公開(公告)號
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CN1984899A
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公開(公告)日
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2007.06.20
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申請(專利)號
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CN200580023232.8
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申請日期
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2005.05.11
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專利名稱
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CXCR1和CXCR2趨化因子拮抗劑
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主分類號
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C07D333/36(2006.01)I
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分類號
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C07D333/36(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D275/02(2006.01)I;C07D231/38(2006.01)I;C07D409/04(2006.01)I;C07D207/34(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61K31/381(2006.01)I;A61K31/425(2006.01)I;A61K31/4152(2006.01)I;A61K31/4155(2006.01)I;A61K31/427(2006.01)I;A
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2004.5.12 US 60/570,326
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申請(專利權(quán))人
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先靈公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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J·曹;A·G·塔弗拉斯;C·J·阿基;D·倫德爾;J·費恩;T·普里斯特利;A·雷加尼
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請
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2005-05-11 PCT/US2005/016507
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進入國家日期
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2007.01.09
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專利代理機構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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劉 冬;李連濤
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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一種具有下式結(jié)構(gòu)的化合物: 及其藥學上可接受的鹽和溶劑合物,其中: Y選自:未取代的苯基、取代的苯基、未取代的吡啶基、取代的吡啶基、未取代的吡嗪基、取代的吡嗪基、未取代的嘧啶基、取代的嘧啶基、未取代的噻吩基、取代的噻吩基、未取代的噻唑基、取代的噻唑基、未取代的呋喃基、取代的呋喃基、未取代的異唑基、取代的異唑基、未取代的唑基、取代的唑基、未取代的萘基、取代的萘基、未取代的吲哚基、取代的吲哚基、未取代的苯并咪唑基、取代的苯并咪唑基、未取代的苯并二氧雜環(huán)戊烯基、取代的苯并二氧雜環(huán)戊烯基、未取代的喹啉基、取代的喹啉基、未取代的苯并呋喃基、取代的苯并呋喃基、取代的苯并噻吩基、未取代的苯并噻吩基、未取代的吡咯基、取代的吡咯基、未取代的異噻唑基、取代的異噻唑基、未取代的吡唑基、取代的吡唑基、未取代的噠嗪基、取代的噠嗪基、未取代的異喹啉基、取代的異喹啉基、未取代的吡啶并吡嗪基、取代的吡啶并吡嗪基、未取代的萘啶基、取代的萘啶基、未取代