公開(公告)號
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CN1321129C
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公開(公告)日
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2007.06.13
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申請(專利)號
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CN99805973.0
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申請日期
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1999.03.19
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專利名稱
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卡斯帕酶抑制劑
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主分類號
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C07K5/023(2006.01)I
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分類號
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C07K5/023(2006.01)I;A61K38/04(2006.01)I;A61K31/47(2006.01)I;A61K38/03(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61P5/00(2006.01)I
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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1998.3.19 US 60/078,770
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申請(專利權(quán))人
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沃泰克斯藥物股份有限公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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M·W·溫納姆科;G·W·比米斯;P·S·查理弗森;D·J·勞弗爾;M·D·馬里坎;M·A·默科;K·P·威爾森;J·W·珍尼特卡;R·J·戴維斯;A-L·格里洛特;施 展;C·J·福斯特
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地址
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美國馬薩諸塞
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頒證日
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國際申請
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1999-03-19 PCT/US1999/005919
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進入國家日期
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2000.11.08
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專利代理機構(gòu)
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中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標(biāo)事務(wù)所
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代理人
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李華英
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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式I表示的化合物:其中:Y是:(a)條件是當(dāng)R7是羥基時,Y也可以是:(b)X是-C(R3)2-;m是0或1;R1是H、-R8、-C(O)R8、-C(O)C(O)R8、-S(O)2R8、-S(O)R8、-C(O)OR8、-C(O)N(H)R8、-S(O)2N(H)-R8、-S(O)N(H)-R8、-C(O)C(O)N(H)R8、-C(O)CH=CHR8、-C(O)CH2OR8、-C(O)CH2N(H)R8、-C(O)N(R8)2、-S(O)2N(R8)2、-S(O)N(R8)2、-C(O)C(O)N(R8)2、-C(O)CH2N(R8)2、-CH2R8、-CH2-鏈烯基-R8或-CH2-炔基-R8;R2是-H而每個R3獨立地是-H,氨基酸側(cè)鏈,-R8,鏈烯基-R9或炔基-R9,或者每個R3與和它連接的原子形成3至7元環(huán)或雜環(huán)環(huán)系,或者R2和一個R3與它們連接的原子一起形成3至7元環(huán)或雜環(huán)系統(tǒng),其中結(jié)合在任何烷基或環(huán)烷基碳原子上的氫原子選擇性地被R10代替,結(jié)合在任何芳基或雜芳基碳原子上的氫原子選擇性地被R11代替,結(jié)合在此環(huán)系的任何氮原子上的氫原子選擇性地被R1代替;R4和一個R5與它們連接的原子一起形成吡咯烷環(huán),而另一個R5是H,R6是-H;R7是-OH,-OR8或-N(H)OH;每個R8獨立地是-烷基,-環(huán)烷基,-芳基,-雜芳基,-雜環(huán)基,-烷基環(huán)烷基,-烷基芳基,-烷基雜芳基或-烷基雜環(huán)基,其中結(jié)合在任何烷基或環(huán)烷基碳原子上的氫原子選擇性地被R10代替,結(jié)合在任何芳基或雜芳基碳原子上的氫原子選擇性地被R11代替,結(jié)合在任何氮原子上的氫原子選擇性地被R1代替;每個R9獨立地是-芳基,-雜芳基,環(huán)烷基或-雜環(huán)基,其中結(jié)合在任何烷基或環(huán)烷基碳原子上的氫原子選擇性地被R10代替,結(jié)合在任何芳基或雜芳基碳原子上的氫原子選擇性地被R11代替,結(jié)合在任何氮原子上的氫原子選擇性地被R1代替;每個R10獨立地是-OH、-SH、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-NH2、-CO2H、-C(O)NH2、-N(H)C(O)H、-N(H)C(O)NH2、-全氟代烷基、-O-烷基、-O-芳基、-O-烷芳基、-N(H)烷基、-N(H)芳基、-N(H)-烷芳基、-N(烷基)2、-C(O)N(H)烷基、-C(O)N(烷基)2、-N(H)C(O)烷基、-N(H)C(O)N(H)烷基、-N(H)C(O)N(烷基)2、-S-烷基、-S-芳基、-S-烷芳基、-S(O)2烷基、-S(O)烷基、-C(O)烷基、-CH2NH2、-CH2N(H)烷基或-CH2N(烷基)2、-烷基、-環(huán)烷基、-芳基、-雜芳基、-雜環(huán)基、-烷基環(huán)烷基、-烷芳基、-烷基雜芳基或-烷基雜環(huán)基,其中結(jié)合在任何芳基或雜芳基碳原子上的氫原子選擇性地被R11代替,結(jié)合在任何氮原子上的氫原子選擇性地被R1代替;而每個R11獨立地是-OH、-SH、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-NH2、-CO2H、-C(O)NH2、-N(H)C(O)H、-N(H)C(O)NH2、-烷基、-環(huán)烷基、-全氟代烷基、-O-烷基、-O-芳基、-O-烷芳基、-N(H)烷基、-N(H)芳基、-N(H)-烷芳基、-N(烷基)2、-C(O)N(H)烷基、-C(O)N(烷基)2、-N(H)C(O)烷基、-N(H)C(O)N(H)烷基、-N(H)C(O)N(烷基)2、-S-烷基、-S-芳基、-S-烷芳基、-S(O)2烷基、-S(O)烷基、-C(O)烷基、-CH2NH2、-CH2N(H)烷基或-CH2N(烷基)2。
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摘要
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本發(fā)明涉及新型化合物,它們是卡斯帕酶抑制劑,特別是白介素-1β轉(zhuǎn)化酶(“ICE”)抑制劑。本發(fā)明還涉及含這些化合物的藥物組合物。本發(fā)明的這些化合物和藥物組合物特別適于抑制卡斯帕酶活性,并因此可以有利地用作抗白介素-1-(“IL-1”)、編程性細胞死亡、干擾素-γ誘導(dǎo)因子(IGIF)或干擾素-γ(“IFN-γ”)介導(dǎo)的疾病的試劑,這些疾病包括炎性疾病、自身免疫性疾病、骨破壞疾病、增殖疾病、感染性疾病和變性疾病。本發(fā)明還涉及抑制卡斯帕酶活性和降低IGIF產(chǎn)生及IFN-γ產(chǎn)生的方法,以及用本發(fā)明的化合物和組合物治療白介素-1、編程性細胞死亡和干擾素-γ介導(dǎo)疾病的方法。本發(fā)明還涉及制備本發(fā)明化合物的方法。
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國際公布
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1999-09-23 WO1999/047545 英
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