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吡咯烷甲腈類化合物及其作為DPP-IV抑制劑的應用

醫(yī)藥數據庫中心 藥學論壇 托倫脫藥品有限公司/A·杉卡拉那拉亞南
公開(公告)號 CN1839131A  
公開(公告)日 2006.09.27  
申請(專利)號 CN200380110465.2  
申請日期 2003.10.06  
專利名稱 吡咯烷甲腈類化合物及其作為DPP-IV抑制劑的應用  
主分類號 C07D417/14(2006.01)I  
分類號 C07D417/14(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D263/04(2006.01)I;A61K31/4439(2006.01)I;A61K31/454(2006.01)I;A61K31/497(2006.01)I;A61K31/421(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權  
申請(專利權)人 托倫脫藥品有限公司  
發(fā)明(設計)人 A·杉卡拉那拉亞南  
地址 印度古吉拉特邦  
頒證日  
國際申請 2003-10-06 PCT/IB2003/004377  
進入國家日期 2006.03.27  
專利代理機構 上海專利商標事務所有限公司  
代理人 沙永生  
國省代碼 印度;IN  
主權項 一種選自下組的雜環(huán)化合物,其立體異構體或其藥學上可接受的溶劑化物或鹽: a)3-[1-氧代-2-(1-(1-(2-氧代-2-(5-氯代吡啶-2-基)氨基乙基)哌啶-4-基))肼基]乙基(s)-(+)-4-氰基噻唑烷,三-三氟乙酸鹽 b)3-[1-氧代-2-(1-(1-(2-氧代-2-(5-溴代噻唑-2-基)氨基乙基)哌啶-4-基))肼基]乙基-4-氰基噻唑烷,三-三氟乙酸鹽 c)3-[1-氧代-2-(1-(1-(2-氧代-2-氨基)乙基)哌啶-4-基)]肼基]乙基-4-氰基噻唑烷,二-三氟乙酸鹽 d)3-[1-氧代-2-(1-(1-(2-氧代-2-(4,5-二甲基噻唑-2-基)氨基乙基)哌啶-4-基))肼基]乙基-4-氰基噻唑烷,三-三氟乙酸鹽 e)3-[1-氧代-2-(1-(1-(2-氧代-2(5-氰基吡啶-2-基)氨基乙基)哌啶-4-基))肼基]乙基-4-氰基噻唑烷,三-三氟乙酸鹽 f)3-[1-氧代-2-(-1-(-1-(2-氧代-2-(2-氯代吡啶基-3-基)氨基乙基)哌啶-4-基))肼基]乙基-4-氰基噻唑烷,三-三氟乙酸鹽 g)3-[1-氧代-2-(1-(1-(2-氧代-2-(2-氟芐基)氨基乙基)哌啶-4-基))肼基]乙基-4-氰基噻唑烷,二-三氟乙酸鹽 h)3-[1-氧代-2-(1-(1-苯氧基乙基)哌啶-4-基)肼基]乙基-4-氰基-噻唑烷,二-三氟乙酸鹽 i)3-[1-氧代-2-(1-(1-(2-氧代-2-(5-氯代吡啶-2-基)氨基乙基)哌啶-4-基))肼基]乙基-2-氰基吡咯烷,三-三氟乙酸鹽 j)3-[1-氧代-2-(1-(1-(2-氧代-2-環(huán)己基)氨基乙基)哌啶-4-基)肼基]乙基-4-氰基噻唑烷,二-三氟乙酸鹽 k)3-[(1-氧代-2-(1-(1-(2-氧代-2-(3-異丙氧基丙-1-基)氨基乙基)哌啶-4-基))肼基)乙基-4-氰基噻唑烷,二-三氟乙酸鹽 l)3-[1-氧代-2-(1-(1-(2-氧代-2-(2-(噻吩-2-基)乙基)氨基乙基)哌啶-4-基))肼基]乙基-4-氰基噻唑烷,二-三氟乙酸鹽 m)3-[1-氧代-2-(1-(1-(2-氧代-2-(3-氯-4-氟-苯基)氨基乙基)哌啶-4-基))肼基]乙基-4-氰基噻唑烷,二-三氟乙酸鹽 