公開(公告)號
|
CN1845914A
|
公開(公告)日
|
2006.10.11
|
申請(專利)號
|
CN200480025038.9
|
申請日期
|
2004.08.27
|
專利名稱
|
用于治療眼壓過高的眼用組合物
|
主分類號
|
C07D307/78(2006.01)I
|
分類號
|
C07D307/78(2006.01)I;A61K31/34(2006.01)I
|
分案原申請?zhí)? |
|
優(yōu)先權(quán)
|
2003.9.2 US 60/499,628
|
申請(專利權(quán))人
|
默克公司
|
發(fā)明(設(shè)計(jì))人
|
D·-M·沈;J·B·多赫爾蒂
|
地址
|
美國新澤西州
|
頒證日
|
|
國際申請
|
2004-08-27 PCT/US2004/027915
|
進(jìn)入國家日期
|
2006.03.01
|
專利代理機(jī)構(gòu)
|
中國專利代理(香港)有限公司
|
代理人
|
劉維升;王景朝
|
國省代碼
|
美國;US
|
主權(quán)項(xiàng)
|
結(jié)構(gòu)式I的化合物,或者其藥用可接受的鹽、對映體、非對映體或混合物: 式I 其中 R表示氫或C1-6烷基; X表示-(CHR7)p-或-(CHR7)pCO-; Y表示-CO(CH2)n-,(CH2)n,-CH(OR)-,OR6或SR6; Z=O或S; M1,M2和M3獨(dú)立地是CH或N; Q表示CRy,N,或O,其中當(dāng)Q是O時(shí),沒有R2; Ry表示H,C1-6烷基,-(CH2)nC3-8環(huán)烷基,-(CH2)n-C3-10雜環(huán)基,-(CH2)nC5-10雜芳基或-(CH2)nC6-10芳基; Rw表示H,C1-6烷基,-C(O)C1-6烷基,-C(O)OC1-6烷基,-SO2N(R)2,-SO2C1-6烷基,-SO2C6-10芳基,NO2,CN或-C(O)N(R)2; R2表示氫, C1-10烷基,OH,C2-6鏈烯基,C1-6烷基SR,-(CH2)nO(CH2)mOR,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC1-6烷氧基,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-8環(huán)烷基,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-8環(huán)烯基,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-10雜環(huán)基,-N(R)2,-COOR,或-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC6-10芳基, 所述烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基或芳基任選被1-5個(gè)選自Ra的基團(tuán)取代;R3表示氫,C1-10烷基,C2-6鏈烯基, -(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-8環(huán)烷基、-(CH2)n(CHR7)q(CH2)m環(huán)烯基,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-10雜環(huán)基,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mCOOR,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC6-10芳基,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mNHR8,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mN(R)2,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mN(R)3,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mN(R8)2,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mNHCOOR,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mM(R8)CO2R,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mN(R8)COR,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mNHCOR,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mCONH(R8),芳基,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC1-6烷氧基,CF3,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mSO2R,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mSO2N(R)2,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mCON(R)2,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mCONHC(R)3,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mCONHC(R)2CO2R,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mCOR8, 硝基,氰基或鹵素,所述烷基、環(huán)烷基、烷氧基、雜環(huán)基或芳基任選被1-5個(gè)Ra基團(tuán)取代; 