| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1774417A |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2006.05.17 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN02811151.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2002.05.30 |
| 專利名稱 | 17-苯基-18,19,20-去三甲-前列腺素F2α及其衍生物的制備方法 |
| 主分類號(hào) | C07C405/00(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07C405/00(2006.01)I;A61K31/557(2006.01)N |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 梵泰克實(shí)驗(yàn)室有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 阿里·L·古斯特曼;真納迪·尼斯涅維奇;馬里納·埃庭戈;伊戈?duì)枴に_爾茨曼;列弗·尤多維奇;鮑里斯·佩爾提斯克弗 |
| 地址 | 以色列海法 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2002-05-30 PCT/IL2002/000422 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2003.12.01 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京三友知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 丁香蘭 |
| 國(guó)省代碼 | 以色列;IL |
| 主權(quán)項(xiàng) | 由式[1b]表示的17-苯基-18，19，20-去三甲-前列腺素F2α及其衍生物的制備方法，所述式[1b]是： 其中 碳1和2之間的鍵是單鍵(C1-C2)或雙鍵(C1＝C2)，并且 R6選自由烷氧基和烷氨基組成的組； 所述方法包括： (a)對(duì)化合物[4]上的羰基進(jìn)行立體選擇性還原， 從而得到由式[5a]和[6a]化合物組成的混合物： 其中[5a]是主要的同分異構(gòu)體，隨后再將所述混合物轉(zhuǎn)化為由式[5](C1＝C2)和[6]化合物組成的混合物： 接著再?gòu)乃龅幕旌衔镏蟹蛛x出化合物[5](C1＝C2)，如果需要的話，在使用催化劑的條件下將化合物[5](C1＝C2)中碳1和2之間的雙鍵(C1＝C2)氫化而得到其碳1和2之間的鍵為單鍵的化合物[5](C1-C2)； 此處R1和R2中有一個(gè)基團(tuán)是芳香基羰基，另一個(gè)選自由芳香基羰基、�；�、三烷基甲硅烷基、二烷基芳香基甲硅烷基、1-烷氧基烷基、非取代的和烷基取代的四氫-2H-吡喃-2-基以及四氫呋喃-2-基組成的組； (b)將來(lái)自步驟(a)的母液的化合物[6]轉(zhuǎn)化為化合物[6a]，將化合物[6a]的羥基氧化而產(chǎn)生化合物[4]，并將化合物[4]再循環(huán)至步驟(a)； (c)在-20到+20℃的溫度范圍下，利用氫化二異丁基鋁將化合物[5]還原，然后在堿性條件下將所得的反應(yīng)混合物水解而得到化合物[11]： 其中，碳1和2之間的鍵是單鍵(C1-C2)或雙鍵(C1＝C2)； 當(dāng)R1是�；鶗r(shí)，R3是氫，而當(dāng)R1是三烷基甲硅烷基、二烷基芳香基甲硅烷基、1-烷氧基烷基、非取代的或烷基取代的四氫-2H-吡喃-2-基或四氫呋喃-2-基時(shí)，R3等于R1； 當(dāng)R2是�；鶗r(shí)，R4是氫，而當(dāng)R2是三烷基甲硅烷基、二烷基芳香基甲硅烷基、1-烷氧基烷基、非取代的或烷基取代的四氫-2H-吡喃-2-基或四氫呋喃-2-基時(shí)，R4等于R2； (d)將化合物[11]與5-(三苯基正膦基亞基)戊酸的金屬鹽反應(yīng)，從而得到化合物[1a]： 以及 (e)衍生所述化合物[1a]的羰基，從而得到所需的化合物[1b]，該步驟可選擇性地在對(duì)羥基脫保護(hù)之后實(shí)施。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了一種新型而有效的方法，可用于合成包括抗青光眼藥拜馬前列素和拉坦前列素在內(nèi)的17-苯基-18，19，20-去三甲-前列腺素F2α及其衍生物。本發(fā)明的好處在于可通過(guò)重結(jié)晶，將合成以上化合物所涉及的一個(gè)中間體從混合物中分離出來(lái)，所述混合物中含有所述中間體的一個(gè)不需要的異構(gòu)體。此外，可將所述的不需要的異構(gòu)體氧化而得到原料化合物，然后將其循環(huán)使用。 |
| 國(guó)際公布 | 2002-12-05 WO2002/096868 英 |
