| 公開(公告)號 | CN1812992A |
| 公開(公告)日 | 2006.08.02 |
| 申請(專利)號 | CN200480018052.6 |
| 申請日期 | 2004.04.27 |
| 專利名稱 | HIV整合酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號 | C07D487/04(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61K31/4985(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2003.4.28 US 60/465,987;2003.4.28 EP 03101164.6 |
| 申請(專利權)人 | 泰博特克藥品有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | W·G·費爾許倫;I·迪里恩克;D·L·N·G·敘爾諾;F·F·D·戴耶特 |
| 地址 | 愛爾蘭科克郡 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2004-04-27 PCT/EP2004/050621 |
| 進入國家日期 | 2005.12.26 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 玥 |
| 國省代碼 | 愛爾蘭;IE |
| 主權項 | 一種用作藥物的具有下式(I)的化合物及其N-氧化物、鹽、立體異構體、外消旋混合物、前藥、酯及其代謝物， 其中 X為 或 A，也被稱為“A環(huán)”，與其所連接的苯環(huán)上的兩個碳一起形成單環(huán)芳基或單環(huán)Het2； R1為氫、鹵素、硝基、氰基、磺內酰胺、亞磺內酰胺、C3-7環(huán)烷基、C(＝O)-R5、S(＝O)y-R6、OR7、NR8R9、C(＝NR8)-R5、任選多取代的C1-6烷基、任選多取代的C2-6烯基或任選多取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基上的任選取代基各自獨立選自鹵素、硝基、氰基、C3-7環(huán)烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R5、S(＝O)y-R6、OR7和NR8R9； R2為氫、C3-7環(huán)烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R5、S(＝O)y-R6、OR7、NR8R9、C(＝NR8)-R5、或任選多取代的C1-6烷基、任選多取代的C2-6烯基或任選多取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基上的任選取代基各自獨立選自鹵素、硝基、氰基、C3-7環(huán)烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R5、S(＝O)y-R6、OR7和NR8R9； R3為氫、鹵素、硝基、氰基、C3-7環(huán)烷基、芳基、C(＝O)-R5、S(＝O)y-R6、OR7、NR8R9、任選多取代的C1-6烷基、任選多取代的C2-6烯基或任選多取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基上的任選取代基各自獨立選自鹵素、硝基、氰基、C3-7環(huán)烷基、芳基、C(＝O)-R5、OR7和NR8R9； R4為氫、鹵素、硝基、氰基、C3-7環(huán)烷基或C1-6烷基； y代表為0、1或2的整數(shù)； R5為氫、C3-7環(huán)烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R10、OR12、NR8R13、任選多取代的C1-6烷基、任選多取代的C2-6烯基或任選多取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基上的任選取代基各自獨立選自鹵素、硝基、氰基、C3-7環(huán)烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R10、S(＝O)y-R11、OR12和NR8R13； R6為氫、芳基、C3-7環(huán)烷基、Het1、Het2、OR12、NR8R13、任選多取代的C1-6烷基、任選多取代的C2-6烯基或任選多取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基上的任選取代基各自獨立選自鹵素、硝基、氰基、C3-7環(huán)烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R10、S(＝O)y-R11、OR12和NR8R13； R7為氫、芳基、C3-7環(huán)烷基、Het1、Het2、C(＝O)-R10、S(＝O)y-R11、或任選多取代的C1-6烷基、任選多取代的C2-6烯基或任選多取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基上的任選取代基各自獨立選自鹵素、硝基、氰基、C3-7環(huán)烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R10、S(＝O)y-R11、OR