| 公開(公告)號(hào) | CN1856478A |
| 公開(公告)日 | 2006.11.01 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480027902.9 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.09.14 |
| 專利名稱 | 用作基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑的二環(huán)亞氨基酸衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D217/24(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D217/24(2006.01)I;C07D217/26(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61P19/10(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.27 DE 10344936.1 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 塞諾菲-安萬特德國有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·舒多克;H·馬特;A·霍夫梅斯特 |
| 地址 | 德國法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2004-09-14 PCT/EP2004/010248 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.03.27 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;隗永良 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物和/或式I化合物的所有立體異構(gòu)形式和/或這些形式任意比例的混合物，和/或式I化合物生理上可耐受的鹽，其中 A為-(C0-C4)-亞烷基， B、D和E相同或不同，相互獨(dú)立地為-(C0-C4)-亞烷基或基團(tuán)-B1-B2-B3-， 其中 B1為-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1或2， B3為-(CH2)m-，其中m為整數(shù)0、1或2， 條件是n和m的總和等于0、1或2，并且 B2為 1)-C(O)- 2)-(C2-C4)-亞烯基， 3)-S(O)o-，其中o為整數(shù)0、1或2， 4)-N(R6)-，其中R6為氫原子、甲基或乙基， 5)-N(R6)-C(Y)-，其中Y為氧原子或硫原子且R6如上所定義， 6)-C(Y)-N(R6)-，其中Y為氧原子或硫原子且R6如上所定義， 7)-N(R6)-SO2-，其中R6如上所定義， 8)-SO2-N(R6)-，其中R6如上所定義， 9)-N(R6)-SO2-N(R6)-，其中R6如上所定義， 10)-N(R6)-C(Y)-N(R6)-，其中Y為氧原子或硫原子且R6如上所定義， 11)-O-C(O)-N(R6)-， 12)-NH-C(O)-O-， 13)-O-， 14)-C(O)-O-， 15)-O-C(O)-， 16)-O-C(O)-O-， 17)-O-CH2-C(O)-， 18)-O-CH2-C(O)-O-， 19)-O-CH2-C(O)-N(R6)-，其中R6如上所定義， 20)-C(O)-CH2-O-， 21)-O-C(O)-CH2-O-， 22)-N(R6)-C(O)-CH2-O-，其中R6如上所定義， 23)-O-(CH2)n-O-，其中n為整數(shù)2或3，或 24)-O-(CH2)m-N(R6)-，其中m為整數(shù)2或3且R6如上所定義， 25)-N(R6)-(CH2)m-O-，其中m為整數(shù)2或3且R6如上所定義， 26)-N(R6)-N(R6)-，其中R6如上所定義， 27)-N＝N-， 28)-N(R6)-CH＝N-，其中R6如上所定義， 29)-N＝CH-N(R6)-，其中R6如上所定義， 30)-N(R6)-C(R7)＝N-，其中R6如上所定義且R7為-NH-R6， 31)-N＝C(R7)-N(R6)-，其中R6如上所定義且R7為-NH-R6，或 32)-(C2-C6)-亞炔基，環(huán)1、環(huán)2和環(huán)3相同或不同，相互獨(dú)立地為 1)共價(jià)鍵， 2)-(C6-C14)-芳基，其中芳基為未取代的或相互獨(dú)立地被G取代一次、兩次或三次，或 3)4-至15-元Het環(huán)，其中Het環(huán)為未取代的或相互獨(dú)立地被G取代一次、兩次或三次， 環(huán)4為 1)-(C6-C14)-芳基，其中芳基為未取代的或相互獨(dú)立地被G取代一次、兩次或三次， 2)4-至15-元Het環(huán)，其中Het環(huán)為未取代的或相互獨(dú)立地被G取代一次、兩次或三次，或 3)為以下基團(tuán)之一，這些基團(tuán)為未取代的或被G取代一次， G為1)氫原子， 2)鹵素， 3)＝O， 4)-(C1-C6)-烷基，其中烷基為未取代的或被鹵素、-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(C2-C6)-炔基、-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)取代一次、兩次或三次， 5)-(C6-C14)-芳基， 6)Het環(huán)， 7)-C(O)-O-R10，其中R10為 