱為硫代磷酸酯，常見的有對(duì)硫磷（parathion)、甲基對(duì)硫磷（methyl parathion)、殺螟松（fenitrothion)、內(nèi)吸磷（demeton)、辛硫磷（phoxim)、二嗪農(nóng)（diazinon)、稻瘟凈（kitazin)、倍硫磷（fenthion)等硫代磷酸酯類和樂果（dimethoate)、馬拉硫磷（malathion)、甲拌磷（phorate)等二硫代磷酸酯類。
3．磷酰胺及硫代磷酰胺類：磷酸分子中一個(gè)羥基被氨基取代后稱磷酰胺，剩下的氧原子被硫原子取代叫硫代磷酰胺。國(guó)內(nèi)有甲胺磷（methamidophos)及乙酰甲胺磷（acephate)等少數(shù)品種。
4．焦磷酸酯、硫代焦磷酸酯和焦磷酰胺：兩個(gè)磷酸分子脫去一分子水即形成焦磷酸，焦磷酸中的氫、氧和羥基可以分別由有機(jī)基、硫原子和氨基取代。國(guó)內(nèi)現(xiàn)有治螟磷（sulfotep)、雙硫磷（temephos)等。
有機(jī)磷農(nóng)藥純品一般為白色結(jié)晶，工業(yè)品為淡黃色或棕色油狀液體，除敵敵畏等少數(shù)品種有不太難聞的氣味外，大多有類似大蒜或韭菜的特殊臭味。有機(jī)磷農(nóng)藥的沸點(diǎn)除少數(shù)例外，一般都很高。比重多大于1，比水稍重。常具有較高的折光率，在常溫下，有機(jī)磷農(nóng)藥的蒸氣壓力都很低，但無(wú)論液體或固體，在任何溫度下都有蒸氣逸出，也會(huì)造成中毒。一般難溶于水，易溶于芳烴、乙醇、丙酮、氯仿等有機(jī)溶劑，而石油醚和脂肪烴類則較難溶。
大部分有機(jī)磷農(nóng)藥是一些磷酸酯或酰胺，容易在水中發(fā)生水解而分解為無(wú)毒化合物，但磷酰胺類有機(jī)磷則水解較難，敵百蟲在堿性條件下可變成敵敵畏。很多有機(jī)磷農(nóng)藥在氧化劑作用或生物酶催化作用下容易被氧化。有機(jī)磷農(nóng)藥一般均不耐熱，其化學(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，在加熱到200℃以下即發(fā)生分解，甚至爆炸。
有機(jī)磷生產(chǎn)的主要原料有三氯化磷、冰醋酸、甲醇、乙醇、苯等，生產(chǎn)過程中的中間體主要有亞磷酸三甲酯、甲基氯化物等。這些原料與中間體毒性也特別大，在職業(yè)衛(wèi)生工作中應(yīng)給予充分的重視。
二、毒理
1、吸收：有機(jī)磷農(nóng)藥可經(jīng)胃腸道、呼吸道及完好的皮膚與黏膜吸收。經(jīng)呼吸道或胃腸道進(jìn)入人體時(shí)，吸收較為迅速而完全。皮膚吸收是職業(yè)性中毒的主要途徑。
2、分布：有機(jī)磷被吸收后，迅速隨血液及淋巴循環(huán)而分布到全身各器官組織，其中以肝臟含量最高，腎、肺、脾次之，可通過血腦屏障進(jìn)入腦組織，一般認(rèn)為具有氟、氰等基團(tuán)的有機(jī)磷，其穿透血腦屏障的能力較強(qiáng)。有的還能通過胎盤屏障到達(dá)胎兒體內(nèi)。脂溶性高的有機(jī)磷農(nóng)藥能少量?jī)?chǔ)存于脂肪組織中延期釋放。
3、代謝：有機(jī)磷農(nóng)藥在體內(nèi)的代謝途徑及代謝速率因種屬而異，并且取決于聯(lián)結(jié)在其基本結(jié)構(gòu)上的替代化學(xué)基團(tuán)的種類。其通用的代謝反應(yīng)式為：
有機(jī)磷農(nóng)藥的生物轉(zhuǎn)化一般需經(jīng)過兩相反應(yīng)。其在生物體內(nèi)的代謝反應(yīng)過程參見下圖。有機(jī)磷農(nóng)藥在體內(nèi)的代謝主要為氧化及水解兩種形式，一般氧化產(chǎn)物毒性增強(qiáng)，水解產(chǎn)物毒性降低。例如，對(duì)硫磷在體內(nèi)經(jīng)肝細(xì)胞微粒體氧化酶的作用，先被氧化為毒性較大的對(duì)氧磷，后者又被磷酸三酯水解酶水解，分解后的代謝產(chǎn)物對(duì)硝基酚等隨尿排出。馬拉硫磷在體內(nèi)可被氧化為馬拉氧磷，毒性增加，也可被羧酸酯水解酶水解失去活性。哺乳動(dòng)物體內(nèi)含豐富的羧酸酯酶，對(duì)馬拉硫磷的水解作用超過氧化作用，而昆蟲相反，因而馬拉硫磷是高效、對(duì)人畜低毒的殺蟲劑。樂果在體內(nèi)也可被氧化成毒性更大的氧化樂果，同時(shí)可由肝臟的酰胺酶將其水解為樂果酸，經(jīng)進(jìn)一步代謝轉(zhuǎn)變成無(wú)毒產(chǎn)物由尿排出。但在昆蟲體內(nèi)，酰胺酶的降解能力有限，因而其殺蟲效果較好。
