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用于治療癌癥的包含苯醌的安沙霉素類似物

醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)中心 藥學(xué)論壇 無(wú)限藥品公司/J·亞當(dāng)斯;Y·高;A·T·喬治斯埃文格利諾斯;L·格雷尼爾;R·H·樸;J·R·波特;J·L·賴特
公開(kāi)(公告)號(hào) CN1898212A  
公開(kāi)(公告)日 2007.01.17  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN200480038652.9  
申請(qǐng)日期 2004.12.23  
專利名稱 用于治療癌癥的包含苯醌的安沙霉素類似物  
主分類號(hào) C07D225/06(2006.01)I  
分類號(hào) C07D225/06(2006.01)I;C07D211/60(2006.01)I;C07D498/08(2006.01)I;C07F5/02(2006.01)I;A61K31/395(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2003.12.23 US 60/532,080;2004.1.29 US 60/540,142;2004.2.23 US 60/547,381;2004.4.12 US 60/561,718;2004.5.3 US 60/567,565;2004.9.1 US 60/606,283;2004.11.9 US 60/626,286;2004.12.3 US 60/632,858  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 無(wú)限藥品公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 J·亞當(dāng)斯;Y·高;A·T·喬治斯埃文格利諾斯;L·格雷尼爾;R·H·樸;J·R·波特;J·L·賴特  
地址 美國(guó)麻薩諸塞州  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) 2004-12-23 PCT/US2004/043162  
進(jìn)入國(guó)家日期 2006.06.23  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)專利代理(香港)有限公司  
代理人 馬崇德;李連濤  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 純凈分離的式1化合物: 或其游離堿, 其中各變量獨(dú)立為: W是氧或硫; Q是氧、NR、N(酰基)或鍵; X-是藥學(xué)上可接受酸的共軛堿; 各次出現(xiàn)的R獨(dú)立選自氫、烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基和雜芳烷基; R1是羥基、烷氧基、-OC(O)R8、-OC(O)OR9、-OC(O)NR10R11、-OSO2R12、-OC(O)NHSO2NR13R14、-NR13R14或鹵素;以及R2是氫、烷基或芳烷基;或R1和R2與它們所鍵連的碳一起代表-(C=O)-、-(C=N-OR)-、-(C=N-NHR)-或-(C=N-R)-; R3和R4各自獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、鏈炔基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基和-[(CR2)p]-R16;或R3與R4一起代表4-8元任選取代的雜環(huán); R5選自H、烷基、芳烷基和式1a基團(tuán): 其中R17獨(dú)立選自氫、鹵素、羥基、烷氧基、芳基氧基、酰基氧基、氨基、烷基氨基、芳基氨基、;被⒎纪榛被、硝基、硫代;(acylthio)、羧酰胺、羧基、腈、-COR18、-CO2R18、-N(R18)CO2R19、-OC(O)N(R18)(R19)、-N(R18)SO2R19、-N(R18)C(O)N(R18)(R19)和-CH2O-雜環(huán)基; R6和R7均是氫;或R6和R7一起形成鍵; R8是氫、烷基、鏈烯基、鏈炔基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基或-[(CR2)p]-R16; R9是烷基、鏈烯基、鏈炔基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基或-[(CR2)p]-R16; R10和R11各自獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、鏈炔基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基和-[(CR2)p]-R16;或R10和R11與它們所鍵連的氮一起代表4-8元任選取代的雜環(huán); R12是烷基、鏈烯基、鏈炔基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基或-[(CR2)p]-R16; R13和R14各自獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、鏈炔基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基和-[(CR2)p]-R16;或R13和R14與它們所鍵連的氮一起代表4-8元任選取代的雜環(huán); 各次出現(xiàn)的R16獨(dú)立選自氫、羥基、;被 -N(R18)COR19,-N(R18)C(O)OR19,-N(R18)SO2(R19),-CON(R18)(R9),-OC(O)N(R18)(R19),-SO2N(R18)(R19),-N(R18)(R19),-OC(O)OR18,-COOR18,-C(O)N(OH)(R18),-OS(O)2OR18,-S(O)2OR18,-OP(O)(OR18)(OR19),-N(R18)P(O)(OR18)(OR19),和-P(O)(OR18)(OR19); p是1、2、3、4、5或6; 各次出現(xiàn)的R18獨(dú)立選自氫、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基和雜芳烷基; 各次出現(xiàn)的R19獨(dú)立選自氫、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基和雜芳烷基;或R18與R19一起代表4-8元任選取代的環(huán); 各次出現(xiàn)的R20、R21、R22、R24和R25獨(dú)立是烷基; R23是烷基、-CH2OH、-CHO、-COOR18或-CH(OR18)2; 各次出現(xiàn)的R26和R27獨(dú)立選自氫、烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳烷基、雜芳基和雜芳烷基; 條件是當(dāng)R1是羥基,R2是氫,R6和R7一起形成雙鍵,R20是甲基,R21是甲基,R22是甲基,R23是甲基,R24是甲基,R25是甲基,R26是氫,R27是氫,Q是鍵,以及W是氧時(shí);R3和R4不全是氫,組合一起時(shí)也不代表未取代的氮雜環(huán)丁烷;以及 式1立體中心處的絕對(duì)立體化學(xué)可以是R或S或其混合,以及雙鍵的立體化學(xué)可以是E或Z或其混合。  
摘要 本發(fā)明提供了包含苯醌的安沙霉素類似物以及其用于治療或調(diào)節(jié)與過(guò)度增殖相關(guān)紊亂比如癌癥的應(yīng)用(式(I)和(IV))。本發(fā)明提供了包含苯醌的安沙霉素類似物,其中苯醌被還原為氫醌并通過(guò)與適宜的酸反應(yīng)而被俘獲,優(yōu)選增加所得(17)-銨氫醌安沙霉素類似物的水溶性和空氣穩(wěn)定性的酸。  
國(guó)際公布 2005-07-14 WO2005/063714 英  
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