| 公開(公告)號 | CN1267431C |
| 公開(公告)日 | 2006.08.02 |
| 申請(專利)號 | CN01814620.1 |
| 申請日期 | 2001.06.21 |
| 專利名稱 | 取代的喹唑啉衍生物及其在制備作為抑制劑的藥物中的用途 |
| 主分類號 | C07D403/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D403/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;A61K31/505(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2000.6.28 EP 00401842.0 |
| 申請(專利權)人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | A·莫特洛克;F·榮格 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2001-06-21 PCT/SE2001/001450 |
| 進入國家日期 | 2003.02.24 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 馬崇德 |
| 國省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權項 | 式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽、酯或酰胺在制備抑制aurora2激酶的藥物中的用途：其中X為NH；R5為選自下列的任選取代的5-元雜芳環(huán)，其中R60、R61和R62獨立選自氫或取代基，*表示與式(I)中X基團的連接點，所述取代基選自下式(k)：其中p和q獨立為0或1，R1′和R1″獨立為氫、羥基或C1-10烷基，T為C＝O，V獨立為R63或N(R63)R64，R63為氫或選自任選被C1-4烷基、OR77、C(O)xR77和NR77C(O)xR78取代的C1-10烷基、C2-10鏈烯基和芳基的基團，其中R77、R78和R79是任選被鹵素取代的C1-4烷基，x是1或2；R64選自氫、任選取代的C1-10烷基、C2-10鏈烯基、芳基和C3-10環(huán)烷基，其中任選的取代基是氰基、鹵代、OR77和C(O)NR78R79；或者R63和R64與它們所連接的氮原子一起形成任選取代的、選自哌啶、哌嗪、嗎啉代、吡咯烷或吡啶的雜環(huán)，這些雜環(huán)均可任選被羥基或C1-10烷基取代，而烷基本身可以被羥基取代；或者取代基是下式(II)的基團：其中p為0或1，q和r均為0或1，T、R1′和R1″如前面所定義；R70為氨基、N-C1-6烷基氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基或C3-7環(huán)烷基，或者R70為式(III)：—K—J(III)其中J為芳基、雜芳基或雜環(huán)基，K為鍵、亞氨基、N-(C1-6烷基)亞氨基、亞氨基C1-6亞烷基、N-(C1-6烷基)亞氨基C1-6亞烷基，R70基團中的任一芳基、雜芳基或雜環(huán)基都可以任選被一個或多個選自下列的基團取代：羥基、鹵代、三氟甲基、氰基、硝基、氨基、羧基、氨基甲�；1-6烷基、C1-6烷氧基、-O-(C1-3烷基)-O-、C1-6烷基S(O)n-，其中n為0-2、N-C1-6烷基氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷氧基羰基、N-C1-6烷基氨基甲�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�、C2-6烷�；�，或者R70基團中的任一芳基、雜芳基或雜環(huán)基都可以任選被一個或多個式(V)的基團取代：—E1—D1(V)其中D1為芳基，E1為鍵、C1-6亞烷基、亞氨基、N-(C1-6烷基)亞氨基、亞氨基C1-6亞烷基、N-(C1-6烷基)亞氨基C1-6亞烷基、C1-6亞烷基亞氨基C1-6亞烷基、C1-6亞烷基-N-(C1-6烷基)-亞氨基C1-6亞烷基，D1取代基中的任一芳基可任選被一個或多個選自羥基、鹵代、C1-6烷基、C1-6烷氧基的基團取代，前述定義的任何一個包括一個連接于2個碳原子上的CH2或連接于1個碳原子上的CH3的R70基團可任選在所述CH2或CH3上被選自下列的取代基取代：羥基、氨基、C1-6烷氧基、N-C1-6烷基氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基和雜環(huán)基，R1和R4為氫，R2選自氫、鹵代、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、-NR9R10，其中R9和R10可以相同或不同，并各自代表氫或C1-3烷基、或-X1R11，其中X1為O，R11為C1-5烷基、該烷基是未取代的或被一個或多個選自下列的取代基取代：羥基、氟代或氨基，R3選自鹵代、氰基、硝基、三氟甲基、C1-3烷基、-NR7R8，其中R7和R8可以相同或不同，各自代表氫或C1-3烷基、或-X1R9，其中X1代表直接鍵或-O-，和R9選自一個下列基團：1)氫或C1-5烷基，該烷基可以是未取代的或被一個或多個選自下列的取代基取代：羥基、氟代或氨基，3)C1-5烷基X3R20，其中X3代表-NR25-，其中R25代表氫、C1-3烷基或C1-3烷氧基C2-3烷基，R20代表氫、C1-3烷基、環(huán)戊基或環(huán)己基，其中C1-3烷基可以具有1或2個選自下列的取代基：羥基、鹵代和C1-4烷氧基，且所述環(huán)基可以具有1或2個選自下列的取代基：羥基、鹵代、C1-4烷基、C1-4羥基烷基和C1-4烷氧基；4)C1-5烷基X4C1-5烷基X5R26，其中X4和X5可以相同或不同，分別為-NR31-，其中R31獨立地代表氫或C1-3烷基，R26代表氫或C1-3烷基；6)C1-5烷基R32，其中R32為通過碳或氮與具有1-2個獨立選自O和N的雜原子連接的5-6元飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基可以具有1或2個選自下列的取代基：羥基、C1-4烷基、C1-4羥基烷基、C1-4烷氧基和C1-4烷氧基C1-4烷基；和17)C1-3烷基X9C1-3烷基R32，其中X9為NR57，R57代表氫或C1-3烷基，R32與前述定義相同。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開式(I)化合物或其鹽、酯或酰胺在制備抑制aurora 2激酶的藥物中的用途，在式(I)中，X為O、S、S(O)、S(O)2或NR6，其中R6為氫或C1-6烷基；R5為任選取代的5元雜芳環(huán)，R1、R2、R3和R4獨立選自各種指定的取代基。部分化合物為新化合物，本發(fā)明還描述并要求保護這些化合物以及含有它們的藥物組合物。 |
| 國際公布 | 2002-01-03 WO2002/000649 英 |