由于有機(jī)磷農(nóng)藥結(jié)構(gòu)的相似性，經(jīng)過上述的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)，其最終都代謝為下列六種二烷基磷酸酯的一種或幾種（圖-1)，并大部分隨尿排出。常見有機(jī)磷農(nóng)藥相應(yīng)的代謝產(chǎn)物見（表-2)。有機(jī)磷在體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化后排泄很快。一般數(shù)日內(nèi)可排完。主要通過腎臟排出，少部分隨糞便排出。
圖-1 有機(jī)磷的主要代謝途徑
表-2 尿中可檢測(cè)的有機(jī)磷農(nóng)藥的六種代謝產(chǎn)物及其母體化合物
| 代謝產(chǎn)物 | 主要母體化合物 |
| 二甲基磷酸酯 Dimethylphosphate（DMP) | 敵敵畏、敵百蟲、速滅磷、馬拉氧磷、樂果、皮蠅磷 |
| 二乙基磷酸酯 Diethylphosphate（DEP) | 特普、對(duì)氧磷、內(nèi)吸氧磷、二嗪氧磷，除線磷 |
| 二甲基硫代磷酸酯 Dimethylthiophosphate（DMTP) | 殺螟硫磷、皮蠅磷、馬拉硫磷、樂果 |
| 二乙基硫代磷酸酯 Diethylthiophosphate（DETP) | 二嗪農(nóng)、內(nèi)吸磷、對(duì)硫磷、皮蠅磷 |
| 二甲基二硫代磷酸酯 Dimethyldithiophosphate（DMDTP) | 馬拉硫磷、樂果、谷硫磷 |
| 二乙基二硫代磷酸酯 醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)網(wǎng)Diethyldithiophosphate（DEDTP) | 乙拌磷、甲拌磷 |
4、毒作用機(jī)理：參與體內(nèi)有機(jī)磷代謝的酶主要有P450系統(tǒng)和機(jī)體酯酶。1953年，Aldridge根據(jù)酯酶與有機(jī)磷的相互作用，將酯酶分為兩類——能水解有機(jī)磷酸酯的酶稱A酯酶（如對(duì)氧磷酶)，被有機(jī)磷酸酯抑制的酶稱B酯酶（如羧酸酯酶和膽堿酯酶)。但以后的研究發(fā)現(xiàn)，被稱為B酯酶的一類酶不僅僅被簡(jiǎn)單的抑制也可以參與代謝有機(jī)磷酸酯，并可以被誘導(dǎo)。酯酶包括硫酯酶、磷酸酶和羧基酯酶等。其中研究的最多的是羧基酯酶，它包括對(duì)氧磷酶（paraoxonase)、羧酸酯酶（carboxylesterase)。目前，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)對(duì)氧磷酶（系統(tǒng)名是芳香基二烷基磷酸酯酶aryldialkylphosphatase，E.C.3.1.8.1)在人群中有多態(tài)現(xiàn)象，7號(hào)染色體q21-22點(diǎn)基因位點(diǎn)不同，編碼此酶55位和192位氨基酸的基因分別存在ATG/TTG和CAA/CGA多態(tài)性。這種酶多態(tài)現(xiàn)象可以影響機(jī)體對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥毒作用的易感性和耐受性。
有機(jī)磷農(nóng)藥毒作用的主要機(jī)制是抑制膽堿酯酶（cholinesterase，ChE)的活性，使之失去分解乙酰膽堿（acetylcholine，Ach)的能力，導(dǎo)致乙酰膽堿在體內(nèi)的聚集，而產(chǎn)生相應(yīng)的功能紊亂。