12和NR8R13； R8為氫、芳基、Het1、Het2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7環(huán)烷基或多鹵代C1-6烷基； R9為氫、芳基、C3-7環(huán)烷基、Het1、Het2、C(＝O)-R10、S(＝O)y-R11、C(＝NR8)-R5、任選多取代的C1-6烷基、任選多取代的C2-6烯基或任選多取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基上的任選取代基各自獨立選自鹵素、硝基、氰基、C3-7環(huán)烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R10、S(＝O)y-R11、OR12和NR8R13； R10為氫、C3-7環(huán)烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R8、C(＝O)-OR8、C(＝O)-NR8R8、OR8、O-C(＝O)-R8、O-S(＝O)y-R8、-S(＝O)y-R8、NR8R8、NR8-C(＝O)-R8、NR8-S(＝O)y-R8、任選多取代的C1-6烷基、任選多取代的C2-6烯基或任選多取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基上的任選取代基各自獨立選自鹵素、硝基、氰基、C3-7環(huán)烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R8、C(＝O)-OR8、C(＝O)-NR8R8、S(＝O)y-R8、S(＝O)y-OR8、S(＝O)y-NR8R8、OR8、O-C(＝O)-R8、O-S(＝O)y-R8、NR8R8、NR8-C(＝O)-R8和NR8-S(＝O)y-R8； R11為氫、C3-7環(huán)烷基、芳基、Het1、Het2、OR8、O-C(＝O)-R8、O-S(＝O)y-R8、NR8R8、NR8-C(＝O)-R8、NR8-S(＝O)y-R8、任選多取代的C1-6烷基、任選多取代的C2-6烯基或任選多取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基上的任選取代基各自獨立選自鹵素、硝基、氰基、C3-7環(huán)烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R8、C(＝O)-OR8、C(＝O)-NR8R8、S(＝O)y-R8、S(＝O)y-OR8、S(＝O)y-NR8R8、OR8、O-C(＝O)-R8、O-S(＝O)y-R8、NR8R8、NR8-C(＝O)-R8和NR8-S(＝O)y-R8； R12為氫、C3-7環(huán)烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R8、C(＝O)-OR8、C(＝O)-NR8R8、S(＝O)y-R8、S(＝O)y-OR8、S(＝O)y-NR8R8、任選多取代的C1-6烷基、任選多取代的C2-6烯基或任選多取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基上的任選取代基各自獨立選自鹵素、硝基、氰基、C3-7環(huán)烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R8、C(＝O)-OR8、C(＝O)-NR8R8、S(＝O)y-R8、S(＝O)y-OR8、S(＝O)y-NR8R8、OR8、O-C(＝O)-R8、O-S(＝O)y-R8、NR8R8、NR8-C(＝O)-R8和NR8-S(＝O)y-R8； R13為氫、C3-7環(huán)烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R8、C(＝O)-OR8、C(＝O)-NR8R8、S(＝O)y-R8、S(＝O)y-OR8、S(＝O)y-NR8R8、任選多取代的C1-6烷基、任選多取代的C2-6烯基或任選多取代的C2-6炔基；其中C1-6烷基、C2-6烯基和C2-6炔基上的任選取代基各自獨立選自鹵素、硝基、氰基、C3-7環(huán)烷基、芳 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有式(I)的化合物、其N-氧化物、鹽、立體異構體、外消旋混合物、前藥、酯及其代謝物，其中(a)或(b)；A與其所連接的苯環(huán)上的兩個碳一起形成單環(huán)芳基或單環(huán)Het2；R1為氫、鹵素、硝基、氰基、磺內酰胺、亞磺內酰胺、C3-7環(huán)烷基、C(＝O)-R5、S(＝O)y-R6、OR7、NR8R9、C(＝NR8)-R5、任選多取代的C1-6烷基、任選多取代的C2-6烯基或任選多取代的C2-6炔基；R2為氫、C3-7環(huán)烷基、芳基、Het1、Het2、C(＝O)-R5、S(＝O)y-R6OR7、NR8R9、C(＝NR8)-R5、或任選多取代的C1-6烷基、任選多取代的C2-6烯基或任選多取代的C2-6炔基。本發(fā)明還涉及所述化合物作為HIV整合酶抑制劑的用途、它們的制備方法以及包含它們的藥物組合物和診斷試劑盒。本發(fā)明還涉及本發(fā)明化合物與其他抗病毒藥的聯(lián)合藥物以及它們在分析方法中作為參比化合物或試劑的用途。 |
| 國際公布 | 2004-11-11 WO2004/096807 英 |
