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急性胰腺炎治療的研究進展
【關鍵詞】 急性胰腺炎；白細胞介素10；
前列素E 急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是常見的急腹癥之一，發(fā)病原因多種多樣，病情嚴重程度差異懸殊。臨床上將其分為輕型急性胰腺炎(mild acute pancreatitis, MAP)和重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)。其中MAP具有自限性，預后良好。而SAP多波及臨近組織，并可并發(fā)遠隔臟器損害，臨床過程兇險，病死率高。所以如何降低AP，尤其是SAP的病死率，改善此類患者的預后，是當今國內外學者研究的熱點。本文就國內外AP治療的研究進展作一綜述。
1 免疫干預治療
1.1 白細胞介素 10(IL10) 具有抑制炎癥維持細胞因子網絡負平衡的作用，已被眾多學者所公認［1-3］。IL10原名細胞因子合成抑制因子(CSIF),現(xiàn)稱為抗炎性因子(antiinflammatory),由Th2細胞分泌［1］。IL10通過下調單核/巨噬細胞MHCⅡ類抗原的表達，不僅抑制脂多糖（LPS)誘發(fā)的促炎性細胞因子TNFα的產生，并抑制Th1細胞的活化及其IL1β以及單核細胞等IL6、IL8的合成［1-3］，且對LPS誘導的NO、O2-。 血小板活化因子(PAF)等休克介質的產生也有下調作用，并證實IL10對LPS導致敗血癥休克具有持久的抑制作用，并能促使IL1受體拮抗劑(IL1Ra)的表達,從而中和IL1導致的炎性反應［4］。
1.2 前列素E 近年來，前列素E(PGE2)被認為是一種重要的免疫調節(jié)劑，因它能選擇性抑制Th1細胞及其所產生的細胞因子的合成，并促使Th0向Th2分化。實驗提示：PGE2是通過刺激cAMP的合成，cAMP的上升，激活蛋白激酶，進而形成PGE2/cAMP,PGE2/cAMP為IL12的抑制劑［5］。IL12的下調，促使Th0向Th2分化，導致IFNγ、 IL2的合成減少，IL2的減少又可影響到TNFα的分泌(IL2是單核細胞的促增殖因子) Th2細胞的增多分泌IL4和IL10,IL4又是IL8的抑制因子。因此PGE2不僅阻斷Th1分化，并促使Th2亞群趨于優(yōu)勢，還可作為一種免疫調節(jié)劑抑制炎癥反應。
1.3 細胞因子、單/多克隆抗體及細胞因子受體拮抗劑 近年來，TNFα單/多克隆抗體及細胞因子受體拮抗劑的保護作用在胰腺炎動物模型中得以證實［6］。在大鼠實驗性胰腺炎模型中采用抗TNFα多克隆抗體和IL1Ra阻斷TNFα和IL1,能減輕病變，并延長大鼠的生存期。Osman等［3］報道抗IL8單克隆抗體對家兔的實驗性胰腺炎也具有保護作用。結果顯示：(1)血清和器官中TNFα、IL8顯著減少。(2)肺部粘附分子復合物顯著下調。(3)肺組織炎癥反應明顯降低。(4)水中淀粉酶水平下降。(5)動物生存期延長。Foitzik等［7］在臨床實驗中也證實來昔帕泛對重癥胰腺炎的治療效果醫(yī)學全.在線payment-defi.com。
1.4 TGFβ TGFβ可抑制所有淋巴細胞的增殖，抑制細胞毒性T細胞、NK、LAK細胞的功能，并抑制B細胞的分化，從而阻止免疫球蛋白的合成和巨噬細胞的抗原提呈功能，同時拮抗炎性細胞因子對所有免疫相關細胞的作用。有學者認為TGFβ是免疫系統(tǒng)關閉的信號。同時對胰腺炎后的組織修復和纖維化也有作用［8］。
1.5 細胞間粘附分子 1(ICAM1)及抗ICAM1單克隆抗體 ICAM1屬于免疫球蛋白超家族成員，其分布廣泛，主要在血管內皮細胞和組織內相應的效應細胞上表達。研究表明在TNFα、IL1等細胞因子作用下，可刺激其表達上調［9］，因而炎癥部位常見大量的ICAM1的表達。ICAM1在介導白細胞與血管內皮細胞或細胞外基質粘附，向血管外遷移、聚集并與靶細胞結合中發(fā)揮著重要的作用［10］。同時，血中可溶性ICAM1還可與血液中的中性粒細胞表面分化抗原CD18結合，刺激其釋放彈力蛋白酶［11］，此酶是AP繼發(fā)性組織損傷的重要酶，與胰腺炎病情程度有關［12，13］。Essani等［14］在內毒素肝損傷大鼠模型中發(fā)現(xiàn)，ICAM1表達強陽性的肝組織部位常伴有大量的中性粒細胞浸潤，并與肝功能衰竭密切相關。ICAM1表達的模式及表達的量是影響白細胞粘附、遷移并釋放損傷性炎癥介質的重要因素［15］。因此，阻斷ICAM1的表達，即可阻斷白細胞的聚集與浸潤，從而打斷細胞因子的連鎖反應，可以作為SAP治療的有效手段。李清懷等［16］通過動物實驗發(fā)現(xiàn)抗ICAM1單克隆抗體治療能減輕模型鼠肝、腎損害程度，延長其生存時間。