乙酰膽堿是膽堿能神經(jīng)的化學(xué)遞質(zhì)，膽堿能神經(jīng)包括大部分中樞神經(jīng)纖維、交感與副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維、全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、小部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維，如汗腺分泌神經(jīng)及橫紋肌血管舒張神經(jīng)等。當(dāng)膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)，其末梢釋放乙酰膽堿，作用于效應(yīng)器。按其作用部位可分為兩種情況：①毒蕈堿樣作用（M樣作用)，因興奮乙酰膽堿M受體，其效應(yīng)與刺激副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所產(chǎn)生的作用類似。如心血管抑制，腺體分泌增加，平滑肌痙攣，瞳孔縮小，膀骯及子宮收縮，胳骯及肛門括約肌松弛等；②煙堿樣作用（N樣作用)。在自主神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)和橫紋肌的運(yùn)動(dòng)終板上，乙酰膽堿的N受體受到興奮，作用與煙堿相似，小劑量興奮，大劑量抑制、麻痹。中樞神經(jīng)內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞之間的突觸聯(lián)系，大部分是屬于膽堿能纖維。因此，中樞神經(jīng)活動(dòng)也有乙酰膽堿及其M受體與N受體的參與。
膽堿酯酶是一類能在體內(nèi)迅速水解乙酰膽堿的酶。在正常生理?xiàng)l件下，當(dāng)膽堿能神經(jīng)受刺激時(shí)，其末梢部位立即釋放乙酰膽堿，將神經(jīng)沖動(dòng)向其次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)器傳遞。同時(shí)，乙酰膽堿迅速被突觸間隙處的膽堿酯酶分解失效而解除沖動(dòng)，以保證神經(jīng)生理功能的正�；顒�(dòng)。
體內(nèi)有兩類膽堿酯酶，一類稱為乙酰膽堿酯酶（AchE)，主要分布于神經(jīng)系統(tǒng)及紅細(xì)胞表面（由神經(jīng)細(xì)胞及幼稚紅細(xì)胞合成)。具有水解乙酰膽堿的特殊功能。亦稱真性膽堿酯酶。另一類為丁酰膽堿酯酶（BuChE)，存在于血清、唾液腺及肝臟中（在肝臟中合成)，它分解丁酰膽堿的作用較強(qiáng)，也能分解丙酰膽堿及乙酰膽堿，但此種作用較弱。因此其生理功能還不太清楚，也稱假性膽堿酯酶。對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)起作用的是真性膽堿酯酶。但有機(jī)磷中毒時(shí)，兩類膽堿酯酶都可被抑制。
乙酰膽堿酯酶具有兩個(gè)活性中心，即陰離子部位和酶解部位。陰離子部位能與乙酰膽堿中帶有陽(yáng)電荷的氮（N)結(jié)合。同時(shí)酶解部位與乙酰膽堿中的乙酰基中的碳原子（C)結(jié)合形成復(fù)合物，進(jìn)而形成膽堿和乙�；憠A酯酶。最后，乙�；憠A酯酶在乙酰水解酶的作用下，在千分之幾秒內(nèi)迅速水解，使乙�；纬纱姿幔憠A酯酶恢復(fù)原來(lái)狀態(tài)。
有機(jī)磷化合物進(jìn)入體內(nèi)后，可迅速與體內(nèi)膽堿酯酶結(jié)合，形成磷�；憠A酯酶，因而使之失去分解乙酰膽堿的作用，以致膽堿能神經(jīng)末梢部位所釋放的乙酰膽堿不能迅速被其周圍的膽堿酯酶所水解，造成乙酰膽堿大量蓄積，作用于器官組織，發(fā)生與膽堿能神經(jīng)過度興奮相似的癥狀，產(chǎn)生強(qiáng)烈的毒蕈堿樣癥狀、煙堿樣癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。
