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馬桑內酯

  
化學名
Spiro[2,5-methano-7H-oxiremo(3,4)cyclopent (1,2-d)oxepin-7,2'-oxiran]-3(2H)-one,hexahydro-16-hydroxy-6a-methyl-8-(1- methylethenl)-, (1aS-(1aα,1bβ,2β,5β,6aβ,7β,7aα,8S)+)-
藥物名稱
Coriamyrtin
異名(中)
馬桑毒內酯,馬桑毒素
異名(英)
分子量
278.29
理化性質
味苦,單斜棱柱結晶,熔點229~230°, [α]14/D+79°。略溶于水及無水乙醇,易溶于熱乙醇及乙醚。熔點226~227°, [α]D+50°;IR λ石臘糊μ:2.88(OH),6.06,3.23,3.26,11.17(C=C),12.20(環(huán)氧),5.63(γ-內酯);NMR(CDCl3)δ:1.24(s,角甲基),2.04(s,異丙烯基上的甲基),1.80(br.d,亞甲基),2.67(s,能被D2O交換)和兩組AB系統(tǒng)的氫[2.98,3.16(2H,J=4,14-H)],3.36,3.82[(2H,J=3,11-和12-H)]
構效關系
藥化作用
    1.中樞興奮作用
馬桑內酯的藥理性質與印防已毒素相近,其驚厥作用比后者發(fā)生較快,但持續(xù)時間較短,毒性也強于后者,故臨床不用。對脊髓無驚厥作用,亦不引起升壓。馬桑內酯可使多種動物(、豚鼠、小鼠、大鼠、家及犬)出現(xiàn)癲癇樣驚厥。蛙腹淋巴囊注射馬桑內酯后,蛙開始興奮性增強、呼吸加深加快,蹼張開,出現(xiàn)大腦一腦干性陣攣性驚厥,數(shù)次反復發(fā)作后可發(fā)展為強直性驚厥,此作用與戊四氮及印防己毒素相似。去大腦后,驚厥仍持續(xù),去延腦則驚厥停止。對先去大腦蛙有驚厥發(fā)生,而先去延腦蛙則無驚厥發(fā)生。
馬桑內酯可用于制造大鼠癲癇模型,用藥劑量雄性以3mg/kg,雌性以2.5mg/kg為宜。對肌注馬桑內酯6mg/kg體重,對出現(xiàn)癲癇行為和ECog癇形波,其發(fā)生率晝夜均為100%,而死亡率均為零,其癲癇發(fā)作程度,晚上出現(xiàn)次數(shù)比白晝多,且較為嚴重。在癲癇發(fā)作程度相同時,其癇波的平均波幅,晚上低于白晝,而慢波均多于白晝,晝夜癇波的平均波幅均比正常波幅為高,而白晝高的更高。按同源配對法將5d齡大鼠分為葡萄糖處理的驚厥組、氯化鈉處理的驚厥組及對照組,腹腔內注射馬桑內酯誘發(fā)連續(xù)性驚厥。3d后測定前腦重量、DNA、蛋白質和膽固醇含量,驚厥時測定前腦33H-TdR摻入率,此5項腦發(fā)育參數(shù),驚厥組較對照組低;氯化鈉處理的驚厥組較葡萄糖處理的驚厥組低,而死亡率較高。另有報道:用馬桑內酯1mg/kg對5日齡大鼠作腹腔內注射,同時觀察行為表現(xiàn)和連續(xù)記錄腦電圖,結果表明,成功地造成5日齡大鼠連續(xù)性驚厥。
馬桑內酯蛙淋巴囊注射引起驚厥的MED為1~1.2mg/kg;大鼠皮下注射為0.3mg/kg;兔靜注為0.14mg/kg。小鼠肌注馬桑內酯致驚的ED50為0.36mg/kg。馬桑內酯的作用比羥基馬桑內酯快、強,但在體內代謝快,故持續(xù)時間較短。馬桑內酯對巴比妥類催眠藥有良好的拮抗作用。對巴比妥類中毒所致呼吸抑制有呼吸興奮拮抗作用,其作用比印防己毒素及戊四氮強,但安全性較小。
采用大鼠離體海馬腦片技術建立了馬桑內酯引起的海馬CA1區(qū)錐體細胞癲癇樣放電活動模型,初步探討馬桑內酯的致痛作用機理,可能與直接影響錐體細胞固有爆發(fā)放電能力有關。
2.對心血管系統(tǒng)的作用
馬桑內酯0.1~0.2mg給兔或貓靜脈注射,可引起顯著性血壓上升,持續(xù)15~20min,此作用不被切除迷走神經(jīng)或阿托品化影響,但可被預先給予突觸抑制藥及抗腎上腺素藥所取消。對脊髓貓不出現(xiàn)升壓作用,說明其升壓作用與交感神經(jīng)功能有關。對兔耳血管、兔離體心房、離體兔腸、子宮及腦組織呼吸皆無作用。離體蛙心實驗,小劑量馬桑內酯混合結晶、馬桑內酯、羥基馬桑內酯對收縮振幅改變不大,劑量加大出現(xiàn)抑制。
毒性
馬桑內酯蛙淋巴囊注射、小鼠皮下注射及兔靜注的MLD為10mg/kg及1mg/kg。小鼠肌注的LD50為1.75mg/kg。
臨床
不良反應
馬桑內酯的主要是興奮大腦延腦呼吸中樞、血管運動中樞及迷走神經(jīng)中樞, 增強脊髓反射,并產(chǎn)生驚厥,最后呼吸窒息死亡。有毒成分在體內破壞較快,故控制驚厥后,患者可以較快恢復。1次服大量者可因迷走神經(jīng)中樞過度興奮使心臟驟停。
成分分類
用途分類
降低膽固醇
來源
馬?浦参锺R桑 Coriaria sinica Maxim.葉 日本馬桑(毒空口) C.japonica A.Gray 葉 百里香葉馬桑 C.thynifolia Huma.et Bonpl.葉和果實。
化學號
參考文獻
1.《天然活性成分簡明手冊》中國醫(yī)藥科技出版社1998; 2.《植物藥有效成分手冊》人民衛(wèi)生出版社1986 3.《中藥有效成分藥理與應用》
分子式
C15H18O5
熔點
旋光度
沸點
來源拉丁學名
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