| 公開(公告)號 | CN1845904A |
| 公開(公告)日 | 2006.10.11 |
| 申請(專利)號 | CN200480025344.2 |
| 申請日期 | 2004.08.31 |
| 專利名稱 | 用于治療高眼壓的眼用組合物 |
| 主分類號 | C07D231/56(2006.01)I |
| 分類號 | C07D231/56(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61K31/416(2006.01)I;A61P27/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.9.4 US 60/500,095 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | M·H·陳;J·B·多赫爾蒂;L·劉;S·納塔拉彥;R·M·泰恩博爾 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-08-31 PCT/US2004/028266 |
| 進入國家日期 | 2006.03.03 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 張軼東;王景朝 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 結(jié)構(gòu)式I的化合物： 式I 或其藥學上可接受的鹽、在活的有機體內(nèi)可水解的酯、對映體、非對映體或其混合物治療青光眼和/或高眼壓癥(眼內(nèi)壓升高)， 其中， R代表氫或C1-6烷基； Rc和Rd獨立地代表氫或鹵素； Re代表N或O； X代表-(CHR7)p-、-(CHR7)pCO-； Y代表-CO(CH2)n-、CH2或-CH(OR)-； Q代表CRy； Ry代表H或C1-6烷基 Rw代表H、C1-6烷基、-C(O)C1-6烷基、-C(O)OC1-6烷基、-SO2N(R)2、-SO2C1-6烷基、-SO2C6-10芳基、NO2、CN或-C(O)N(R)2； R2代表氫、C1-10烷基、OH、C2-6烯基、C1-6烷基SR、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)nC1-6烷氧基、-(CH2)nC3-8環(huán)烷基、-(CH2)nC3-10雜環(huán)基、-N(R)2、-COOR或-(CH2)nC6-10芳基，所述烷基、雜環(huán)基或芳基任選地被1-3個選自Ra的基團取代； R3代表氫、C1-10烷基、-(CH2)nC3-8環(huán)烷基、-(CH2)nC3-10雜環(huán)基、-(CH2)nCOOR、-(CH2)nC6-10芳基、-(CH2)nNHR8、-(CH2)nN(R)2、-(CH2)nN(R8)2、-(CH2)nNHCOOR、-(CH2)nN(R8)CO2R、-(CH2)nN(R8)COR、-(CH2)nNHCOR、-(CH2)nCONH(R8)、芳基、-(CH2)nC1-6烷氧基、CF3、-(CH2)nSO2R、-(CH2)nSO2N(R)2、-(CH2)nCON(R)2、-(CH2)2CONHC(R)3、-(CH2)nCONHC(R)2CO2R、-(CH2)nCOR8、硝基、氰基或鹵素，所述烷基、烷氧基、雜環(huán)基或芳基任選地被1-3個Ra的基團取代； 或，R2和R3與位于兩者之間的Q一起形成3-10元碳環(huán)或雜環(huán)的碳環(huán)，其任選地被1-2個O、S、C(O)或NR原子所間隔并且任選地具有1-4個雙鍵并任選地被1-3個選自Ra的基團取代； R4和R5獨立地代表氫、C1-6烷氧基、OH、C1-6烷基、COOR、SO3H、-O(CH2)nN(R)2、-O(CH2)nCO2R、-OPO(OH)2、CF3、OCF3、-N(R)2、硝基、氰基、C1-6烷基氨基或鹵素； 代表C6-10芳基或C3-10雜環(huán)基，所述芳基或雜環(huán)基任選地被1-3個選自Ra的基團取代； Z代表(CH2)nPO(OR)(OR*)； R*代表氫或C1-6烷基； R7代表氫、C1-6烷基、-(CH2)nCOOR或-(CH2)nN(R)2， R8代表-(CH2)nC3-8環(huán)烷基、-(CH2)n3-10雜環(huán)基、C1-6烷氧基或-(CH2)nC5-10雜芳基、-(CH2)nC6-10芳基，所述雜環(huán)基、芳基或雜芳基任選地被1-3個選自Ra的基團取代； Ra代表F、Cl、Br、I、CF3、N(R)2、NO2、CN、-COR8、-CONHR8、-CON(R8)2、-O(CH2)nCOOR、-NH(CH2)nOR、-COOR、-OCF3、-NHCOR、-SO2R、-SO2NR2、-SR、(C1-C6烷基)O-、-(CH2)nO(CH2)mOR、-(CH2)nC1-6烷氧基、(芳基)O-、-(CH2)nOH、(C1-C6烷基)S(O)m-、H2N-C(NH)-、(C1-C6烷基)C(O)-、(C1-C6烷基)OC(O)NH-、-(C1-C6烷基)NRw(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C1-C6烷基)O(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C1-C6烷基)S(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C1-C6烷基)-C3-10雜環(huán)基-Rw、-(CH2)n-Z1-C(＝Z2)N(R)2、-(C2-6烯基)NRw(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6烯基)O(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6烯基)S(CH2)nC3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6烯基)-C3-10雜環(huán)基-Rw、-(C2-6烯基)-Z1-C(＝Z2)N(R)2、-(CH2)nSO2R、-(CH2)nSO3H、-(CH2)nPO(OR)2、C3-10環(huán)烷基、C6-10芳基、C3-10雜環(huán)基、C2-6烯基和C1-10烷基，所述烷基、烯基、烷氧基、雜環(huán)基和芳基任選地被1-3個選自C1-C6烷基、CN、NO2、OH、-CON(R)2和COOR的基團取代； Z1和Z2獨立地代表NRw、O、CH2或S； g是0-1； m是0-3； n是0-3；和 p是0-3。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及結(jié)構(gòu)式I的有效的鉀離子通道阻斷劑化合物或其制劑，它們用于治療患者眼睛的青光眼及其它導致眼內(nèi)壓升高的病癥。本發(fā)明還涉及這種化合物對于哺乳動物特別是人類眼睛提供神經(jīng)保護作用的用途或其藥學上可接受的鹽、在活的有機體內(nèi)可水解的酯、對映體、非對映體或其混合物：式(II)代表C6-10芳基或C3-10雜環(huán)基，所述的芳基或雜環(huán)基任選地被1-3個選自Ra的基團取代；Z代表(CH2)nPO(OR)(OR*)。 |
| 國際公布 | 2005-03-24 WO2005/026128 英 |