有機(jī)磷化合物抑制膽堿酯酶的速度，與其化學(xué)結(jié)構(gòu)有一定關(guān)系。磷酸酯類如對(duì)氧磷、敵敵畏等，在體內(nèi)能直接抑制膽堿酯酶；而硫代磷酸酯類如對(duì)硫磷、樂果、馬拉硫磷等，必須在體內(nèi)經(jīng)過活化（如氧化)作用后才能抑制膽堿酯酶（間接抑制劑)，故其對(duì)膽堿酯酶的抑制作用較慢，持續(xù)時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)。
隨著中毒時(shí)間延長(zhǎng)，磷酰化膽堿酯酶可失去重活化的能力，而成為“老化酶”。老化是有機(jī)磷酸酯類化學(xué)物抑制乙酰膽堿酯酶后的一種變化，是指中毒酶從可以重活化狀態(tài)到不能重活化狀態(tài)，其實(shí)質(zhì)是一種自動(dòng)催化的脫烷基反應(yīng)（dealkylation)。此時(shí)即使用復(fù)能劑，亦難以恢復(fù)其活性，其恢復(fù)主要靠再生。紅細(xì)胞乙酰膽堿酯酶的恢復(fù)每天約1％，相當(dāng)于紅細(xì)胞的再生速度；血漿膽堿酯酶恢復(fù)較快，僅需1個(gè)月左右。
膽堿酯酶活性抑制是有機(jī)磷農(nóng)藥毒作用的主要機(jī)制，但不是唯一的機(jī)制。有機(jī)磷農(nóng)藥可以直接作用于膽堿能受體，可以抑制其他的酯酶，也可以直接作用于心肌細(xì)胞造成心肌損傷。一些農(nóng)藥，如敵百蟲、敵敵畏、馬拉硫磷、甲胺磷、對(duì)溴磷、三甲苯磷、丙硫磷等，還可以引起遲發(fā)性神經(jīng)病變（organophosphate-induceddelayed polyneuralpatho，OPIDN)。OPIDN主要病變?yōu)橹車窠?jīng)及脊髓長(zhǎng)束的軸索變性，軸索內(nèi)聚集管囊樣物繼發(fā)脫髓鞘改變。長(zhǎng)而粗的軸索最易受損害，且以遠(yuǎn)端為重，符合中樞-周圍遠(yuǎn)端型軸索病。OPIDN的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，目前認(rèn)為與神經(jīng)病靶酯酶（neuropathy target esterase，NTE)抑制以及靶神經(jīng)軸索內(nèi)的鈣離子/鈣調(diào)蛋白激酶B受干擾，使神經(jīng)軸突內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)，骨架蛋白分解，導(dǎo)致軸突變性有關(guān)。還有一些農(nóng)藥，如樂果、氧樂果、敵敵畏、甲胺磷、倍硫磷等中毒后，在出現(xiàn)膽堿能危象后和出現(xiàn)OPIDN前，出現(xiàn)中間肌無(wú)力綜合征（intermediate myastheniasyndrome，IMS)。中間肌無(wú)力綜合征的主要表現(xiàn)是以肢體近端肌肉、顱神經(jīng)支配的肌肉以及呼吸肌的無(wú)力為特征，其發(fā)病機(jī)制迄今尚未闡明，主要假設(shè)有神經(jīng)-肌接頭傳導(dǎo)阻滯、橫紋肌壞死、乙酰膽堿酯酶持續(xù)抑制、血清鉀離子水平下降、氧自由基損傷等。
各種有機(jī)磷農(nóng)藥的毒性高低不一，與其化學(xué)結(jié)構(gòu)中取代基團(tuán)有關(guān)。例如，結(jié)構(gòu)式中R基團(tuán)為乙氧基時(shí)，其毒性較甲氧基大，因?yàn)楹笳呷菀追纸猓籜基團(tuán)為強(qiáng)酸根時(shí)，毒性較弱酸根大，因?yàn)榍罢吣苁沽自拥内呺娦栽鰪?qiáng)，從而使該化合物對(duì)膽堿酯酶親和力增高。
三、臨床表現(xiàn)
1．急性中毒：潛伏期長(zhǎng)短與接觸有機(jī)磷農(nóng)藥的品種、劑量、侵入途徑及人體健康狀況等因素有關(guān)。經(jīng)皮吸收中毒者潛伏期較長(zhǎng)，可在12小時(shí)內(nèi)發(fā)病，但多在2～6小時(shí)開始出現(xiàn)癥狀。呼吸道吸收中毒時(shí)潛伏期也短，但往往是在連續(xù)工作下逐漸發(fā)病。通常發(fā)病越快，病情越重。
急性中毒的癥狀體征可分下列幾方面：
