| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1980938A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.06.13 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào) | CN200580022578.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.06.27 |
| 專(zhuān)利名稱(chēng) | 有絲分裂驅(qū)動(dòng)蛋白抑制劑 |
| 主分類(lèi)號(hào) | C07D498/04(2006.01)I |
| 分類(lèi)號(hào) | C07D498/04(2006.01)I;A61K31/5383(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.7.1 US 60/584,808;2004.8.12 US 60/600,901 |
| 申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J·M·伯格曼;P·J·科爾曼;M·E·弗拉利;R·M·加巴喬;G·D·哈特曼;C·李;L·A·奈爾遜;C·M·奧爾森;E·S·塔斯伯 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-06-27 PCT/US2005/022730 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.01.04 |
| 專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 健;梁 謀 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物或其可藥用鹽或立體異構(gòu)體 其中： a是0或1；b是0或1；m是0、1或2；n是0、1、2、3或4；且p是0、1、2、3、4或5； X是O、NR6、C(R7)2、S、S＝O或S(O)2； A是(C3-C8)環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基； B是稠合(C3-C8)環(huán)烷基、稠合芳基或稠合雜環(huán)基； R1選自：H、CF3、NO2、(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、(C＝O)aOb(C2-C10)鏈烯基、(C＝O)aOb(C2-C10)炔基、(C＝O)aOb(C3-C8)環(huán)烷基、(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-芳基、(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基、(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2、Ob(C1-C3)全氟烷基、(C0-C6)亞烷基-S(O)mRa、C(O)Ra、(C0-C6)亞烷基-CO2Ra、C(O)H、(C0-C6)亞烷基-CO2H和S(O)2N(Rd)2；所述烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、亞烷基和雜環(huán)基任選被最高達(dá)3個(gè)選自R5的取代基取代； R2選自：H、CF3、NO2、(C＝O)aOb(C1-C10)烷基、(C＝O)aOb(C2-C10)鏈烯基、(C＝O)aOb(C2-C10)炔基、(C＝O)aOb(C3-C8)環(huán)烷基、(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-芳基、(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基、(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-N(Rc)2、Ob(C1-C3)全氟烷基、(C0-C6)亞烷基-S(O)mRa、C(O)Ra、(C0-C6)亞烷基-CO2Ra、C(O)H、(C0-C6)亞烷基-CO2H和S(O)2N(Rd)2；所述烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、亞烷基和雜環(huán)基任選被最高達(dá)3個(gè)選自R5的取代基取代； R3獨(dú)立地選自：鹵素、(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、CF3、CF2H、CFH2、OCF3、OH、氧代基、CN、(C1-C6)烷基羥基、NO2、N(Rd)2和O(C1-C6)烷基； R4獨(dú)立地選自：鹵素、(C1-C6)烷基、OH、氧代基、CN、(C1-C6)烷基-OH、-OP(O)OH2、N(Rd)2和O(C1-C6)烷基； R5獨(dú)立地選自：鹵素、NH(C＝O)(C1-C6)烷基、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基、(C＝O)a-(C3-C8)環(huán)烷基、(C＝O)a-芳基、(C＝O)a-雜環(huán)基、OH、氧代基、CN、(C1-C6)烷基-OH、(C＝O)a-N(Rd)2、-OP(O)OH2和-O(C＝O)(C1-C6)烷基、(C＝O)(C＝O)-O(C1-C6)烷基，所述烷基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被1-3個(gè)選自下列的取代基取代：鹵素、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基、NO2、N(Rd)2、OH、氧代基和CF3； R6獨(dú)立地選自：H、(C2-C10)鏈烯基、(C1-C6)烷基-雜環(huán)基、(C1-C6)烷基-OH、(C3-C8)環(huán)烷基、雜環(huán)基、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基、(C＝O)Ob(C0-C6)烷基-N(Rc)2、(C1-C6)烷基(O)(C1-C6)烷基，所述烷基、環(huán)烷基和雜環(huán)基任選被最高達(dá)3個(gè)選自R5的取代基取代； R7獨(dú)立地選自：H、(C2-C10)鏈烯基、(C1-C6)烷基-雜環(huán)基、(C1-C6)烷基-OH、Ob(C1-C10)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、雜環(huán)基、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基、(C＝O)Ob(C0-C6)烷基-N(Rc)2、N(Rc)2、(C1-C6)烷基(O)(C1-C6)烷基，所述烷基、環(huán)烷基和雜環(huán)基任選被最高達(dá)3個(gè)選自R5的取代基取代； Ra選自：(C1-C6)烷基、(C3-C8)環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基；所述烷基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被一個(gè)或多個(gè)選自下列的取代基取代：OH、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、(O)C＝O(C1-C6)烷基、氧代基和N(Rd)2； Rb獨(dú)立地選自：H、氧代基、OH、鹵素、CO2H、CN、(O)C＝O(C1-C6)烷基、N(Rd)2、芳基、雜環(huán)基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基、(C＝O)環(huán)烷基、(C＝O)芳基、(C＝O)雜環(huán)基、(C1-C6)烷基-雜環(huán)基和S(O)2Ra；所述烷基、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R5的取代基取代； Rc獨(dú)立地選自：H、氧代基、OH、鹵素、CO2H、CN、(O)C＝O(C1-C6)烷基、N(Rd)2、芳基、雜環(huán)基、(C3-C8)環(huán)烷基、(C＝O)aOb(C1-C6)烷基和S(O)2Ra；所述烷基、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)基任選被一個(gè)或多個(gè)選自R5的取代基取代； Rd獨(dú)立地選自：H和(C1-C6)烷基； 條件是：當(dāng)A是苯基時(shí)，則R1不能是(C＝O)O-CH2CH3。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及用于治療細(xì)胞增生性疾病、用于治療與KSP驅(qū)動(dòng)蛋白活性有關(guān)的病癥和用于抑制KSP驅(qū)動(dòng)蛋白的式(I)三環(huán)吡唑化合物。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的組合物以及使用這些化合物來(lái)治療哺乳動(dòng)物癌癥的方法。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-01-19 WO2006/007491 英 |