n)3-[1-氧代-2-(1-(1-(2-氧代-2-(4-乙氧基羰基甲基噻唑-2-基)氨基乙基)哌啶-4-基))肼基]乙基-4-氰基噻唑烷,三-三氟乙酸鹽 o)3-[1-氧代-2-(1-(1-(2-氧代-2-(3,4-亞甲基二氧苯基)氨基乙基)哌啶-4-基))肼基]乙基-4-氰基噻唑烷,二-三氟乙酸鹽 p)3-[1-氧代-2-(1-(1-(2-氧代-2-(4-氨基磺;交)氨基乙基)哌啶-4-基))肼基]乙基-4-氰基噻唑烷,二-三氟乙酸鹽 q)3-[1-氧代-2-(1-(1-(3-氧代-3-環(huán)丙基)氨基丙基)哌啶-4-基)]肼基]乙基-4-氰基噻唑烷,二-三氟乙酸鹽 r)3-[1-氧代-2-(1-(1-(2-氧代-2-(5-氯代吡啶-2-基)氨基乙基)哌啶-4-基)-2-甲氧基羰基)肼基]乙基-4-氰基噻唑烷,三鹽酸鹽 s)3-[1-氧代-2-(1-(1-(2-氧代-2-(噻唑-2-基)-氨基乙基)哌啶-4-基))肼基]乙基-4-氰基噻唑烷,三-三氟乙酸鹽 t)3-[1-氧代-2-(1-(1-(2-氧代-2-(2-甲氧基乙基)氨基乙基)哌啶-4-基))肼基]乙基-4-氰基噻唑烷,二-三氟乙酸鹽 u)3-[1-氧代-2-(1-(1-(2-氧代-2-(吡啶-2-基)氨基乙基)哌啶-4-基))肼基]乙基-4-氰基噻唑烷,三-三氟乙酸鹽 v)3-[1-氧代-2-(1-(1-(3-吡啶基乙;)哌啶-4-基))肼基]乙基-4-氰基噻唑烷,二-三氟乙酸鹽 w)3-[1-氧代-2-(1-(1-(2-氧代-2-(苯并噻唑-2-基)哌啶-4-基))肼基)乙基-4-氰基噻唑烷,三-三氟乙酸鹽 x)3-[1-氧代-2-(1-(1-(5-甲基吡嗪-2-基羰基)氨基-4-環(huán)己基))肼基]乙基-4-氰基噻唑烷,三-三氟乙酸鹽 y)3-[1-氧代-2-(1-(1-(2-氧代-2-(5-氰基吡啶-2-基)氨基乙基)哌啶-4-基))肼基]乙基-4-氰基噻唑烷,三鹽酸鹽 z)3-[1-氧代-2-(1-(1-(2-氧代-2-(2-氯代吡啶-3-基)氨基乙基)哌啶-4-基))肼基]乙基-4-氰基噻唑烷,三鹽酸鹽 aa)3-[1-氧代-2-(1-(1-(2-氧代-2-(4-氨基磺;交)氨基乙基)哌啶-4-基))肼基]乙基-4-氰基噻唑烷,二鹽酸鹽 bb)3-[1-氧代-2-(1-(1-(2-氧代-2-(4-氯苯基)氨基乙基)哌啶-4-基))肼基]乙基-4-氰基噻唑烷,二鹽酸鹽 cc)3-[1-氧代-2-(1-(1-(2-氧代-2-(苯并噻唑-2-基)氨基乙基)哌啶-4-基))肼]乙基-4-氰基噻唑烷,三鹽酸鹽 dd)3-[1-氧代-2-(1-(1-(2-(4,5-二甲基噻唑-2-基)氨基乙基)哌啶-4-基))肼基]乙基-4-氰基噻唑烷,三鹽酸鹽 ee)3-[1-氧代-2-(1-(1-(2-環(huán)丙基-1-基)氨基乙基)哌啶-4-基)]肼基]乙基-4-氰基噻唑烷,二鹽酸鹽 ff)3-[-氧代-2-(2-叔丁氧基羰基)肼基]乙基-4-氰基噁唑烷。  
摘要 本發(fā)明公開了一種通式(I)所示范圍內的新型雜環(huán)化合物、其立體異構體、藥學上可接受的鹽或溶劑化物,其中,X、n、k、z、R1、R2、R3、R4、R5和R6如本說明書所述,可用于(i)糖尿病中使升高的血糖正;,(ii)治療與葡萄糖不耐受有關的疾病(iii)清除哺乳動物的自由基。本發(fā)明還公開了包含這些化合物的藥物組合物,制備上述化合物的方法,以及通過給予有需要的對象有效量的所述化合物來治療包括人類的哺乳動物的方法。本發(fā)明還公開了這些化合物在制造用于治療上述各種疾病的藥物中的應用。  
國際公布 2005-04-14 WO2005/033106 英  
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