（1)毒蕈堿樣癥狀：早期就可出現(xiàn)，主要表現(xiàn)為：①腺體分泌亢進(jìn)，口腔、鼻、氣管、文氣管、消化道等處腺體及汗腺分泌亢進(jìn)，出現(xiàn)多汗、流涎、口鼻分泌物增多及肺水腫等；②平滑肌痙攣，氣管、支氣管、消化道及膀胱逼尿肌痙攣，可出現(xiàn)呼吸困難、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及大小便失禁等；②瞳孔縮�。阂騽�(dòng)眼神經(jīng)末梢ACh堆積引起虹膜括約肌收縮使瞳孔縮小。重者瞳孔常小如針尖；④心血管抑制，可見心動(dòng)過緩、血壓偏低及心律失常。但前兩者常被煙堿樣作用所掩蓋。
（2)煙堿樣作用：可出現(xiàn)血壓升高及心動(dòng)過速，常掩蓋毒蕈堿樣作用下的血壓偏低及心動(dòng)過緩。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)興奮時(shí)，表現(xiàn)肌束震顫、肌肉痙攣，進(jìn)而由興奮轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)肌無(wú)力、肌肉麻痹等。
（3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：早期出現(xiàn)頭暈、頭痛、倦怠、乏力等，隨后可出現(xiàn)煩躁不安、言語(yǔ)不清及不同程度的意識(shí)障礙。嚴(yán)重者可發(fā)生腦水腫，出現(xiàn)癲癇樣抽搐、瞳孔不等大等。甚至呼吸中樞麻痹死亡。
（4)其他癥狀：嚴(yán)重者可出現(xiàn)許多并發(fā)癥狀，如中毒性肝病、急性壞死性胰腺炎、腦水腫等。一些重癥患者可出現(xiàn)中毒性心肌損害，出現(xiàn)第一心音低鈍，心律失�；虺时捡R律，心電圖可顯示ST-T改變，QT間期延長(zhǎng)，束支阻滯，異位節(jié)律，甚至出現(xiàn)扭轉(zhuǎn)性室速或室顫。少數(shù)患者在中毒后膽堿能危象癥狀消失后，出現(xiàn)中間肌無(wú)力綜合征，出現(xiàn)時(shí)間主要在中毒后第2～7天。部分患者在急性中毒恢復(fù)后出現(xiàn)遲發(fā)性神經(jīng)病變。
2．慢性中毒：多見于農(nóng)藥廠工人，癥狀一般較輕，主要有類神經(jīng)征，部分出現(xiàn)毒蕈堿樣癥狀，偶有肌束顫動(dòng)、瞳孔變化、神經(jīng)肌電圖和腦電圖變化。長(zhǎng)期接觸對(duì)健康的影響，雖然報(bào)告不多，但近幾年已經(jīng)受到關(guān)注，注意到可能對(duì)免疫系統(tǒng)功能、生殖功能的不良作用。
3．致敏作用和皮膚損害：有些有機(jī)磷農(nóng)藥具有致敏作用，可引起支氣管哮喘、過敏性皮炎等。
四、診斷
有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是接觸有機(jī)磷農(nóng)藥引起的以膽堿酯酶活性下降，出現(xiàn)毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主的全身性疾病。正確診斷是有機(jī)磷農(nóng)藥中毒搶救成功與否的關(guān)鍵。由于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒后，病情變化迅速，必須隨時(shí)觀察病情變化，根據(jù)病情調(diào)整用藥。此外，必須注意接觸混配農(nóng)藥時(shí)其他農(nóng)藥中毒的識(shí)別。GBZ8-2002職業(yè)性急性有機(jī)磷殺蟲劑中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)明確規(guī)定了有關(guān)原則和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。
1．診斷依據(jù)：根據(jù)短時(shí)間接觸大量有機(jī)磷殺蟲劑的職業(yè)史，以自主神經(jīng)、中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主的臨床表現(xiàn)，結(jié)合全血膽堿酯酶活性測(cè)定，參考作業(yè)環(huán)境的勞動(dòng)衛(wèi)生調(diào)查資料，進(jìn)行綜合分析，排除其他類似疾病后，方可診斷。
