公開(公告)號
|
CN1229350C
|
公開(公告)日
|
2005.11.30
|
申請(專利)號
|
CN00819086.0
|
申請日期
|
2000.12.19
|
專利名稱
|
用于治療心律失常的新的氮雜雙環(huán)辛烷衍生物
|
主分類號
|
C07D221/24
|
分類號
|
C07D221/24;A61K31/435;A61P9/00
|
分案原申請?zhí)? |
|
優(yōu)先權(quán)
|
1999.12.23 SE 9904765-6
|
申請(專利權(quán))人
|
阿斯特拉曾尼卡有限公司
|
發(fā)明(設(shè)計)人
|
M·比約爾斯尼;F·龐藤;G·斯特蘭倫德;P·斯文松
|
地址
|
瑞典南泰利耶
|
頒證日
|
|
國際申請
|
2000-12-19 PCT/SE2000/002604
|
進入國家日期
|
2002.08.19
|
專利代理機構(gòu)
|
中國專利代理(香港)有限公司
|
代理人
|
鐘守期;劉 冬
|
國省代碼
|
瑞典;SE
|
主權(quán)項
|
一種式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或其C1-C4烷基季銨鹽或N-氧化物,其中波狀鍵表示內(nèi)型-或外型-立體化學(xué);R1和R2之一代表R1a,另外一個代表式Ia的片段R1a代表C1-12烷基,其為未取代的或者由一個或更多個選自以下的基團取代:鹵代基、Het1、-C(O)R7a、-OR7b、-C(O)XR9、-C(O)N(R10)R7d和-S(O)2R11;-C(O)R7a、-C(O)XR9、-C(O)N(R10)R7d或-S(O)2R11;當(dāng)在本文中每次出現(xiàn)時,R7a、R7b、R7d獨立代表H;C1-6烷基,其為未取代的或者由一個或更多個選自以下的取代基取代:-OH、C1-6烷氧基、鹵代基、氰基、硝基、和Het3;C6-10芳基或Het4,或者R7d與R10一起代表C3-6亞烷基,所述亞烷基為未間斷的或者由O原子間斷的和/或未取代的或由一個或更多個C1-3烷基取代的;X代表O或S;當(dāng)在本文中每次出現(xiàn)時,R9代表C1-8烷基,其為未取代的或者由一個或更多個選自以下的取代基取代:-OH、鹵代基、氰基、硝基、C6-10芳基和C1-6烷氧基;當(dāng)在本文中每次出現(xiàn)時,R10代表H、C1-8烷基、C1-4烷氧基,后兩個基團為未取代的,或者由一個或更多個選自以下的取代基取代:-OH、鹵代基和C1-4烷氧基;或R10與R7d一起代表C3-6亞烷基,所述亞烷基是未間斷的或者由O原子間斷的和/或未取代的或由一個或更多個C1-3烷基取代的;當(dāng)在本文中每次出現(xiàn)時,R11代表為未取代的或者由一個或多個鹵原子取代的C1-6烷基、或C6-10芳基;R4代表H、鹵代基、C1-6烷基或-OR18;R5代表H或C1-6烷基;R18代表H、C1-6烷基、-E-C6-10芳基或-C(O)N(R22a)R22b;當(dāng)在本文中每次出現(xiàn)時,R22a和R22b獨立代表H;或C1-6烷基,其為未取代的或者由一個或更多個選自鹵代基的取代基取代;或一起代表C3-6亞烷基,其為未間斷的或由O原子間斷;當(dāng)在本文中每次出現(xiàn)時,E代表一個直接鍵或C1-4亞烷基;當(dāng)在本文中每次出現(xiàn)時,Het1、Het3、Het4獨立代表含有一個或更多個選自氧、氮和/或硫的雜原子的5-到12-元雜環(huán)基團,所述基團為未取代的或由一個或更多個選自以下的取代基取代:-OH、氧代基、鹵代基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-N(R23a)R23b、-C(O)R23c、-C(O)OR23d、-C(O)N(R23e)R23f、-N(R23g)C(O)R23h和-N(R23i)S(O)2R23j;R23a-R23j獨立代表C1-6烷基或R23a-R23i獨立代表H;A代表一個直接鍵、-J-、-J-N(R24)-或-J-O-,在后兩個基團中,N(R24)-或O-連接在帶有R4和R5的碳原子上;B代表-Z-、-Z-N(R25)-、-Z-S(O)n-或-Z-O-,在后三個基團中,Z連接在帶有R4和R5的碳原子上;J代表未取代的或由一個或更多個選自-OH、鹵代基和氨基的取代基取代的C1-6亞烷基;Z代表一個直接鍵或C1-4亞烷基;R24和R25獨立代表H或C1-6烷基;G代表CH或N;R6代表氫或一個或更多個選自以下的取代基:-OH、氰基、鹵代基、硝基、未取代或由-N(H)C(O)OR26a取代的C1-6烷基、和C1-6烷氧基;R26a代表C1-6烷基;在每次出現(xiàn)時,n代表0、1或2;和Ra-Rh代表H;和R3代表H或C1-4烷基;除了另外規(guī)定外,其中每一個C6-10芳基和C6-10芳氧基為未取代的或被一個或更多個選自以下的基團取代:-OH、鹵代基、氰基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-N(R27a)R27b、-C(O)R27c、-C(O)OR27d、-C(O)N(R27e)R27f、-N(R27g)C(O)R27h、-N(R27m)S(O)2R26b、-S(O)nR26c和/或-OS(O)2R26d,其中R26b-R26d獨立代表C1-6烷基;R27a-R27h、R27m獨立代表H或C1-6烷基;n如前所定義,條件是當(dāng)N-氧化物存在時:a)沒有一個Het基團含有未氧化的S原子;和/或b)當(dāng)B代表-Z-S(O)n-時,n不代表0;及條件是(a)當(dāng)A代表-J-N(R24)-或-J-O-時,則:(i)J不代表C1亞烷基;(b)當(dāng)R4代表-OR18時,則:(i)A不代表-J-N(R24)-或-J-O-;和(ii)B不代表-N(R25)-、-S(O)n-或-O-。
|
摘要
|
本發(fā)明提供式(I)的化合物,其中R1、R2、R3和Ra-Rh具有在說明書中給予的意義,該化合物用于預(yù)防和治療心律失常、特別是房性和室性心律失常,本發(fā)明還提供制備式(I)化合物的方法和中間體化合物。
|
國際公布
|
2001-07-05 WO2001/047893 英
|