| 公開(公告)號 | CN1849318A |
| 公開(公告)日 | 2006.10.18 |
| 申請(專利)號 | CN200480022235.5 |
| 申請日期 | 2004.07.30 |
| 專利名稱 | 用2,4-嘧啶二胺化合物預(yù)防和治療自體免疫疾病的方法 |
| 主分類號 | C07D413/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D413/14(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61P37/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.7.30 US 60/491,641;2003.12.19 US 60/531,598;2004.5.18 US 60/572,246 |
| 申請(專利權(quán))人 | 里格爾藥品股份有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | S·拉金德;A·安庫斯;李 慧;S·伯漢米迪帕提;D·卡羅爾;C·賽爾維恩;J·克羅格;H·凱姆 |
| 地址 | 美國加利福尼亞州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-07-30 PCT/US2004/024716 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.02.05 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 |
| 代理人 | 沙永生 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種符合下面結(jié)構(gòu)式的2，4-嘧啶二胺化合物： 包括它的鹽、水合物、溶劑化物和N-氧化物，其中： L1為直接的鍵或鏈接基； L2為直接的鍵或鏈接基； R2為 或 R4為或 X選自于N和CH組成的組中； Y選自于O、S、SO、SO2、SONR36、NH、NR35和NR37組成的組中； Z選自于O、S、SO、SO2、SONR36、NH、NR35和NR37組成的組中； R5選自下組：R6、被一個或多個相同的或不同的R8基團(tuán)任選取代的(C1-C6)烴基、被一個或多個相同的或不同的R8基團(tuán)任選取代的(C1-C4)烷基、被一個或多個相同的或不同的R8基團(tuán)任選取代的(C2-C4)烯基和被一個或多個相同的或不同的R8基團(tuán)任選取代的(C2-C4)炔基； 各R6單獨(dú)地選自于下組：氫、一個負(fù)電性基團(tuán)、-ORd、-SRd、(C1-C3)鹵代烴氧基、(C1-C3)全鹵代烴氧基、-NRcRc、鹵素、(C1-C3)鹵代烴基、(C1-C3)全鹵代烴基、-CF3、-CH2CF3、-CF2CF3、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、-N3、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、-S(O)2ORd、-S(O)NRcRc、-S(O)2NRcRc、-OS(O)Rd、-OS(O)2Rd、-OS(O)2ORd、-OS(O)NRcRc、-OS(O)2NRcRc、-C(O)Rd、-C(O)ORd、-C(O)NRcRc、-C(NH)NRcRc、-OC(O)Rd、-SC(O)Rd、-OC(O)ORd、-SC(O)ORd、-OC(O)NRcRc、-SC(O)NRcRc、-OC(NH)NRcRc、-SC(NH)NRcRc、-[NHC(O)]nRd、-[NHC(O)]nORd、-[NHC(O)]nNRcRc和-[NHC(NH)]nNRcRc、被一個或多個相同的或不同的R8基團(tuán)任選取代的(C5-C10)芳基、被一個或多個相同的或不同的R8基團(tuán)任選取代的苯基、被一個或多個相同的或不同的R8基團(tuán)任選取代的(C6-C16)芳烴基、被一個或多個相同的或不同的R8基團(tuán)任選取代的5-10元雜芳基和被一個或多個相同的或不同的R8基團(tuán)任選取代的6-16元雜芳烴基； R8選自于下組：Ra、Rb、被一個或多個相同的或不同的Ra或Rb基團(tuán)取代的Ra、被一個或多個相同的或不同的Ra或Rb基團(tuán)取代的-ORa、-B(ORa)2、-B(NRcRc)2、-(CH2)m-Rb、-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