2．接觸反應(yīng)
具有下列表現(xiàn)之一：
（1)全血或紅細(xì)胞膽堿酯酶活性在70％以下，尚無(wú)明顯中毒的臨床表現(xiàn)；
（2)有輕度的毒蕈堿樣自主神經(jīng)癥狀和（或)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，而全血膽堿酯酶活性在70％以上。
3．急性中毒分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)
（1)急性輕度中毒：短時(shí)間內(nèi)接觸較大量的有機(jī)磷農(nóng)藥后，在24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、多汗、胸悶、視力模糊、無(wú)力等癥狀，瞳孔可能縮小。全血膽堿酯酶活性一般在50%～70%。
（2)急性中度中毒：除較重的上述癥狀外，還有肌束震顫、瞳孔縮小、輕度呼吸困難、流涎、腹痛、腹瀉、步態(tài)蹣跚、意識(shí)清楚或模糊。全血膽堿酯酶活性一般在30%～50%。
（3)急性重度中毒：除上述癥狀外，并出現(xiàn)下列情況之一者，可診斷為重度中毒：①肺水腫；②昏迷；③呼吸麻痹；④腦水腫。全血膽堿酯酶活性一般在30%以下。
（4)中間肌無(wú)力綜合征：在急性中毒后1-4天左右，膽堿能危象基本消失且意識(shí)清晰，出現(xiàn)肌無(wú)力為主的臨床表現(xiàn)。高頻重復(fù)刺激周圍神經(jīng)的肌電圖檢查，可引出誘發(fā)電位波幅呈進(jìn)行性遞減。依據(jù)呼吸肌是否受累，分為輕型和重型兩類。
（5)遲發(fā)性神經(jīng)病：在急性重度中毒癥狀消失后2～3周，有的病例可出現(xiàn)感覺、運(yùn)動(dòng)型周圍神經(jīng)病，神經(jīng)-肌電圖檢查顯示神經(jīng)元性損害。
4．慢性中毒：長(zhǎng)時(shí)間接觸有機(jī)磷農(nóng)藥后出現(xiàn)下列情況之一，可診斷為慢性中毒。
（1)有神經(jīng)癥狀、輕度毒蕈堿樣癥狀和煙堿樣癥狀中兩項(xiàng)，膽堿酯酶活性在50％以下，并在脫離接觸后一周內(nèi)連續(xù)3次檢查仍在50％以下；
（2)出現(xiàn)上述癥狀一項(xiàng)，膽堿酯酶活性在30％以下，并并在脫離接觸后一周內(nèi)連續(xù)3次檢查仍在50％以下。
五、處理原則
1．急性中毒
（1)清除毒物：立即使患者脫離中毒現(xiàn)場(chǎng)，脫去污染衣服，用肥皂水（忌用熱水)徹底清洗污染的皮膚、頭發(fā)、指甲；眼部如受污染，應(yīng)迅速用清水或2%碳酸氫鈉溶液沖洗。
（2)特效解毒藥：迅速給予解毒藥物。輕度中毒者可單獨(dú)給予阿托品；中度或重度中毒者，需要阿托品及膽堿酯酶復(fù)能劑（如氯磷定、解磷定)兩者并用。合并使用時(shí)，有協(xié)同作用，劑量應(yīng)適當(dāng)減少。敵敵畏、樂果等中毒時(shí)，使用膽堿酯酶復(fù)能劑的效果較差，治療應(yīng)以阿托品為主。注意阿托品化，但也要防止阿托品過量、甚至中毒。
（3)對(duì)癥治療：處理原則同內(nèi)科。治療過程中，特別注意要保持呼吸道通暢。出現(xiàn)呼吸衰竭或呼吸麻痹時(shí)，立即給予機(jī)械通氣。必要時(shí)做氣管插管或切開。呼吸暫停時(shí)，不要輕易放棄治療。急性中毒患者臨床表現(xiàn)消失后仍應(yīng)繼續(xù)觀察2～3天；樂果、馬拉硫磷、久效磷中毒者，應(yīng)延長(zhǎng)治療觀察時(shí)間，重度中毒患者避免過早活動(dòng)，防止病情突變。
（4)勞動(dòng)能力鑒定
1)觀察對(duì)象，應(yīng)暫時(shí)調(diào)離有機(jī)磷作業(yè)1～2周，并復(fù)查全血膽堿酯酶活性，有癥狀者可適當(dāng)對(duì)癥處理。
2)急性中毒，治愈后三個(gè)月內(nèi)不宜接觸有機(jī)磷農(nóng)藥。有遲發(fā)性神經(jīng)病變者，應(yīng)調(diào)離有機(jī)磷作業(yè)。