或者,當(dāng)Q等于CRy或N時(shí),R2和R3與插入的CRy或N一起形成3-10元的任選被1-2原子的O、S、C(O)或NR中斷的碳環(huán)或雜環(huán)或稠合環(huán),并任選具有1-5個(gè)雙鍵和任選被1-3個(gè)選自Ra的基團(tuán)取代;R4和R5獨(dú)立的表示氫,C1-6烷氧基,OH,C1-6烷基,C1-6烷基-S,C1-6烷基-CO-,C1-6鏈烯基,C3-8環(huán)烷氧基,C3-8環(huán)烷基,C3-8環(huán)烷基-S,C3-8環(huán)烷基-CO-,COOR,SO3H,-O(CH2)nN(R)2,-O(CH2)nCO2R,-OPO(OH)2,CF3,-N(R)2,硝基,氰基,C1-6烷基氨基或鹵素;R6表示氫,C1-10烷基, -(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC6-10芳基,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC5-10雜芳基,NRcRd,-NR-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC6-10芳基,-N-((CH2)n(CHR7)q(CH2)mC6-10芳基)2,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-10雜環(huán)基,-NR-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-10雜環(huán)基,-N-((CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-10雜環(huán)基)2(C6-10芳基)O-,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mC3-8環(huán)烷基,-COOR,-C(O)CO2R,所述芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)基和烷基任選被1-3個(gè)選自Ra的基團(tuán)取代; Rc和Rd獨(dú)立地表示H,C1-6烷基,C2-6鏈烯基,-(CH2)nC6-10芳基,-(CH2)nC5-10雜芳基,C1-6烷基SR,-(CH2)nO(CH2)mOR,-(CH2)nC1-6烷氧基或-(CH2)nC3-8環(huán)烷基; 或Rc和Rd與插入的N原子一起形成4-10元的任選被1-2原子的O、S、C(O)或NR中斷的雜環(huán)碳環(huán),并任選具有1-4個(gè)雙鍵和任選被1-3個(gè)選自Ra的基團(tuán)取代; R7表示氫,C1-6烷基,-(CH2)nCOOR或-(CH2)nN(R)2,R8表示-(CH2)nC3-8環(huán)烷基,-(CH2)n3-10雜環(huán)基,C1-6烷氧基或-(CH2)nC5-10雜芳基,-(CH2)nC6-10芳基,所述環(huán)烷基、雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選被1-3個(gè)選自Ra的基團(tuán)取代; Ra表示 F,Cl,Br,I,CF3,N(R)2,NO2,CN,-COR8,-CONHR8,-CON(R8)2,-O(CH2)nCOOR,-NH(CH2)nOR,-COOR,-OCF3,-NHCOR,-SO2R,-SO2NR2,-SR,(C1-C6烷基)O-,-(CH2)nO(CH2)mOR,-(CH2)nC1-6烷氧基(芳基)O-,-OH,(C1-C6烷基)S(O)m,H2N-C(NH)-,(C1-C6烷基)C(O)-,(C1-C6烷基)OC(O)NH-,-(C1-C6烷基)NRw(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw,-(C1-C6烷基)O(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw,-(C1-C6烷基)S(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw,-(C1-C6烷基)-C3-10雜環(huán)基-Rw,-(CH2)n-Z1-C(=Z2)N(R)2,-(C2-6鏈烯基)NRw(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw,-(C2-6鏈烯基)O(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw,-(C2-6鏈烯基)S(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw,-(C2-6鏈烯基)-C3-10雜環(huán)基-Rw,-(C2-6鏈烯基)-Z1-C(=Z2)N(R)2,-(CH2)nSO2R,-(CH2)nSO3H,-(CH2)nPO(OR)2,-(CH2)nOH,-(CH2)n(CHR7)q(CH2)mOPO(OR)2, C3-10環(huán)烷基,C6-10芳基,C3-10雜環(huán)基,C2-6鏈烯基和C1-C10烷基,所述烷基、鏈烯基、烷氧基、雜環(huán)基和芳基任選被1-3個(gè)選自C1-C6烷基、CN、NO2、-(CH2)nOH、-(CH2)nOPO(OR)2、CO(R)2和COOR的基團(tuán)取代; Z1和Z2獨(dú)立地表示NRw,O,CH2或S; m是0-3; n是0-3; p是0-3和 q是0-1。
|
摘要
|
本發(fā)明涉及式I的有效鉀通道阻斷劑化合物或其制劑,所述化合物或其制劑用于治療青光眼和患者眼睛中其它導(dǎo)致眼內(nèi)壓力升高的病癥。本發(fā)明還涉及這類化合物向哺乳動(dòng)物類特別是人的眼睛提供神經(jīng)保護(hù)效果的用途。
|
國際公布
|
2005-03-10 WO2005/020917 英
|