| 公開(公告)號 | CN1826340A |
| 公開(公告)日 | 2006.08.30 |
| 申請(專利)號 | CN200480021117.2 |
| 申請日期 | 2004.05.20 |
| 專利名稱 | 作為糖原磷酸化酶抑制劑的吡咯并吡啶-2-甲酸酰胺 |
| 主分類號 | C07D471/00(2006.01)I |
| 分類號 | C07D471/00(2006.01)I;C07D519/00(2006.01)I;A61K31/437(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.5.21 US 60/472,375;2004.3.8 US 60/551,256 |
| 申請(專利權(quán))人 | 普羅西迪恩有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 斯圖爾特·愛德華·布拉德利;托馬斯·馬丁·克魯勒;彼得·約翰·默里;馬丁·詹姆斯·普羅克特;羅伯特·約翰·羅利;科林·彼得·薩姆布羅克史密斯;杰勒德·休·托馬斯;卡倫·萊斯莉·斯科菲爾德 |
| 地址 | 英國牛津 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-05-20 PCT/US2004/016243 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.01.23 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 永新專利商標(biāo)代理有限公司 |
| 代理人 | 過曉東 |
| 國省代碼 | 英國;GB |
| 主權(quán)項(xiàng) | 通式(I)的化合物、或其立體異構(gòu)體或藥物學(xué)可接受的鹽： 其中： X1、X2、X3和X4之一必須為N而其它的必須為C； R1和R1’各自獨(dú)立為鹵素、羥基、氰基、C0-4烷基、C1-4烷氧基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、乙烯基、或乙炔基； R2為C0-4烷基、COOR6、COR6、C1-4烷氧基C1-4烷基-、羥基C1-4烷基-、環(huán)烷基C0-4烷基-、芳基C0-4烷基-、雜芳基C0-4烷基-，其中任一芳環(huán)或雜芳環(huán)任選地被1-2個獨(dú)立的鹵素、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-N(C0-4烷基)(C0-4烷基)、-SO2C1-4烷基、-SO2N(C0-4烷基)(C0-4烷基)、羥基、氟代甲基、二氟甲基、或三氟甲基取代基取代； Y為C0-2烷基或-CH(OH)-； Z為CH2、-C(O)-、-O-、＞N(C0-4烷基)、＞N(C3-6環(huán)烷基)、或不存在；但當(dāng)Y為-CH(OH)-時(shí)，Z或R3必須通過C-C鍵連接到Y(jié)上； R3為氫、-COOC0-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷基、芳基C1-4烷硫基-、-C0-4烷基芳基、-C0-4烷基雜芳基、-C0-4烷基環(huán)烷基或-C0-4烷基雜環(huán)基，其中任意的環(huán)可任選地被1-3個如下的獨(dú)立的取代基取代：鹵素、氰基、C1-4烷基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、-C0-4烷基NHC(O)O(C1-4烷基)、-C0-4烷基NR7R8、-C(O)R9、C1-4烷氧基C0-4烷基-、-COOC0-4烷基、-C0-4烷基NHC(O)R9、-C0-4烷基C(O)N(R10)2、-C1-4烷氧基C1-4烷氧基、羥基C0-4烷基-、-NHSO2R10、-SO2(C1-4烷基)、-SO2NR11R12、5-至6-元雜環(huán)基、苯基C0-2烷氧基、或苯基C0-2烷基，其中苯基任選地被1-2個獨(dú)立的鹵素、氰基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、-N(C0-4烷基)(C0-4烷基)、-SO2C1-4烷基、-SO2N(C0-4烷基)(C0-4烷基)、羥基、氟代甲基、二氟甲基或三氟甲基取代基取代，或者雜環(huán)基環(huán)碳上的兩個鍵可任選地形成氧基(＝O)取代基； 或者R3為-NR4(-C0-4烷基R5)； R4為C0-3烷基、-C2-3烷基-NR7R8、任選地被羥基C0-4烷基-取代且可任選地進(jìn)一步被羥基取代的C3-6環(huán)烷基、C1-2烷氧基C2-4烷基-、或C1-2烷基-S(O)n-C2-3烷基-； n為0、1、或2； R5為氫、羥基C2-3烷基-、C1-2烷氧基C0-4烷基-、或芳基、雜芳基、或雜環(huán)基； 其中含雜環(huán)氮的R5環(huán)在環(huán)氮上任選地被C1-4烷基、芐基、苯甲�；�、C1-4烷基-C(O)-、-SO2C1-4烷基、-SO2N(C0-4烷基)(C0-4烷基)、C1-4烷氧基羰基或芳基(C1-4烷氧基)羰基單取代；并且其中如果不包含季銨化的氮，則R5環(huán)在環(huán)碳上任選地被鹵素、氰基、C1-4烷基-C(O)-、C1-4烷基-SO2-、C1-4烷基、C1-4烷氧基、羥基、-N(C0-4烷基)(C0-4烷基)、羥基C0-4烷基-、或C0-4烷基氨甲�；�-單取代；或者雜環(huán)基環(huán)碳上的兩個鍵可任選地形成氧基(＝O)取代基； R6為C1-4烷基、芳基或雜芳基； R7和R8各自獨(dú)立為C0-4烷基、C3-6環(huán)烷基、或CO(C1-4烷基)； R9為C1-4烷基、或C3-6環(huán)烷基； R10isC0-4烷基、或C3-6環(huán)烷基； R11和R12各自獨(dú)立為C0-4烷基或者與它們連接于其上的氮一起形成4至6元的雜環(huán)；并且 其中不存在將-Y-Z-R3這三部分相互連接的氮-氧、氮-氮或氮-鹵素鍵。 |
| 摘要 | 通式(I)所代表的化合物、或其藥物學(xué)可接受的鹽，其為糖原磷酸化酶的抑制劑并且可用于預(yù)防性或治療性治療糖尿病、高血糖、高膽固醇血癥、高胰島素血癥、高血脂、高血壓、動脈粥樣硬化或組織缺血如心肌缺血，并可用作心臟保護(hù)劑。 |
| 國際公布 | 2004-12-02 WO2004/104001 英 |