2．慢性中毒：應(yīng)脫離接觸，進(jìn)行治療。主要采取對(duì)癥處理和支持療法。在癥狀、體征基本消失，血液膽堿酯酶活性恢復(fù)正常后1～3月后，可安排原來(lái)工作。如屢次發(fā)生或病情加重，應(yīng)調(diào)離有機(jī)磷農(nóng)藥接觸崗位。
六、預(yù)防原則
參考前述。在健康監(jiān)護(hù)時(shí)，就業(yè)前體檢注意檢查全血膽堿酯酶活性；定期體檢應(yīng)將全血膽堿酯酶活性檢查列入常規(guī)，必要時(shí)進(jìn)行神經(jīng)-肌電圖檢查。
職業(yè)禁忌證有：
（1)神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病；
（2)明顯的肝、腎疾�。�
（3)明顯的呼吸系統(tǒng)疾�。�
（4)全身性皮膚��；
（5)全血膽堿酯酶活性明顯低于正常者。
第三節(jié) 擬除蟲菊酯類農(nóng)藥中毒
擬除蟲菊酯類農(nóng)藥（pyrethroids)是人工合成的結(jié)構(gòu)上類似天然除蟲菊素（pyrethrin)的一類農(nóng)藥，其分子由菊酸和醇兩部分組成。擬除蟲菊酯類農(nóng)藥對(duì)棉花、蔬菜、果樹、茶葉等多種作物害蟲有高效、廣譜的殺蟲效果，而且在環(huán)境中殘留低，對(duì)人畜的毒性低，因而大量應(yīng)用。近年來(lái)擬除蟲菊酯類農(nóng)藥與有機(jī)磷混配的復(fù)劑較多。一些低毒的擬除蟲菊酯類農(nóng)藥用于家庭衛(wèi)生殺蟲劑。常用的擬除蟲菊酯類農(nóng)藥有：溴氰菊酯（敵殺死)、氰戊菊酯（速滅殺丁)、氯氰菊酯、甲醚菊酯、甲氰菊酯、氟氰菊酯、氟胺氰菊酯、氯氟氰菊酯、氯烯炔菊酯、三氟氯氰菊酯、聯(lián)苯菊酯、氯菊酯、胺菊酯、炔呋菊酯、苯氰菊酯、苯醚菊酯、丙炔菊酯、丙烯菊酯、烯炔菊酯、烯丙菊酯、戊烯氰氯菊酯等。
一、理化性質(zhì)
擬除蟲菊酯類農(nóng)藥大多數(shù)為黏稠狀液體，呈黃色或黃褐色，少數(shù)為白色結(jié)晶如溴氰菊酯，一般配成乳油制劑使用。多數(shù)品種難溶于水，易溶于甲苯、二甲苯及丙酮中。大多不易揮發(fā)，在酸性條件下穩(wěn)定，遇堿易分解。用于殺蟲的擬除蟲菊酯類農(nóng)藥多為含氰基的化合物（II型)，用于衛(wèi)生殺蟲劑則多不含氰基（I型)，常配制成氣霧或電烤殺蚊劑。
二、毒理
擬除蟲菊酯類農(nóng)藥多為中等毒性（II型)和低毒類（I型)�？山�(jīng)呼吸道、皮膚及消化道吸收。在田間施藥時(shí)，皮膚吸收尤為重要。擬除蟲菊酯類農(nóng)藥在哺乳動(dòng)物體內(nèi)被肝臟的酶水解及氧化。反式異構(gòu)體的代謝主要靠水解反應(yīng)，順式異構(gòu)體的解毒則主要靠氧化反應(yīng)。一般反式異構(gòu)體的水解及排泄較快，因此比順式異構(gòu)體的毒性要小些。擬除蟲菊酯類農(nóng)藥的生物降解主要通過酯的水解和在芳基及反式甲基上發(fā)生羥化兩個(gè)主要途徑。排出的代謝物中如為酯類，一般皆以游離的形式排出；若是酸類如環(huán)丙烷羧酸或由芳基形成的苯氧基苯甲酸，則以結(jié)合物的形式（主要與葡萄糖醛酸結(jié)合)排出，糞中還排出一些未經(jīng)代謝的溴氰菊酯。一些擬除蟲菊酯類化合物本身有多個(gè)異構(gòu)體，其水解后的代謝物甚為復(fù)雜。擬除蟲菊酯類化合物的水解可被有機(jī)磷殺蟲劑在體內(nèi)或體外所抑制，因此先后或同用這兩種殺蟲劑能協(xié)同增強(qiáng)殺蟲的效果及其急性毒性。
擬除蟲菊酯類農(nóng)藥屬于神經(jīng)毒物，毒作用機(jī)制未完全闡明。其I型化合物不含有-氰基，如二氯苯醚菊酯、丙烯菊酯，可使中毒動(dòng)物出現(xiàn)震顫、過度興奮、共濟(jì)失調(diào)、抽搐和癱瘓等；其II型化合物含有α-氰基，如溴氰菊酯、氰戊菊酯、氯氰菊酯等，可使中毒動(dòng)物產(chǎn)生流涎、舞蹈與手足徐動(dòng)、易激惹興奮，最終癱瘓等。兩型擬除蟲菊酯都選擇性地作用于神經(jīng)細(xì)胞膜的鈉離子通道，使去極化后的鈉離子通道m(xù)閘門關(guān)閉延緩，鈉通道開放延長(zhǎng)，從而產(chǎn)生一系列興奮癥狀。接觸者面部出現(xiàn)燒灼或痛癢的異常感覺，可能系由于局部皮膚接觸后刺激感覺神經(jīng)去極化出現(xiàn)重復(fù)放電所致。
