公開(kāi)(公告)號(hào)
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CN1861596A
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公開(kāi)(公告)日
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2006.11.15
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申請(qǐng)(專(zhuān)利)號(hào)
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CN200610082286.8
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申請(qǐng)日期
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2006.05.18
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專(zhuān)利名稱(chēng)
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一種合成非手性,非肽類(lèi)的抗凝血酶抑制劑的方法
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主分類(lèi)號(hào)
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C07D401/12(2006.01)I
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分類(lèi)號(hào)
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C07D401/12(2006.01)I
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分案原申請(qǐng)?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2005.12.16 CN 200510111626.0
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申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人
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復(fù)旦大學(xué)
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發(fā)明(設(shè)計(jì))人
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林國(guó)強(qiáng);馬景毅;徐 亮;孫 遜;孫智華;王進(jìn)義
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地址
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200433上海市邯鄲路220號(hào)
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頒證日
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國(guó)際申請(qǐng)
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進(jìn)入國(guó)家日期
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專(zhuān)利代理機(jī)構(gòu)
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上海正旦專(zhuān)利代理有限公司
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代理人
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吳桂琴
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國(guó)省代碼
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上海;31
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主權(quán)項(xiàng)
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一種合成非手性,非肽類(lèi)的抗凝血酶抑制劑的方法,具有(I)的合成路線: 其特征在于,所述合成路線,其中化合物1制備化合物2,采用溶劑CH2Cl2替代DMF;采用化合物10或10′由化合物2合成中間體3或3′,其中,化合物10或10′由化合物9或9′制得;化合物4或4′采用縮合劑1-羥基苯并三唑和1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽以及化合物12合成中間體5或5′,其中,化合物12由化合物11制得;化合物5或5′酸解后直接采用飽和NH3的無(wú)水乙醇進(jìn)行氨化得到化合物6或6′,通過(guò)下述合成路線制得目標(biāo)化合物:其中A表示H或F,X表示N或H。
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摘要
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本發(fā)明屬化學(xué)合成領(lǐng)域,涉及一種含雜環(huán)化合物的抑制劑的合成方法,尤其是以1,2,5-三取代苯并咪唑?yàn)橹行墓羌,或帶一個(gè)氟原子的非手性、非肽類(lèi)抗凝血酶抑制劑的合成方法。本發(fā)明以廉價(jià)易得的3-硝基-4-氯苯甲酸為起始原料,高效、高產(chǎn)率的合成原料化合物以及采用效果較好的縮合劑最終合成目標(biāo)化合物抗凝血酶抑制劑BIBR-953和BIBR-1048及其類(lèi)似物。本發(fā)明方法步驟操作分離簡(jiǎn)單,各步驟產(chǎn)率較高,所用的試劑廉價(jià)易得,路線較短,目標(biāo)化合物總收率較高,近50%。
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國(guó)際公布
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