-Rb、-S-(CH2)m-Rb、-O-CHRaRb、-O-CRa(Rb)2、-O-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-CH[(CH2)mRb]Rb、-S-(CHRa)m-Rb、-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-O-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-S-(CH2)m-C(O)NH-(CH2)m-Rb、-O-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-S-(CHRa)m-C(O)NH-(CHRa)m-Rb、-NH-(CH2)m-Rb、-NH-(CHRa)m-Rb、-NH[(CH2)mRb]、-N[(CH2)mRb]2、-NH-C(O)-NH-(CH2)m-Rb、-NH-C(O)-(CH2)m-CHRbRb和-NH-(CH2)m-C(O)-NH-(CH2)m-Rb的基團(tuán)； 各R31獨(dú)立于其它，表示甲基或(C1-C6)烴基； 各R35獨(dú)立于其它，選自于氫和R8，或者，連接在同一個碳原子上的兩個R35一起形成一個氧代(＝O)、NH或NR38基團(tuán)，兩個其它的R35中的每一個都獨(dú)立地選自于氫和R8基團(tuán)； 各R36獨(dú)立的選自于氫和(C1-C6)烴基； 各R37獨(dú)立的選自于氫和一個前基團(tuán)； R38選自于(C1-C6)烴基和(C5-C14)芳基； 各Ra都獨(dú)立的選自下組：氫、(C1-C6)烴基、(C3-C8)環(huán)烴基、環(huán)己基、(C4-C11)環(huán)烴基烴基、(C5-C10)芳基、苯基、(C6-C16)芳烴基、苯甲基、2-6元雜烴基、3-8元環(huán)雜烴基、嗎啉基、哌嗪基、高哌嗪基、哌啶基、4-11元環(huán)雜烴基烴基、5-10元雜芳基和6-16元雜芳烴基的基團(tuán)； 各Rb為合適的基團(tuán)，獨(dú)立地選自于以下基團(tuán)：＝O、-ORd、(C1-C3)鹵代烴氧基、-OCF3、＝S、-SRd、＝NRd、＝NORd、-NRcRc、鹵素、-CF3、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、＝N2、-N3、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、-S(O)2ORd、-S(O)NRcRc、-S(O)2NRcRc、-OS(O)Rd、-OS(O)2Rd、-OS(O)2ORd、-OS(O)2NRcRc、-C(O)Rd、C(O)ORd、-C(O)NRcRc、-C(NH)NRcRc、-C(NRa)NRcRc、-C(NOH)Ra、-C(NOH)NRcRc、-OC(O)Rd、-OC(O)ORd、-OC(O)NRcRc、-OC(NH)NRcRc、-OC(NRa)NRcRc、-[NHC(O)]nRc、-[NRaC(O)]nRd、-[NHC(O)]nORd、-[NRaC(O)]nORd、-[NHC(O)]nNRcRc、-[NRaC(O)]nNRcRc、-[NHC(NH)]nNRcRc和-[NRaC(NRa)]nNRcRc； 各Rc都獨(dú)立地為一個保護(hù)基或Ra，或，二者擇一地，各Rc與它所連接的氮原子一起形成5-8元環(huán)雜烴基或雜芳基，這些環(huán)雜烴基或雜芳基可能任選地含有一個或多個相同或不同的另外的雜原子，而且它們可能被一個或多個相同或不同的Ra或合適的Rb基團(tuán)所取代； 各Rd獨(dú)立地為一個保護(hù)基或Ra； 各m獨(dú)立地為1到3的整數(shù)； 各n獨(dú)立地為0到3的整數(shù)； yy為1到6的數(shù)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提出了用2，4-嘧啶二胺類化合物治療或預(yù)防自身免疫性疾病的方法，也介紹了治療、預(yù)防或改善這些疾病的并發(fā)癥的方法�？梢杂没衔镏委熁蝾A(yù)防的自身免疫性疾病的特例包括風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和它的并發(fā)癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和它的并發(fā)癥以及多發(fā)性硬化和它的并發(fā)癥。 |
| 國際公布 | 2005-02-24 WO2005/016893 英 |