a)-(C1-C6)-烷基，其中烷基為未取代的或被-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(C2-C6)-炔基、-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)取代一次或兩次，或 b)-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)， 8)-C(S)-O-R10，其中R10如上所定義， 9)-C(O)-NH-R11，其中R11為 a)-(C1-C6)-烷基，其中烷基為未取代的或被-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)取代一次或兩次，或 b)-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)， 10)-C(S)-NH-R11，其中R11如上所定義， 11)-O-R12，其中R12為 a)氫原子， b)-(C1-C6)-烷基，其中烷基為未取代的或被鹵素、-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(C2-C6)-炔基、-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)取代一次、兩次或三次， c)-(C6-C14)-芳基， d)Het環(huán)， e)-C(O)-O-R13，其中R13為 e)1)-(C1-C6)-烷基，其中烷基為未取代的或被-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(C2-C6)-炔基、-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)取代一次或兩次，或 e)2)-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)， f)-C(S)-O-R13，其中R13如上所定義， g)-C(O)-NH-R14，其中R14為 g)1)-(C1-C6)-烷基，其中烷基為未取代的或被-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(C2-C6)-炔基、-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)取代一次或兩次，或 g)2)-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)，或 h)-C(S)-NH-R14，其中R14如上所定義， 12)-C(O)-R10，其中R10如上所定義， 13)-S(O)p-R12，其中R12如上所定義且p為整數(shù)0、1或2， 14)-NO2， 15)-CN， 16)-N(R15)-R12，其中R15為 16)1)氫原子， 16)2)-(C1-C6)-烷基，或 16)3)-SO2-(C1-C6)-烷基，其中烷基為未取代的或被-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(C2-C6)-炔基、-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)取代一次或兩次，并且R12如上所定義，或 17)-SO2-N(R12)-R1，其中R12如上所定義且R1如下所定義，X為-OH或-NH-OH， n1為整數(shù)0、1、2或3， n2為整數(shù)0、1、2、3或4，條件是n1和n2的總和等于1、2、3、4、5、6或7，R1、R2、R3、R4和R5相同或不同，相互獨(dú)立地為 1)氫原子， 2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基為未取代的或被-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(C2-C6)-炔基、-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)取代一次或兩次， 3)-C(O)-O-R8，其中R8為 3)1)氫原子， 3)2)-(C1-C6)-烷基，其中烷基為未取代的或被-(C3-C6)-環(huán)烷基、-(C2-C6)-炔基、-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)取代一次或兩次或者被氟取代一次至五次，或 3)3)-(C6-C14)-芳基或Het環(huán)， 4)-O-R8，其中R8 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)化合物，它適用于制備用于預(yù)防和治療其過程涉及基質(zhì)金屬蛋白酶活性增加的疾病的藥物。此處所屬的疾病為退行性關(guān)節(jié)疾病，例如骨關(guān)節(jié)病、椎關(guān)節(jié)強(qiáng)直以及關(guān)節(jié)創(chuàng)傷后的軟骨溶解或者半月板損傷或髕骨損傷或韌帶撕裂后相對(duì)較長時(shí)間的關(guān)節(jié)固定后的軟骨溶解，結(jié)締組織疾病，例如膠原性疾病、牙周疾病、創(chuàng)傷愈合障礙和運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的慢性疾病如炎癥、免疫確定或代謝確定的急性和慢性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)病、肌痛和骨代謝紊亂，或潰瘍、動(dòng)脈粥樣硬化和狹窄，或炎癥、癌癥疾病、腫瘤轉(zhuǎn)移、惡病質(zhì)、厭食癥或敗血癥性休克。 |
| 國際公布 | 2005-04-07 WO2005/030728 德 |