三、臨床表現(xiàn)
1．急性中毒：職業(yè)性中毒多為經(jīng)皮吸收和經(jīng)呼吸道吸收引起，癥狀一般較輕，表現(xiàn)為皮膚黏膜刺激癥狀和一些全身癥狀。首發(fā)癥狀在接觸4～6小時(shí)出現(xiàn)，多為面部皮膚灼癢感或頭昏，如污染眼內(nèi)者可立即引起眼痛、畏光、流淚、眼瞼紅腫及球結(jié)合膜充血水腫。全身癥狀最遲48小時(shí)后出現(xiàn)。中毒者約半數(shù)出現(xiàn)面部異常感覺，自述為燒灼感、針刺感或發(fā)麻、蟻?zhàn)吒�，常于出汗或熱水洗臉后加重，停止接觸數(shù)小時(shí)或10余小時(shí)后即可消失。少數(shù)患者出現(xiàn)低熱，瞳孔一般正常，個(gè)別皮膚出現(xiàn)紅色丘疹伴癢感。輕度中毒者全身癥狀為頭痛、頭暈、乏力、惡心、嘔吐、食欲不振、精神萎靡或肌束震顫，部分患者口腔分泌物增多，多于1周內(nèi)恢復(fù)。
如中毒程度重（如大量口服)，則很快即出現(xiàn)癥狀，主要為上腹部灼痛、惡心或嘔吐等。此外，尚可有胸悶、肢端發(fā)麻、心慌及視物模糊、多汗等癥狀。部分中毒患者四肢大塊肌肉出現(xiàn)粗大的肌束震顫。嚴(yán)重者出現(xiàn)意識(shí)模糊或昏迷，常有頻繁的陣發(fā)性抽搐，抽搐時(shí)上肢屈曲痙攣、下肢挺直、角弓反張、意識(shí)喪失，各種鎮(zhèn)靜解痙劑療效常不滿意。重癥患者還可出現(xiàn)肺水腫
擬除蟲菊酯類與有機(jī)磷類二元混配農(nóng)藥中毒時(shí)，臨床表現(xiàn)具有有機(jī)磷農(nóng)藥中毒和擬除蟲菊酯農(nóng)藥中毒的雙重特點(diǎn)，以有機(jī)磷農(nóng)藥中毒特征為主。因兩者有增毒作用，通常癥狀更嚴(yán)重。
2．變態(tài)反應(yīng)：溴氰菊酯可以引起類枯草熱癥狀，也可誘發(fā)過敏性哮喘。
四、診斷
《職業(yè)性急性擬除蟲菊酯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》（GBZ43-2002)規(guī)定了基本原則。
1．診斷原則：根據(jù)短期內(nèi)密切接觸較大量擬除蟲菊酯的歷史，出現(xiàn)以神經(jīng)系統(tǒng)興奮性異常為主的臨床表現(xiàn)，結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查，進(jìn)行綜合分析，在排除其他有類似臨床表現(xiàn)的疾病后，可以做出診斷。尿中擬除蟲菊酯原型或代謝產(chǎn)物可作為接觸指標(biāo)。
2．診斷分級(jí)
（1)觀察對(duì)象：接觸后出現(xiàn)面部異常感覺，如燒灼感、針刺感或緊麻感，皮膚、黏膜刺激癥狀，無(wú)明顯全身癥狀。
（2)輕度中毒：出現(xiàn)明顯全身癥狀，包括頭痛、頭暈、乏力、食欲不振以及惡心，并有精神萎靡、嘔吐、口腔分泌物增多或肌束震顫。
（3)重度中毒：除上述臨床表現(xiàn)外，具有下列一項(xiàng)表現(xiàn)：①陣發(fā)性抽搐；②意識(shí)障礙；③肺水腫。
五、處理原則
立即脫離中毒現(xiàn)場(chǎng)，有皮膚污染者應(yīng)用肥皂水或清水徹底清洗。觀察對(duì)象，要嚴(yán)密觀察。迄今對(duì)本病尚無(wú)特效解毒治療，以對(duì)癥治療及支持療法為主。阿托品雖可減輕口腔分泌和肺水腫，但切忌劑量過大，以免引起阿托品中毒。出現(xiàn)抽搐者可給予抗驚厥劑。如為擬除蟲菊酯類與有機(jī)磷類混配農(nóng)藥的急性中毒，臨床表現(xiàn)常以有機(jī)磷中毒為主，治療上也應(yīng)先解救有機(jī)磷農(nóng)藥中毒，再輔以對(duì)癥治療。
六、預(yù)防
見前。凡有神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾患、嚴(yán)重皮膚病或過敏性皮膚病者不易從事接觸擬除蟲菊酯類農(nóng)藥的作業(yè)。
