| 公開(公告)號 | CN1313088C |
| 公開(公告)日 | 2007.05.02 |
| 申請(專利)號 | CN02817720.7 |
| 申請日期 | 2002.07.16 |
| 專利名稱 | 治療阿爾茨海默氏病與有關(guān)神經(jīng)變性障礙的τ聚集作用抑制劑萘醌衍生物 |
| 主分類號 | A61K31/255(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/255(2006.01)I;A61K31/12(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2001.7.16 GB 0117326.9 |
| 申請(專利權(quán))人 | 維斯塔實(shí)驗(yàn)室有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 克勞德·M·威�？�;戴維·霍斯利;詹尼特·E·里卡德;查爾斯·R·哈林頓 |
| 地址 | 新加坡新加坡 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2002-07-16 PCT/GB2002/003269 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.03.10 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 趙仁臨;張平元 |
| 國省代碼 | 新加坡;SG |
| 主權(quán)項(xiàng) | 化合物在制備用于抑制蛋白質(zhì)聚集的藥物中的用途，該聚集作用與表現(xiàn)為神經(jīng)變性和/或臨床癡呆的疾病狀態(tài)有關(guān)，其中所述化合物為選自下面式I的化合物： 其中： J1和J2都是＝O；標(biāo)記為β和δ的共價(jià)鍵是單鍵；在R1B和R2B都不存在時(shí)，標(biāo)記為γ的共價(jià)鍵是雙鍵： 或者： J1和J2都是＝O；標(biāo)記為β和δ的共價(jià)鍵是單鍵，標(biāo)記為γ的共價(jià)鍵是單鍵： 或者： J1是-OR7，J2是-OR8；標(biāo)記為β和δ的共價(jià)鍵是雙鍵；在R1B和R2B都不存在時(shí)，標(biāo)記為γ的共價(jià)鍵是單鍵： 其中： R1A為：-H、未取代的C1-7烷基、C1-7鹵代烷基、C1-7羥基烷基、C1-7氨基烷基、C1-7羧基烷基、-OH、C1-7烷氧基、酰氧基、-COOH、酯、-SO3H、-SO3M、磺酸酯、C1-7烷基磺酸酯或短鏈烷基； R2A為-H、未取代的C1-7烷基、C1-7鹵代烷基、C1-7羥基烷基、C1-7氨基烷基、C1-7羧基烷基、-OH、C1-7烷氧基、酰氧基、-COOH、酯、-SO3H、-SO3M、磺酸酯、C1-7烷基磺酸酯或短鏈烷基； 如果存在的話，R1B為-H、未取代的C1-7烷基、C1-7鹵代烷基、C1-7羥基烷基、C1-7氨基烷基、C1-7羧基烷基、-OH、C1-7烷氧基、酰氧基、-COOH、酯、-SO3H、-SO3M、磺酸酯、C1-7烷基磺酸酯或短鏈烷基； 如果存在的話，R2B為-H、未取代的C1-7烷基、C1-7鹵代烷基、C1-7羥基烷基、C1-7氨基烷基、C1-7羧基烷基、-OH、C1-7烷氧基、酰氧基、-COOH、酯、-SO3H、-SO3M、磺酸酯、C1-7烷基磺酸酯或短鏈烷基； R3、R4、R5和R6獨(dú)立地是-H、-OH、C1-7烷基、C1-7烷氧基或酰氧基； R7和R8獨(dú)立地是-H、C1-7烷基、酰基、-SO3H、-SO3M或磺酸酯； M表示與-SO3-基團(tuán)上的電荷相反的帶電或累積帶電陽離子； 并且，其中當(dāng)該化合物是式II的化合物時(shí)，R1A為：-OMe、-OC(＝O)Me、-COOH、-COOMe、-SO3H、-SO3M或-SO3Me； 及其藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、酰胺、酯和醚。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了萘醌型化合物，它們能夠用于調(diào)節(jié)與神經(jīng)變性疾病(例如阿爾茨海默氏病)有關(guān)的蛋白質(zhì)(例如τ蛋白)聚集作用。公開了氧化與還原的萘醌型化合物，例如甲萘醌相關(guān)性化合物的結(jié)構(gòu)-功能特征。本發(fā)明進(jìn)一步提供基于這些化合物的、神經(jīng)變性疾病和/或臨床癡呆的治療或預(yù)防方法。 |
| 國際公布 | 2003-01-30 WO2003/007933 英 |