的三唑基、取代的三唑基、未取代的四唑基、取代的四唑基、未取代的三嗪基、取代的三嗪基、未取代的苯并吡喃基、取代的苯并吡喃基、未取代的蝶啶基、取代的蝶啶基、未取代的嘌呤基和取代的嘌呤基;所述取代的Y基團被1-5個獨立選自以下的取代基取代:-OH、鹵素、氰基、-CF3、-OCF3、-NR11R12、-NR11-(CO)NR11R12、-C(O)NR11R12、-CO2R11、-OR11、-SO(t)NR11R12、-NR11SO(t)R12、-COR11、取代的芳基、未取代的芳基、取代的烷基、未取代的烷基、取代的烷氧基、未取代的烷氧基、取代的芳基烷基、未取代的芳基烷基、取代的雜芳基、未取代的雜芳基、取代的芳氧基、未取代的芳氧基、取代的雜芳基烷基、未取代的雜芳基烷基、取代的雜芳基烷氧基、未取代的雜芳基烷氧基、取代的雜環(huán)烷基、未取代的雜環(huán)烷基、取代的羥基烷基、未取代的羥基烷基;其中與Ar鍵合的取代的取代基被1-6個獨立選自以下的取代基取代:鹵素、-CF3、-COR11、-OR11、-NR11R12、-NO2、-CN、-SO2R11、-SO2NR11R12、-NR11C(O)R12、-C(O)NR11R12、-NR11CO2R12和-CO2R11; Q選自: 和 5-het部分的環(huán)為選自以下的雜芳基:噻吩基、異噻唑基、吡咯基和吡唑基; R1與所述5-het的碳原子鍵合,且R1選自:氫、鹵素、未取代的烷基、取代的烷基、未取代的烷氧基、取代的烷氧基、-OH、-OCF3、-CF3、-CN、-NO2、-C(O)R11、-C(O)OR11、-C(O)NR11R12、-SO(t)NR11R12、-SO(t)R11、-C(O)NR11OR12、未取代的芳基、取代的芳基、未取代的雜芳基和取代的雜芳基; R2與所述5-het的碳原子鍵合,且R2選自:-OH、-OC(O)NHR16、-NHC(O)R16和-NHS(O)2R16; n=0或1; n′=0或1; 當n為1時,R3與所述5-het的碳原子鍵合,且R3選自:鹵素、氰基、-CF3、取代的烷基、未取代的烷基、取代的芳基、未取代的芳基、取代的雜芳基和未取代的雜芳基; 當n′為1時,R4與所述5-het的氮原子鍵合,且R4選自:取代的烷基、未取代的烷基、取代的芳基、未取代的芳基、取代的雜芳基、未取代的雜芳基、-COOR17和-OR17; R5選自:氫、氰基、取代的烷基、未取代的烷基、取代的烷氧基、未取代的烷氧基、取代的芳基、未取代的芳基、取代的雜芳基、未取代的雜芳基、取代的芳基烷基、未取代的芳基烷基、-S(O)tNR13R14、-S(O)tR13、-SO2氟烷基、-C(O)2R13、-C(O)NR13R14和-C(O)R13; R11和R12獨立選自:氫、未取代的烷基、取代的烷基、未取代的芳基、取代的芳基、未取代的烷基芳基、取代的烷基芳基、未取代的芳基烷基、取代的芳基烷基、未取代的環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、羧基烷基、氨基烷基、未取代的雜芳基、取代的雜芳基、未取代的雜芳基烷基、取代的雜芳基烷基、未取代的雜環(huán)烷基烷基、取代的雜環(huán)烷基烷基、未取代的環(huán)烷基烷基、取代的環(huán)烷基烷基、未取代的雜環(huán)基、取代的雜環(huán)基、未取代的氟烷基和取代的氟烷基;或 R11和R12與在基團-C(O)NR11R12和-SO(t)NR11R12中與它們相連的氮原子一起形成未取代或取代的飽和的雜環(huán),所述環(huán)任選包含1-3個其他雜原子,其中所述任選的雜原子選自O(shè)、S和-N(R15),其中在取代的環(huán)化的R11和R12基團上任選存在1-3個取代基,各取代基獨立選自:烷基、芳基、羥基、氰基、羥基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、芳基烷基、氟烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、氨基、氨基烷基、-C(O)OR13、-C(O)NR13R14、-S(O)tNR13R14、-C(O)R13、-SO2R13、-NHC(O)NR13R14、-NHC(O)OR13、鹵素和-N(R15)2,其中R15各自獨立選擇; R13和R14獨立選自:H、未取代的烷基、取代的烷基、未取代的芳基、取代的芳基、未取代的芳基烷基、取代的芳基烷基、未取代的雜芳基、取代的雜芳基、未取代的環(huán)烷基、取代的環(huán)烷基、未取代的雜芳基烷基和取代的雜芳基烷基; R15選自:H、未取代的烷基、取代的烷基、未取代的氟烷基、取代的氟烷基、未取代的芳基、取代的芳基、未取代的雜芳基、取代的雜芳基、未取代的芳基烷基、取代的芳基烷基、-C(O)2R13、-C(
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摘要
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本發(fā)明涉及一種具有式(1)的通用結(jié)構(gòu)的化合物,所述化合物用于治療、預防或改善CXCR1或CXCR2趨化因子介導的疾病。
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國際公布
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2005-12-01 WO2005/113534 英
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